不同劑量二甲雙胍對糖尿病合并急性腦梗塞的治療效果

張玉媛 劉艷 邢曉娟

[摘要] 目的 探討并分析不同劑量二甲雙胍對2 型糖尿病合并急性腦梗塞患者的臨床診治情況。 方法 該研究回顧性分析2014 年 1 月 -2016 年 12 月在本院診斷為2 型糖尿病合并急性腦梗塞患者中使用二甲雙胍的105 例作為研究對象 ，根據(jù)二甲雙胍使用劑量分為ABC三組，其中A組33例（≤500 mg），B組39例（介于500～1 500 mg），C組32例（≥1 500 mg）， 通過患者臨床表現(xiàn) 、頭顱 MRI 及實驗室檢查結果，并統(tǒng)計患者住院時間。 結果 三組患者一般情況比較無統(tǒng)計學差異;藥物治療前顱腦MRI檢查：A組，多發(fā)性梗塞15例（46.8%），小腦梗塞 2 例（6.2%） ，腦干梗塞 1 例 （ 3.1% ）及 基底節(jié)區(qū)梗塞 6 例（18.7%）;B組，多發(fā)性梗塞17例 （43.6%），小腦梗塞1 例（2.6%），腦干梗塞 2 例（5.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞 8 例（20.5%）;C組，多發(fā)性梗塞 15例 （46.8%），小腦梗塞 3 例（9.3%），腦干梗塞1 例（3.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞 7 例（21.8%）;三組患者梗死面積大及部位比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。藥物治療后梗死面積及梗死部位差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）; A組并發(fā)癥明顯高于B組及C組，其中肺部感染 8 例（19.4%），腦心綜合征 5 例（15.6%）。B與C患者死亡率高于A組：A組1例（3.0%）B組2例（5.1%），C組2例（6.25%）。B組與C組患者血糖、血脂及血壓控制好于A組，而B組和C組之間效果相似（B組治療前血糖（11.29±2.07）mmol/L，治療后（7.83±2.01）mmol/L;C組治療前血糖（11.30±2.12）mmol/L，治療后（7.81±2.05）mmol/L;A組治療前血糖（11.35±2.12）mmol/L，治療后（8.22±2.13）mmol/L。B組治療前血脂（6.87±1.35）mmol/L，治療后（5.29±1.14）mmol/L;C組治療前血脂（6.85±1.40）mmol/L，治療后（5.21±1.20）mmol/L;A組治療前血脂（6.85±1.38）mmol/L，治療后（6.02±1.23）mmol/L。B組治療前血壓（151±7.28）mmHg，治療后（134.11±8.01）mmHg;C組治療前血壓（149±10.01）mmHg，治療后（135.01±8.22）mmHg;A組治療前血壓（150±8.55）mmHg，治療后（142.05±7.73）mmHg。 結論 較高劑量二甲雙胍可以縮短血糖，血壓及血脂調控，減少并發(fā)癥出現(xiàn)，有助于控制病情，對腦梗塞患者的治療及預防有重要臨床意義。

[關鍵詞] 二甲雙胍;2型糖尿病;腦梗塞;回顧性分析;劑量

[中圖分類號] R714.256? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）06（a）-0063-03

2型糖尿病是一種全球流行慢性疾病，據(jù)統(tǒng)計2011年患病人數(shù)達3.66億 ，中國糖尿病發(fā)病率高達9.7%，呈現(xiàn)出持續(xù)上升的態(tài)勢。糖尿病容易并發(fā)大中動脈及微血管病變，導致機體各器官功能失調甚至喪失，嚴重影響了患者的日常生活質量，縮短患者壽命[1]。腦梗塞是一種多發(fā)病，同時也是糖尿病的常見并發(fā)癥。據(jù)報道糖尿病合并腦梗塞的概率對照人群的2～4 倍，以多發(fā)性腔隙性梗塞最為常見。二甲雙胍主要通過促進外周組織對葡萄糖的攝取，抑制肝臟的糖異生和糖原分解，減少肝糖輸出，從而降低血糖[2]。多項隨機對照試驗證實二甲雙胍治療作用呈劑量-效應關系。據(jù)此該文回顧性分析2014年1月—2016年12月糖尿病合并腦梗塞共計105例，對服用不同劑量二甲雙胍患者的臨床資料及實驗室檢查進行對比分析 ， 現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在本院神經內科診治的 105 例 2 型糖尿病合并腦梗塞患者為研究對象，其中 64 例為男性， 41 例為女性;年齡在32～80 歲之間（平均年齡56±24歲）。根據(jù)患者服用不同劑量二甲雙胍分為三組，根據(jù)二甲雙胍使用劑量分為ABC三組，其中A組32例，B組39例，C組33例。伴 高血 壓 48 例（45.7%） ，高脂血癥 68 例（65%）。

1.2? 入組標準

急性腦梗塞診斷符合 1995 年中華醫(yī)學會腦血管疾病分類診斷標，準并經頭顱MRI證實;2 型糖尿病診斷符合 1999 年中華醫(yī)學會糖尿病學分會新的診斷標準，且患者接受二甲雙胍藥物治療。

1.3? 排除標準

患有嚴重肝臟疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、急性感染性疾病及嚴重應激狀態(tài)等暫時影響血糖水平疾病。

1.4? 治療方法

全部患者人院后給予腦梗死常規(guī)治療，包括抗血小板 、營養(yǎng)神經、降血脂、防治并發(fā)癥等。依據(jù)病情適時監(jiān)測心 電圖、血糖、血脂、心肌酶及肝腎功能等生化指標 。在基礎治療上給予不同劑量二甲雙胍分為三組，其中A組<500 mg為低劑量組，B組：500～1500 mg為中劑量組，C組>1 500 mg為高劑量組。

