妊娠期糖尿病與妊娠期甲狀腺功能減退的相關性研究

鄭益雪 沈飛霞

(溫州醫科大學 溫州 325000)

妊娠糖尿病(GDM)和甲減易起早產、流產等不良妊娠結局，危害母嬰健康[1]。甲減患者對外周組織對葡萄糖的攝取利用減少，血糖升高，而糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發生率為非糖尿病者的2～3倍[2]，因此甲狀腺功能異常與糖尿病常同時存在，本研究主要探討兩者的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2017年7月在本院進行定期產檢孕婦，確診為GDM孕婦65例(A組)，妊娠期甲狀腺功能減退者65例(B組)，GDM合并甲狀腺功能減退者62例(C組)，隨機選取同期產檢正常的孕婦 70例為對照組，所有入選者均為單胎妊娠。排除標準：(1)孕前有糖尿病、甲狀腺疾病、心腦血管疾病、自身免疫疾病等；(2)有嚴重肝腎功能及心功能不全者；(3)既往有精神疾病患者。本研究經醫學倫理委員會批準，均簽署知情同意書。

1.2 方法

(1)記錄患者糖尿病、甲狀腺疾病家族史，妊娠生育史,年齡、孕周、孕前體重，測量目前身高，孕前體質指數(BMI)。(2)運用電生化發光免疫分析儀(Elecsys 2010，Roche公司)，對孕婦TSH、FT4、FT3水平進行檢測，試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供；運用全自動血凝儀(sysmex CA-1500)，在2h內完成對D-二聚體、FIB(均選用Dade Behring檢測試劑盒)的檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 基線資料

B組和C組血清TSH水平高于A組和對照組，血清FT4和FT3水平低于A組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而A組和對照組間血清TSH、FT4和FT3水平均無明顯差異；與對照組相比，A組、B組和C組的血清FIB和D-二聚體水平均升高，B組、C組血清FIB和D-二聚體水平均高于A組，且C組血清FIB和D-二聚體水平均高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組患者一般資料及生化指標的比較

對照組A組B組C組年齡(歲)26.52±3.3127.18±2.8927.29±3.0928.09±4.12孕周(周)26.58±2.7325.78±2.4526.09±1.8926.37±3.04孕前BMI(kg/m2)20.34±2.2323.26±3.14a21.09±2.8123.69±2.98a收縮壓(mmHg)120.78±6.75121.16±7.48120.99±8.31122.02±8.67舒張壓(mmHg)70.47±7.3472.06±8.6870.78±6.8571.88±8.41TSH(uU/mL)2.26±0.982.58±1.015.87±0.89 ab7.29±1.17 abcFT4(pmol/L)16.74±2.6915.21±2.7610.21±1.96 ab8.99±1.46 abcFT3(pmol/L)5.29±1.485.12±1.593.88±1.02 ab3.79±0.95 abFIB(g/L)3.17±0.834.05±0.96a5.12±1.01 ab6.79±1.14 abD-二聚體(mg/L)0.37±0.330.79±0.21 a1.21±0.29 ab1.93±0.37 ab

注：aP<0.05，b與A組相比，P<0.05，c與B組相比，P<0.05。

2.2 FIB、D-二聚體與甲狀腺功能的相關性分析

GDM合并甲狀腺功能減退患者血漿FIB(r=0.534,P=0.002)和D-二聚體(r=0.519,P=0.003)均與TSH呈正相關，血漿FIB(r=-0.443,P=0.014)和D-二聚體(r=-0.511,P=0.004)均與FT4呈負相關，而與FT3均無明顯相關性(P>0.05)。

3 討論

甲減在孕婦中的發病率逐年上升，與GDM關系密切，而GDM患者的血栓前狀態是增加流產和早產等并發癥的主要因素[3]，因此甲減對GDM患者的影響是近年來研究的熱點。

纖維蛋白原(FIB)在血小板聚集過程中起重要作用，高水平的纖維蛋白原有促進血小板聚集、增加血黏度和促進血栓形成的作用。既往研究顯示甲減患者血漿FIB高于甲狀腺功能正常者[4]。鄭建霞等[5]研究發現，GDM合并甲減者和妊娠合并甲減者血漿FIB均高于正常健康孕婦，本研究結果與上述結果基本一致，本研究結果顯示甲狀腺功能減退對GDM患者凝血功能存在一定程度的影響。Pearson相關分析提示在GDM合并甲狀腺功能減退患者中，血漿FIB與TSH呈正相關，與FT4呈負相關，隨著TSH水平的增加，血漿FIB逐漸升高，而隨著FT4水平的升高，血漿FIB逐漸降低，這可能由于當GDM合并甲狀腺功能減退時，在一系列細胞因子的作用下，FIB的降解受到一定的抑制，血漿FIB 升高，具體機制有待進一步研究。

D-二聚體是纖維蛋白經纖溶酶水解交聯后所產生的一種特異性降解產物，與血栓形成密切相關。有研究表明輕度甲減組和重度甲減組血漿D-二聚體均高于正常對照組，且重度甲減者血漿D-二聚體高于輕度甲減者[6]。聶艷華等[7]研究發現，GDM患者血漿D-二聚體高于正常孕婦，本研究結果與上述研究結果基本一致。本研究結果進一步提示甲狀腺功能減退對GDM患纖溶系統存在一定程度的影響。Pearson相關分析提示在GDM合并甲狀腺功能減退患者中，血漿D-二聚體與TSH呈正相關，與FT4呈負相關。本研究結果提示在GDM加重妊娠甲減的程度，對此可能的解釋為高血糖影響甲狀腺濾泡細胞的能量供應，使甲狀腺濾泡細胞對TSH反應性下降并引起T3、T4的下降。

綜上所述，妊娠糖尿病合并甲狀腺功能減退患者血漿FIB、D-二聚體水平均顯著升高，其與患者的TSH、FT4之間具有一定的相關性，因此在娠糖尿病合并甲狀腺功能減退者需常規檢測凝血功能和D-二聚體水平，及時監測、診治，有可能可降低孕婦心血管疾病和血栓疾病的發病風險。