左西孟旦、硝普鈉和多巴酚丁胺治療急性心力衰竭的臨床療效對(duì)比

劉芳芳

（焦作市中站區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 焦作 454191）

急性心力衰竭是一種可由慢性心衰急性加重、急性心肌損害等原因，導(dǎo)致患者心肌收縮能力不足，心排血量驟降，肺循環(huán)阻力增加，從而出現(xiàn)急性肺水腫、肺淤血，并可伴組織、器官灌注不足和心源性休克的臨床綜合征[1]。該病臨床表現(xiàn)為呼吸困難，心尖部可聞及奔馬律，頻繁咳嗽并咯出大量粉紅色泡沫樣痰，具有較高復(fù)發(fā)率、致殘率和致死率，已成為重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前，臨床治療急性心力衰竭以左西孟旦、硝普鈉與多巴酚丁胺等藥物控制體液潴留，提高組織器官灌注量，改善心力衰竭 癥狀為主。為探究上述三種藥物治療急性心力衰竭的臨床療效，為臨床用藥提供依據(jù)，現(xiàn)整理報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2017年9月收治的急性心力衰竭患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO制定的急性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②心功能經(jīng)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)，為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③所有患者自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、肝腎功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏或禁忌癥者；③安置心臟起搏器者。按隨機(jī)數(shù)字法將研究對(duì)象分為A組、B組和C組，各40例。其中A組男28例，女12例；年齡53～79歲，平均年齡（66.37±6.54）歲；病程1～8年，平均病程（5.18±1.45）年。B組男25例，女15例；年齡57～78歲，平均年齡（69.13±6.78）歲；病程 1 ～ 7 年，平均病程（5.06±1.33）年。C組男28例，女12例；年齡53～79歲，平均年齡（66.37±6.54）歲；病程 1～ 8年，平均病程（5.18±1.45）年。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，三組患者均予以吸氧、強(qiáng)心及利尿等常規(guī)治療，同時(shí)A組接受左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110104）靜脈滴注，初始劑量為 0.5 μg/（kg ·min），持續(xù)滴注 30 min，然后以 0.2 μg/（kg·min）持續(xù)滴注 24 h。B 組接受注射用硝普鈉（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11021635）治療，50 mg溶解于50 mL的5%葡萄糖溶液靜脈泵入，首劑量為0.5 μg/（kg·min），再依據(jù)治療反應(yīng)逐漸增量，最大用量不超過(guò) 10 μg/（kg·min）。C組接受鹽酸多巴酚丁胺注射液（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20053297）靜脈泵入，初始劑量為 2.5 μg/（kg·min），依據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整劑量，且不超過(guò) 10 μg/（kg ·min），持續(xù)泵入 24 h。三組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較三組治療前后肌鈣蛋白（hs-cTnT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、B型腦鈉肽（BNP）等血清因子水平；②比較三組治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)，連續(xù)測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值；③比較三組臨床療效。

1.4 療效判定

根據(jù)臨床癥狀改善程度并結(jié)合NYHA分級(jí)評(píng)估療效，包括①顯效：經(jīng)治療后呼吸困難、迫坐呼吸等臨床癥狀明顯改善，NYHA分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)或提高2級(jí)及以上；②有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，NYHA分級(jí)提高1級(jí)；③無(wú)效：臨床癥狀及NYHA分級(jí)較治療前無(wú)明顯改善，甚至加重。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清因子比較

治 療 前 三 組hs-cTnT、hs-CRP、BNP水 平 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后三組hscTnT、hs-CRP、BNP水平均較治療前下降，且A組低于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清因子評(píng)分比較

2.2 三組心功能比較

治 療 前 三 組LVEDd、LVESd、LVEF水 平 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組LVEDd、LVESd水平均較治療前下降，LVEF水平較治療前提高，且A組LVESd、LVEF水平顯著優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后三組LVEDd水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組心功能比較

2.3 三組臨床療效比較

A組治療總有效率高于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B組和C組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組臨床療效比較

