茶堿類藥物對慢阻肺患者急性加重期的治療效果研究

葉連萌 陳若丹 黃曉穎

(溫州醫科大學定理臨床學院呼吸內科 溫州 325000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Lung Disease，COPD)簡稱慢阻肺，占據全球因疾病死亡原因的第4位，隨著人口老齡化及環境危險因素的增加，該疾病的負擔仍會持續上升[1]，而慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of COPD, AECOPD)，是導致患者住院和死亡的重要原因[1]。長期以來，因茶堿類藥物療效可靠且價格低廉，一直以來都是我國治療COPD的一線用藥[2]。本研究予以AECOPD患者靜脈應用茶堿類藥物，旨在探討茶堿類藥物對該病的治療效果及不良反應。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年3月～2017年5月就診于我院呼吸科診斷為AECOPD的患者150例。納入標準：(1)符合2015 GOLD更新版的對于AECOPD的診斷標準；(2)1周內未使用茶堿類藥物或全身應用皮質類固醇藥物。排除標準：(1)患者合并支氣管擴張、支氣管哮喘、重癥肺炎、肺癌等其他肺部疾?。?2)患者需要行有創機械通氣；(3)既往對茶堿類藥物過敏；(4)合并其他嚴重疾病。將患者隨機分為多對照組、氨茶堿組和多索茶堿組，各50例。

本研究經本院倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者予對癥支持治療。氨茶堿組在上述治療的基礎上予以氨茶堿(楓葉藥業,批號:100829)0.25g加入5%葡萄糖注射液100ml，靜脈輸液，每日2次；多索茶堿組在上述治療的基礎上，予以多索茶堿(開封康諾藥業有限公司,批號:080101)0.2g加入5%葡萄糖注射液100ml，靜脈輸液，每日2次。試驗期間對影響茶堿吸收、代謝及排泄的相關藥物避免使用。

1.3 觀察指標

對患者治療前、治療3d后及治療7d后，依據2015 GOLD更新版對臨床治療效果分為顯效、有效及無效3種情況。于治療前、治療3d后及治療7d后對患者進行動脈血氣分析，比較3組患者PaO2和PaCO2的變化。對患者治療前、治療3d后及治療7d后的肺功能進行檢測。在治療期間記錄患者不良反應的發生情況，同時對3組患者的住院時間進行比較。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 基線資料比較

對3組患者基線資料進行比較顯示，3組患者年齡、性別、病程、吸煙及冠心病患者率無明顯差異(P>0.05)，同時3組患者治療前動脈血氣PaO2、PaCO2及FEV1/FVC、FEV1/ 預計值和PEF/預計值也無明顯差異(P>0.05)，3組患者基線資料具有可比性。

2.2 治療后臨床療效比較

治療3d后，經茶堿類藥物治療患者的顯效率較對照組明顯增加(P<0.05)，但多索茶堿組顯效率較氨茶堿組明顯上升(P<0.05)；治療總有效率氨茶堿組與多索茶堿組均明顯高于對照組(P<0.05)，而多索茶堿組較氨茶堿組有顯著的增加(P<0.05)。治療7d后，氨茶堿組與多索茶堿組治療顯效率及總有效率較對照組明顯增加(P<0.05)，而多索茶堿組治療顯效率及總有效率較氨茶堿組均明顯增加(P<0.05)。

表1 治療后臨床療效比較[n(%)]

分組顯效有效無效總有效率治療3d治療7d治療3d治療7d治療3d治療7d治療3d治療7d對照組6(12%)12(24%)21(42%)25(50%)23(46%)13(26%)54%74%氨茶堿組8(16%)*15(30%)*25(50%)*26(52%)17(34%)*9(18%)*66%*82%*多索茶堿組10(20%)*#18(36%)*#30(60%)*#27(54%)10(20%)*#5(10%)*#80%*#90%*#

