枳實(shí)薤白桂枝湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病的療效

陳超，劉昊陽(yáng)，黃少松

（平頂山煤業(yè)集團(tuán)公司一礦職工醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

冠心病是指因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化誘 發(fā)動(dòng)脈血管阻塞或管腔狹窄，致心肌缺血壞死而引起的缺血性心臟病，常見于老年群體，具較高致殘率及致死率，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。近年來(lái)，臨床治療以降脂、擴(kuò)張血管、抗凝等為基本目標(biāo)，其中瑞舒伐他汀為新一代他汀藥物，不僅可起到良好的降脂作用，亦能夠抗炎、抗氧化[1]，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療中。近年來(lái)，中醫(yī)在冠心病治療中的應(yīng)用日益廣泛，其中枳實(shí)薤白桂枝湯是《金匱要略》中治療胸痹的方劑，具有通陽(yáng)散結(jié)、理氣化痰之效，還具有抑炎、改善微循環(huán)、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[2]。目前，國(guó)內(nèi)有關(guān)枳實(shí)薤白桂枝湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病鮮有報(bào)道，本研究采用臨床對(duì)照性研究探討枳實(shí)薤白桂枝湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病的臨床療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2016年4月—2017年12月我院收治的老年冠心病患者102例，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中心脈瘀阻證：胸悶隱痛，時(shí)作時(shí)止，乏力倦怠，失眠多夢(mèng)，時(shí)欲噯氣，舌質(zhì)紫黯且苔白微膩，伴有瘀點(diǎn)，脈弱澀；③年齡58～79歲；④無(wú)合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾病；⑤均了解本研究?jī)?nèi)容并同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年內(nèi)曾接受大手術(shù)或發(fā)生腦血管意外者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏或伴有影響藥物吸收疾病者；③合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；④重度心肺功能不全以及肝腎功能障礙者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各51例。觀察組男28例，女23例；年齡58～77歲，平均年齡(68.54±7.12)歲；病程1～8年，平均病程（5.48±1.32）年。對(duì)照組男27例，女24例；年齡59～76歲；平均年齡（68.49±7.09）歲；病程1～9年，平均病程（5.45±1.29）年。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，兩組均予以抗凝、擴(kuò)冠狀動(dòng)脈以及抗血小板聚集等常規(guī)治療，對(duì)照組接受瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080240；規(guī)格：5 mg/片）口服治療，劑量為10 mg，qd。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加施枳實(shí)薤白桂枝湯（瓜蔞20 g、枳實(shí)15 g、薤白15 g、厚樸15 g、桂枝10 g）治療，每日一劑，水煎服，去渣取汁液250 mL，分早晚兩次溫服，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)水平；②比較兩組治療前后的腫瘤壞死因子(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等血清炎癥因子水平；③比較兩組治療前后超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平；④比較兩組臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]并結(jié)合心電圖檢測(cè)結(jié)果評(píng)估療效，包括①顯效：所有臨床癥狀及體征明顯改善，心電圖檢查顯示心肌缺血明顯改善或恢復(fù)大致正常，中醫(yī)癥候積分減少＞65%；②好轉(zhuǎn)：癥狀及心電圖檢測(cè)結(jié)果有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減少25～65%；③無(wú)效：癥狀及心電圖檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重，中醫(yī)癥候積分減少＜25%。

總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能比較

治療前兩組LVEDd、LVESd、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEDd、LVESd均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組LVEF高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組血清炎性因子比較

兩組治療前TNF-α、hs-CRP、MMP-9比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、MMP-9均較治療前降低，且觀察組低于對(duì) 照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較

表2 兩組血清炎性因子比較

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組SOD、MDA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

冠心病是一種由于機(jī)體脂質(zhì)代謝異常，易堆積于冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜上，導(dǎo)致白色斑塊形成，進(jìn)而阻塞冠狀動(dòng)脈，最終誘發(fā)心臟供血不足的心臟病。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，受老齡化進(jìn)程加劇以及生活方式改變等因素影響，其發(fā)病率日益增高。既往研究證實(shí)[5]，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，為預(yù)防及治療心腦血管疾病一線和二線的藥物，不僅可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶活性以達(dá)強(qiáng)效調(diào)脂作用，亦能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能，從而減少血栓形成[6]。另外，瑞舒伐他汀攝入后24小時(shí)內(nèi)可減輕單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，減少炎癥反應(yīng)中細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并阻止炎性細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，以發(fā)揮穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

近年來(lái)，中醫(yī)藥已逐漸廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療，其抑炎、抗氧化、增強(qiáng)免疫力等優(yōu)勢(shì)已逐漸得到廣泛認(rèn)可。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病屬“胸痹”、“心痛”等范疇，病者以老年人居多，多因年老腎精虧損，難以潤(rùn)五臟之陰，臟腑功能虛弱以致心陽(yáng)不通，化生痰濁而阻于心脈，加之感受外邪、情志不暢等導(dǎo)致心陽(yáng)不通，化生痰濁而阻于心脈，繼而引發(fā)胸痹，故當(dāng)以理氣化痰、通陽(yáng)散結(jié)為治療原則。本研究所用方為枳實(shí)薤白桂枝湯，方中薤白性溫、味辛苦，歸肺、胃、大腸經(jīng)，可起到理氣寬胸、通陽(yáng)散結(jié)之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[7]，該藥在止痛、降血脂、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等方面均具有顯著改善作用；枳實(shí)性味苦寒，具有破氣消積、化痰散痞之功，亦可起到顯著抗心肌缺血及抗血小板聚集作用；瓜蔞甘、微苦、寒，歸肺、胃經(jīng)，具有通陽(yáng)散結(jié)、清熱化痰、利氣寬胸之效；厚樸性溫、味辛苦，歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)，具有燥濕消痰、下氣寬中、健胃消食之功；桂枝辛溫發(fā)散，歸心、肺、膀胱經(jīng)，可疏散風(fēng)寒之邪外出，并起到助陽(yáng)化氣、溫經(jīng)通脈之效。諸藥合用共奏寧心復(fù)脈、通陽(yáng)散結(jié)、理氣化痰之效。

本研究采用枳實(shí)薤白桂枝湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，治療后LVEDd、LVESd明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，共同調(diào)節(jié)機(jī)體心肌功能。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化主要是因機(jī)體炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)相互作用而誘發(fā)的動(dòng)態(tài)病變過(guò)程[8]，提示炎癥標(biāo)志物及氧化應(yīng)激在冠心病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、MMP-9、MDA水平明顯較低，SOD明顯較高，表明該治療方案能夠緩解老年冠心病患者的高炎癥狀態(tài)，還可有效調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，枳實(shí)薤白桂枝湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病的療效確切，可有效減輕患者高炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，明顯改善心臟功能。然而本研究尚存在一些不足之處，即樣本量較小，缺乏長(zhǎng)期隨訪研究數(shù)據(jù)，且未能就此治療方案對(duì)老年冠心病患者炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激的變化進(jìn)行研究，故仍需要大量的臨床實(shí)踐來(lái)進(jìn)行明確。