磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎兒童血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α的影響

周婧，胡偉

（河南省信陽市中心醫院藥學科，河南 信陽 464000）

病毒性心肌炎系一種臨床常見的感染性心肌病， 好發于兒童，是由呼吸道、腸道感染等親心肌性病毒引起心肌細胞的炎性病變，易并發心律失常、心力衰竭、心源性休克等嚴重并發癥[1]。目前，臨床治療兒童病毒性心肌炎尚無特異性藥物，主要以休息、抗病毒、改善心肌代謝、抑制免疫反應以及營養心肌等綜合性治療手段為主[2]。磷酸肌酸鈉是一種心肌細胞保護劑，廣泛用于心臟疾病的治療[3]。本研究探討磷酸肌酸鈉對病毒性心肌炎患兒血清腦鈉肽（BNP）、肌鈣蛋白T（cTnT）、白細胞介素（IL）-8及腫瘤壞死因子（TNF）-α的影響，旨在分析磷酸肌酸鈉治療病毒性心肌炎的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2017年2月—2018年2月收治的病毒性心肌炎患兒104例為研究對象。納入標準：均符合病毒性心肌炎的診斷標準[4]；近1月內均未用抗病毒等藥物治療；心功能評價為Ⅱ～Ⅲ級；患兒家長知情同意。排除標準：患中毒性或風濕性的心肌炎、心包炎、冠狀動脈性心臟病、原發性心肌病、甲狀腺功能亢進等疾病者；并發嚴重的肝、腎和肺疾病者。以隨機數字表法將患兒分為治療組和對照組，各52例。觀察組男32例，女20例；年齡4～14歲，平均年齡（8.9±3.2）歲；病程 0.5 ～ 3.6 d，平均病程（2.3±0.5）d。對照組男30例，女22例；年齡4～16歲，平均年齡（8.5±3.5）歲；病程0.5～3.5 d，平均病程（2.2±0.6）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

所有患兒均接受常規治療，如維生素C、輔酶和抗感染治療，合并心力衰竭、心源性休克、心律失常、擴張性心肌病的患兒均對癥治療，靜脈滴注利巴韋林注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020969，規格 ：1 ml：100 mg）0.5 g，qd。治療組在此基礎上靜脈滴注磷酸肌酸鈉（哈爾濱萊博通藥業有限公司，國藥準字：H20054352，規格：1.0 g）1.0 g，qd。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

①依據文獻方法評價兩組臨床療效[5]；②治療前后，采集兩組患兒靜脈血，檢測血清BNP、cTnT、IL-8及TNF-α水平；③記錄治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0分析處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組總有效率為92.31%，高于對照組的73.08%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平

治療前，兩組血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平較治療前均下降，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清BNP、cTnI、IL-8及 TNF-α水平比較

2.3 不良反應

治療過程中兩組患兒均未出現嚴重不良反應。

3 討論

病毒感染是病毒性心肌炎的病因，可導致心肌細胞發生炎癥反應，壞死的心肌周圍血管緊張素轉換酶水平上升，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉換酶的作用下轉化為血管緊張素Ⅱ，兒茶酚胺水平上升，心肌高能磷酸化合物合成水平降低，心臟負荷增加，同時也可影響心肌收縮功能[6]。因此，如何降低血管緊張素Ⅱ的生成，修復受損的心肌，并改善心肌能量供應，是治療病毒性心肌炎的關鍵所在。

利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，可通過抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，從而阻斷肌苷酸向鳥苷酸的轉化過程，有效抑制病毒RNA的轉錄，發揮抗病毒作用[7]。作為一種糖酵解中的重要代謝產物，磷酸肌酸鈉廣泛存在于心肌和骨骼中，可直接作用于心肌細胞，幫助快速恢復心肌功能，同時起到抑制氧自由基合成的作用，從而保護心肌細胞[8]。由于磷酸肌酸鈉富含高能量的磷酸鍵，磷酸肌酸水解可提供大量能量，從而給心肌細胞充足的能量供應，營養心肌細胞[9]。因此，磷酸肌酸鈉具有心肌能量供應和修復受損心肌的雙重作用。本研究結果顯示，治療組總有效率為高于對照組，表明在利巴韋林治療的基礎上聯合磷酸肌酸鈉治療病毒性心肌炎患兒可提高治療效果，這與文獻[10]報道結果一致。外源性補充磷酸肌酸可直接穿透細胞膜，穩定磷脂膜，使心肌細胞內高能磷酸鹽水平維持在較高的水平，且可通過減少氧自由基使心肌細胞免受自由基損害。

BNP主要由左心室分泌，具有擴血管、利尿和排鈉作用，是診斷心衰的重要指標。血清cTnT是心肌細胞調節心肌收縮功能的特異蛋白。TNF-α是一個非糖基化跨膜蛋白，由233個氨基酸組成，具有廣泛的生物活性，當機體受到病毒、真菌及過敏毒素刺激時，TNF-α表達迅速上升。IL-8具有廣泛生物學活性，分布于神經系統的海馬、紋狀體、下丘腦、新皮質及腦干等，在多種細胞的分化、生長和基因表達過程中扮演重要角色，在炎癥反應的級聯放大中具有作用[11]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平均下降，且治療組低于對照組（P＜0.05），表明磷酸肌酸鈉有助于降低病毒性心肌炎患兒心肌酶水平，改善心功能，降低炎性水平。

綜上所述，磷酸肌酸鈉有助于提高病毒性心肌炎的治療效果，降低心肌酶水平，改善心功能，降低炎性水平，值得臨床推廣。