1.5? 研究方法

回顧性分析調查 ，比較三組患者的性別、年齡、空腹及餐后2 h血糖、血壓血脂、臨床癥狀評估 、腦梗塞灶范圍及部位等進行統(tǒng)計分析。

1.6? 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，多元變量使用多元回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 患者一般資料

3組患者性別、年齡、體重、血糖及血脂等檢查結果等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2? 頭顱MRI檢查結果：A組，多發(fā)性梗塞15例（46.8%），小腦梗塞2例（6.2%），腦干梗塞1例（3.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞6例（18.7%）;B組，多發(fā)性梗塞17例（43.6%），小腦梗塞1例（2.6%），腦干梗塞2例（5.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞8例（20.5%）;C組，多發(fā)性梗塞15例（46.8%），小腦梗塞3例（9.3%），腦干梗塞1例（3.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞7例（21.8%）;三組患者梗死面積大及部位比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.3? 藥物治療后

三組患者藥物經藥物治療后（見表1）：患者一般癥狀較前好轉，包括頭暈、頭痛肢體神經癥狀等;A組，多發(fā)性梗塞15例（46.9%），小腦梗塞2例（6.2%），腦干梗塞0例（0%）及基底節(jié)區(qū)梗塞6例（18.8%）;B組，多發(fā)性梗塞17例（43.2%），小腦梗塞1例（2.7%），腦干梗塞1例（2.7%）及基底節(jié)區(qū)梗塞8例（22.2%）;C組，多發(fā)性梗塞15例（50%），小腦梗塞2例（6.7%），腦干梗塞0例（0%）及基底節(jié)區(qū)梗塞7例（23.3%）。3組幸存患者梗死面積無明顯擴大，梗死部位無明顯增加（P>0.05）;并發(fā)癥，A組并發(fā)癥明顯高于B組及C組，其中肺部感染8例（19.4%），腦心綜合征5例（15.6%）。A組并發(fā)癥明顯高于B組及C組，其中肺部感染8例（19.4%），腦心綜合征5例（90.3%）。B與C患者死亡率顯著明顯高于A組：A組1例（3.0%）B組2例（5.1%），C組2例（6.25%）。

2.4三組患者血糖及血脂結果

復查結果B組與C組患者血糖、血脂（主要包括總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白）及血壓控制好于A組，而B組和C組之間效果相似。（B組治療前血糖（11.29±2.07）mmol/L，治療后（7.83±2.01）mmol/L;C組治療前血糖（11.30±2.12）mmol/L，治療后（7.81±2.05）mmol/L;A組治療前血糖（11.35±2.12）mmol/L，治療后（8.22±2.13）mmol/L。B組治療前血脂（6.87±1.35）mmol/L，治療后（5.29±1.14）mmol/L;C組治療前血脂（6.85±1.40）mmol/L，治療后（5.21±1.20）mmol/L;A組治療前血脂（6.85±1.38）mmol/L，治療后（6.02±1.23）mmol/L。B組治療前血壓（151±7.28）mmHg，治療后（134.11±8.01）mmHg;C組治療前血壓（149±10.01）mmHg，治療后（135.01±8.22）mmHg;A組治療前血壓（150±8.55）mmHg，治療后（142.05±7.73）mmHg。

3討論

胰島功能失調，胰島素分泌絕對或相對不足，進而引起血糖增高是2型糖尿病發(fā)生的主要原因;并發(fā)癥是糖尿病患者主要致殘、致死原因，對于糖尿病的根治方法現(xiàn)今仍未獲得突破性進展，目前主要通過生活習慣調整及藥物聯(lián)合治療，積極控制血糖，控制和減少并發(fā)癥的出現(xiàn)[3-4]。

持續(xù)性高血糖是并發(fā)癥出現(xiàn)的主導因素。因為血糖增高可以引起患者血液粘稠度增加及血流速度減慢，血管內皮損傷，血小板聚集黏附，導致血栓形成，造成相關血管梗塞。研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)高糖血癥是并發(fā)癥及死亡的獨立危險因素，腦血管病變是糖尿病最常見并發(fā)癥之一[5]。在該研究中糖尿病患者容易合并較為嚴重腦梗塞，表現(xiàn)為多造性、大面積及基底節(jié)區(qū)梗死。此外住院期間的并發(fā)癥是影響患者預后的重要因素，由于腦梗塞患者因為神經功能受損致咳嗽、咳痰能力下降及長期臥床，肺部感染是較為常見，也是直接導致患者住院周期延長及生存率下降的主要因素。在該研究中，三組患者共105例，其中17例發(fā)生肺部感染，占總人群的16%，以二甲雙胍低劑量組常見。腦心綜合征是急性腦梗塞患者的常見并發(fā)癥之一，目前認為腦血管病變導致神經功能紊亂，誘發(fā)機體釋放過多的兒茶酚胺類激素，作用于心肌細胞表面β-腎上腺素能受體或引起心肌細胞直接毒性作用，患者出現(xiàn)胸悶胸痛癥狀，心電圖及心肌酶譜的動態(tài)變化是此類疾病的典型特征。

有效控制血糖是減少并發(fā)癥出現(xiàn)的主要手段。英國對糖尿病進行前瞻性研究結果表明：對患者的血壓和血糖進行強化控制能夠將腦卒中發(fā)生的危險分別降低44%和33%。二甲雙胍是目前重要口服降糖藥物，其降糖效果呈明顯劑量-時間依賴性;同時良好的血糖控制有利于血脂、血壓及病情控制，與該文研究結果一樣