美沙拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌片對潰瘍性結腸炎患者腸黏膜屏障的影響

金洋

（河南省信陽市中心醫院，河南 信陽 464000）

潰瘍性結腸炎屬于慢性非特異性炎癥，主要侵害直腸及結腸，患者常伴有腹瀉、腹痛、血便等癥狀，且具有病程長、易反復、易癌變等特點[1-2]。美沙拉嗪是目前治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，具有良好的抗炎、止痛作用，但單一用藥仍無法達到理想效果[3]。近年來，隨著人們對腸道菌群在潰瘍性結腸炎發病機制研究中的不斷深入，微生態制劑在潰瘍性結腸炎的治療中應用廣泛，其中雙歧桿菌四聯活菌即是最常用的微生態制劑，抗炎作用良好[4]。本研究主要探討美沙拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌片對潰瘍性結腸炎患者腸黏膜屏障的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2018年9月收治的104例潰瘍性結腸炎患者，利用隨機數字表法分為兩組，各52例。對照組男27例，女25例；年齡21～48歲，平均年齡（34.35±4.12）歲；病程8個月～10年，平均病程（5.14±1.28）年；病變程度：輕度21例，中度31例。對照組男29例，女23例；年齡22～46歲，平均年齡（34.06±4.08）歲；病程10個月～9年，平均病程（5.27±1.32）年；病變程度：輕度22例，中度30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]中相關診斷標準；②均經病理及腸鏡檢查確診，屬輕、中度潰瘍性結腸炎；③均簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等功能不全者；②合并缺血性結腸炎、感染性結腸炎等者；③重度潰瘍性結腸炎者；④對本研究藥物過敏者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥依從性較差者。

1.3 方法

對照組采用美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字：H19980148，規格0.25 g）治療，口服，1.0 g，qid；在此基礎上，觀察組加用雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010，規格：0.5 g）1.5 g，tid。兩組均連續治療8周。治療期間均應避免進食刺激性食物及纖維性食物，增加高蛋白、高熱量、易消化的食物，少食多餐。

1.4 觀察指標

①腸黏膜屏障功能：于治療前及治療8周后抽取患者空腹靜脈血，取血清，檢測D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）及血清內毒素（ET），其中D-乳酸、DAO采取酶學分光光度法測定，ET采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定；②免疫功能：于治療前及治療8周后抽取患者空腹靜脈血，取血清，采用貝克曼庫爾特DxFLEX流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值；③炎性因子水平：于治療前及治療8周后抽取患者空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-8、IL-10。

1.5 療效判定

參照《潰瘍性結腸炎的診斷、分型及療效標準》[6]判定，顯效：臨床癥狀消失，腸道黏膜功能恢復；有效：臨床癥狀有所改善，腸道黏膜功能改善；無效：臨床癥狀及黏膜功能均無變化，或加重。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

運用SPSS 25.0軟件處理數據，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 腸黏膜屏障功能

治療前，兩組D-乳酸、DAO及ET水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-乳酸、DAO及ET水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.3 免疫功能

治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均改善，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 炎性因子水平

治 療 前， 兩 組 TNF-α、IL-8、IL-10水 平 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-8、IL-10水平均改善，且觀察組TNF-α、IL-8水平較對照組低，IL-10水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

3 討論

目前，臨床上對于潰瘍性結腸炎的發病機制尚未明確，多認為與遺傳、環境、腸道菌群失調、細菌感染、免疫系統異常等因素相關[7]。潰瘍性結腸炎作為一類慢性疾病，需引起患者高度重視，及時采取針對性的治療措施，以達到補充電解質、補充營養、減少并發癥發生等目的[8]。

目前，臨床治療潰瘍性結腸炎多以水楊酸類制劑、免疫抑制劑、類固醇激素等為主，其中5-氨基水楊酸（5-ASA）是治療輕中度潰瘍性結腸炎的首選藥物，該藥在近端小腸不被吸收，可于遠端小腸及結腸病變處發揮作用。美沙拉嗪是目前治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，有效成分為5-氨基水楊酸，主要通過抑制結腸黏膜釋放白三烯，有效清除活性氧等損傷因子，進而抑制炎性遞質產生[9]。雙歧桿菌四聯活菌片在潰瘍性結腸炎治療中的主要機制為：①可有效降低腸道pH值，抑制腸道內有害微生物生長；②可有效促進細菌素分泌，抑制細菌黏附作用，促進腸道防御素分泌，維持腸道菌群平衡，提升機體免疫力；③可有效抑制炎癥因子表達[10]。

腸道黏膜屏障功能障礙是引發潰瘍性結腸炎的重要因素，D-乳酸是衡量腸道通透性的敏感指標，DAO是反映腸道屏障受損情況及修復情況的指標，ET則是與腸道黏膜通透性直接相關的指標[11]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，表明與單用美沙拉嗪比較，聯合雙歧桿菌四聯活菌片對潰瘍性結腸炎患者腸黏膜屏障的影響更顯著。炎癥發生過程中，促炎因子（TNF-α、IL-8）與抗炎因子（IL-10）均可影響潰瘍性結腸炎的發生及發展[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-8水平較對照組低，IL-10水平較對照組高，觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低，表明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌片對潰瘍性結腸炎患者免疫功能及炎癥因子的影響更顯著。

綜上所述，與單用美沙拉嗪比較，美沙拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療潰瘍性結腸炎的療效顯著，可有效改善患者的腸黏膜屏障，提升免疫功能，減輕炎癥反應。