3 討論

心力衰竭是各類嚴(yán)重性器質(zhì)性心臟疾病進(jìn)展至終末階段的不良臨床事件，可依據(jù)發(fā)作急緩分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。其中，急性心力衰竭發(fā)作快、病情重，若未及時(shí)采取治療措施可導(dǎo)致肺淤血、心源性休克，嚴(yán)重威脅患者生命安全。因此，尋求快速有效的藥物對(duì)治療急性心力衰竭具有積極意義。硝普鈉是一種血管擴(kuò)張藥[2]，可通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈平滑肌，從而減輕心臟負(fù)荷，改善心排血量，且具有起效快的特點(diǎn)。但硝普鈉作用時(shí)效短，一旦停止用藥作用效果僅能維持10 min，溶液穩(wěn)定性差，且長(zhǎng)期應(yīng)用可能加大腎臟功能損害。多巴酚丁胺可對(duì)心肌有正性肌力作用[3]，可激活腺苷環(huán)化酶，將ATP轉(zhuǎn)化c-AMP，促進(jìn)鈣離子進(jìn)入心臟細(xì)胞膜，從而增強(qiáng)心肌收縮力和搏出量，達(dá)到降低肺毛細(xì)血管楔壓，增加心排血量的目的。但該藥物大量使用可增加心肌耗氧量而加重缺血。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，可在不增加心肌耗氧的同時(shí)提高心肌收縮力，對(duì)急性心力衰竭具有良好療效。該藥物可從多方面發(fā)揮作用[4]，具體途徑如下：①與心肌hs-cTnT結(jié)合產(chǎn)生正性肌力作用，增加心肌收縮蛋白的鈣離子敏感性，提高心肌收縮力；②大劑量時(shí)可抑制磷酸二酯酶活性，加大正性肌力作用，進(jìn)而提高心肌收縮性；③開(kāi)放血管平滑肌三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道，升高細(xì)胞外鉀離子濃度，促進(jìn)CO合成，降低外周血管阻力，舒張冠狀動(dòng)脈血管，促進(jìn)血流量增加，從而改善血流供應(yīng)。本研究比較分析三種藥物的臨床應(yīng)用效果。

BNP是一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)固、抗干擾的活性環(huán)狀多肽[5]，主要由心肌細(xì)胞分泌，在心室容量、壓力負(fù)荷增高或左心功能受損時(shí)表達(dá)升高，可作為急性心力衰竭敏感指標(biāo)反映心功能情況。cTnT可通過(guò)調(diào)節(jié)心臟內(nèi)游離鈣離子及三磷酸腺苷酶活性，以平衡肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白的相互作用，而其含量的提高表明心肌損傷，且hscTnT較cTnT檢測(cè)靈敏度更高。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[6]，可在機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染或創(chuàng)傷時(shí)急劇升高，而當(dāng)心肌細(xì)胞受損或壞死引起的炎癥反應(yīng)將加重急性心力衰竭的病癥。本研究結(jié)果顯示，治療后三組hs-cTnT、hs-CRP、BNP水平均較治療前明顯下降，同時(shí)A組顯著低于B組和C組（P＜0.01），提示左西孟旦改善患者心肌損傷的作用效果優(yōu)于硝普鈉和多巴酚丁胺。本研究結(jié)果顯示，三組治療后LVEDd、LVESd水平明顯低于治療前，LVEF水平明顯高于治療前，A組LVESd、LVEF水平顯著優(yōu)于B組和C組（P＜0.05），且A組治療總有效率顯著高于B組和C組（P＜0.05），說(shuō)明左西孟旦能夠有效改善患者的心功能，提高臨床療效，我們考慮這與左西孟旦擴(kuò)張血管，改善血流灌注，促進(jìn)病情恢復(fù)有關(guān)。

綜上所述，左西孟旦治療急性心力衰竭的療效優(yōu)于硝普鈉與多巴酚丁胺，能夠調(diào)節(jié)hs-cTnT、hs-CRP、BNP表達(dá)，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。