注：*與對照組相比，P<0.05；#與氨茶堿組相比，P<0.05。

2.3 治療后PaO2 、PaCO2 比較

治療3d后，氨茶堿和多索茶堿組患者血氣分析中PaO2較對照組均明顯升高(P<0.05)，而PaCO2較對照組明顯下降(P<0.05)，但多索茶堿組患者PaO2較氨茶堿組顯著增加(P<0.05)，而PaCO2較氨茶堿組顯著降低(P<0.05)。治療7d后，經茶堿藥物治療的患者PaO2較對照組均顯著增加(P<0.05)，而PaCO2較對照組有明顯降低(P<0.05)，但多索茶堿組患者PaO2較氨茶堿組明顯升高(P<0.05)，而PaCO2較氨茶堿組顯著下降(P<0.05)。

表2 治療后PaO2、PaCO2比較

分組PaO2(mmH2O)PaCO2 (mmH2O)治療3d治療7d治療3d治療7d對照組57.45±10.4462.28±11.2655.34±9.6950.12±10.75氨茶堿組61.52±9.87*65.39±10.25*51.57±10.11*45.33±9.65*多索茶堿組64.23±11.22*#70.14±9.63*#48.29±10.38*#40.91±8.36*#

注：*與對照組相比，P<0.05；#與氨茶堿組相比，P<0.05。

2.4 治療后患者肺通氣功能比較

治療3d后，氨茶堿組患者FEV1/FVC、FEV1/ 預計值和PEF/預計值較對照組數值上有增加，但無統計學意義(P>0.05)；多索茶堿組FEV1/FVC、FEV1/ 預計值和PEF/預計值較對照組有明顯增加(P<0.05)，同時FEV1/ 預計值和PEF/預計值較氨茶堿組也有明顯上升(P<0.05)；治療7d后，氨茶堿和多索茶堿組FEV1/FVC、FEV1/ 預計值和PEF/預計值較對照組均有明顯增加(P<0.05)，而多索茶堿組以上各指標較氨茶堿組均有明顯升高(P<0.05)。

表3 治療后肺通氣功能比較

分組FEV1/FVC(%)FEV1/預計值(%)PEF/預計值(%)治療3d治療7d治療3d治療7d治療3d治療7d對照組61.3±4.162.7±5.163.9±3.865.4±5.662.5±3.764.9±5.0氨茶堿組62.5±3.964.2±4.9*64.2±4.767.4±4.2*63.5±4.667.3±4.7*多索茶堿組64.1±4.2*67.5±3.7*#68.7±5.1*#71.4±5.5*#67.5±4.2*#70.1±3.5*#

注：*與對照組相比，P<0.05；#與氨茶堿組相比，P<0.05。

2.5 治療期間不良反應發生情況及住院時間比較

治療期間氨茶堿組心血管系統、神經系統和消化系統不良反應發生率較對照組均有明顯增加(P<0.05)，但多索茶堿組不良反應的發生情況與對照組相當(P>0.05)，而多索茶堿組較氨茶堿組以上不良反應發生率均有明顯下降(P<0.05)。

3 討論

茶堿類藥物屬于甲基黃嘌呤類，作為非選擇性磷酸二酯酶的抑制劑是臨床上治療COPD的傳統解痙平喘藥物[3]。其主要作用機制為：作為支氣管擴張劑，直接作用于氣道平滑肌細胞，通過抑制細胞內的磷酸二酯酶，從而使CAMP的分解速度下降，降低細胞內Ca+濃度，而達到松弛氣道平滑肌的作用。本研究顯示，氨茶堿和多索茶堿的應用可有效改善患者臨床癥狀和肺部體征，而多索茶堿要比氨茶堿的臨床療效更顯著；茶堿類藥物的應用較對照組可有效提高患者PaO2、降低PaCO2，改善患者肺通氣功能，且多索茶堿的療效較氨茶堿更顯著；而藥物的不良反應顯示，氨茶堿的不良反應較對照組高，但多索茶堿與對照組相當，多索茶堿的使用并未增加不良反應的發生。在住院時間上，氨茶堿組與對照組無差別，這可能與雖然氨茶堿的使用可使患者呼吸道病情減輕，但其導致的不良反應也會增加患者的治療時間，但多索茶堿的住院時間比對照組與氨茶堿組明顯減少。故多索茶堿因其治療作用顯著而不良反應少值得AECOPD的臨床推廣應用，而氨茶堿因其不良反應需謹慎應用，應用時需對其不良反應進行密切監測。