貝伐珠單抗 聯(lián)合順鉑治療卵巢癌近期療效

陳鶴

（南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院婦科，河南 南陽(yáng) 473010）

卵巢癌是臨床常 見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及病死率，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床資料顯示，由于卵巢癌發(fā)病早期無(wú)特異性臨床癥狀，大多數(shù)患者在確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。目前，治療卵巢癌的主要方法為手術(shù)治療，同時(shí)術(shù)后進(jìn)行免疫治療、化療、放療等輔助治療來(lái)延長(zhǎng)患者的生存期，改善生存質(zhì)量[2-3]。順鉑是治療惡性腫瘤的常用化療藥物，有研究顯示，順鉑聯(lián)合其他類型抗癌藥物進(jìn)一步提高抗腫瘤效果[4]。貝伐珠單抗體是一種能夠強(qiáng)烈抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的靶向藥物。為了進(jìn)一步提高治療卵巢癌的療效，本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療卵巢癌近期療效，探討該方案對(duì)患者基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2017年12月我院收治的84例卵巢癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②未接受化療或放療治療；③臨床分期為Ⅳ期；④自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；②伴有意識(shí)障礙者；③伴有免疫缺陷者；④對(duì)本研究藥物存在禁忌癥者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為治療組與對(duì)照組，各42例。治療組年齡42～57歲，平均年齡（48.93±5.32）歲；組織分化：低分化13例，中分化15例，高分化14例。對(duì)照組年齡45～58歲，平均年齡（49.68±6.29）歲。組織分化：低分化14例，中分化15例，高分化13例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予順鉑+紫杉醇治療：d1紫杉醇注射液（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059378）靜脈滴注治療，劑量為135 mg/m2，持續(xù)24 h；d3注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021358），劑量為30 mg/m2，靜脈滴注治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗（瑞士羅氏制藥公司，批注文號(hào)：S20100024）治療，劑量為7.5 mg/Kg，靜脈滴注60 min，在化療方案開(kāi)始前1 h滴注完畢。兩組患者均以治療3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效根據(jù)WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)價(jià)：完全緩解（complete remission，CR）：臨床癥狀及病灶完全消失，且持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解（partial remission，PR）：臨床癥狀有所緩解，病灶面積縮小程度＞50%，且持續(xù)1個(gè)月以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：臨床癥狀沒(méi)有明顯改善，病灶面積變化不明顯，且持續(xù)1個(gè)月以上；疾病進(jìn)展（progression disease，PD）：臨床癥狀加重，病灶面積增大或者發(fā)生轉(zhuǎn)移。

總有效率（response rate，RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效；②治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-2及VEGF水平，試劑盒由上海心語(yǔ)生物科技有限公司提供；③生活質(zhì)量評(píng)估以調(diào)查問(wèn)卷形式進(jìn)行，內(nèi)容包含社會(huì)功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活，分值越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。④觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 MMP-2、VEGF水平比較

治療前，兩組MMP-2、VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-2、VEGF水平較治療前均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MMP-2、VEGF水平比較

2.3 生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組社會(huì)功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評(píng)分均較治療前升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

順鉑+紫杉醇是臨床治療卵巢癌常用的方案，其中順鉑是一種細(xì)胞周期藥物，可通過(guò)形成順鉑-DNA復(fù)合物干擾腫瘤細(xì)胞分裂；紫杉醇可抑制細(xì)胞分裂，但是仍有部分患者對(duì)該治療方案具有耐藥性，達(dá)不到理想的治療效果[7]。因此尋求治療卵巢癌的有效方案仍是目前臨床工作者亟待解決的問(wèn)題。

近年來(lái)，分子靶向制劑在惡性腫瘤中的應(yīng)用逐漸增多，血管生成在惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中的作用也越來(lái)越受到臨床學(xué)者的關(guān)注[8]。VEGF是一種能夠進(jìn)腫瘤血管生長(zhǎng)的多功能因子，在腫瘤組織中的表達(dá)水平較高，是目前公認(rèn)最強(qiáng)的促血管生長(zhǎng)因子，在促進(jìn)淋巴管形成及腫瘤血管生成的過(guò)程中具有重要的作用[9]。MMP-2是機(jī)體內(nèi)分布較廣泛的一種基質(zhì)金屬蛋白酶，主要以酶原的形式分泌，可通過(guò)降解膠原蛋白而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移，在細(xì)胞增殖、血管形成及腫瘤侵襲過(guò)程中發(fā)揮重要作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療組近期療效顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明在順鉑+紫杉醇治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗體治療卵巢癌可有效提高臨床療效，分析原因主要是貝伐珠單抗不僅能抑制腫瘤血管的生成，還有助于化療藥物進(jìn)入腫瘤組織的內(nèi)部，提高化療效果。在分析兩組患者M(jìn)MP-2、VEGF水平及生活質(zhì)量中發(fā)現(xiàn)，治療組MMP-2、VEGF水平低于對(duì)照組，且社會(huì)功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評(píng)分明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑+紫杉醇治療卵巢癌可有效降低MMP-2、VEGF水平，提高患者生存質(zhì)量，分析原因可能是因?yàn)槁?lián)用貝伐珠單抗可靶向抑制VEGF，抑制新生腫瘤血管，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移，使患者的病情得到控制，生活質(zhì)量得到提高。在兩組患者不良反應(yīng)分析中發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明貝伐珠單抗并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療卵巢癌近期療效顯著，且能有效改善患者M(jìn)MP-2、VEGF水平，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。