非酒精性脂肪肝與膽囊結石的關系分析

張宇恒，丁素英

鄭州大學第一附屬醫(yī)院體檢科鄭州450052

膽囊結石是臨床常見的膽囊疾病，可導致膽囊炎、膽管炎、胰腺炎、膽瘺甚至膽囊癌［1］，引起腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等癥狀，是常見的急腹癥原因之一。膽囊結石的診斷有賴于臨床病史和體格檢查，但確診需要影像學檢查。有研究［2］表明，近年來膽囊結石的發(fā)病率上升了20%以上。引起膽囊結石的原因有很多，如少動、高脂飲食、糖尿病、肥胖、年齡、性別、家族史等。研究［3］發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝患者膽囊結石的發(fā)病率很高。非酒精性脂肪肝是排除酒精及其他明確因素所致，以影像學或組織學出現(xiàn)彌漫性大泡性肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征，目前在我國是導致慢性肝病的首要原因。眾多研究［4-5］發(fā)現(xiàn)，膽囊結石和非酒精性脂肪肝有共同的危險因素，是這些危險因素共同導致了二者的發(fā)生，還是后者促進了前者的發(fā)生，目前尚存在爭議。本研究旨在探討非酒精性脂肪肝與膽囊結石的關系，為膽囊結石的防治提供新的思路。

1 對象與方法

1．1 研究對象 選取2016年1月至2018年3月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的人群，排除飲酒者(折合乙醇攝入量男性≥140 g/周，女性≥70 g/周)及病毒性肝炎、藥物性肝病、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等可致脂肪肝的特定疾病后，共6 592人納入研究。

1．2 檢測指標及方法

1．2．1 一般資料 由專業(yè)醫(yī)生記錄年齡、性別和既往病史;體檢當日清晨常規(guī)測量身高、體重、血壓。計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1．2．2 實驗室檢查 清晨空腹采集靜脈血，檢測尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1．2．3 超聲檢測 由專業(yè)超聲醫(yī)生使用東芝Aplio300超聲機進行檢查，并統(tǒng)一出具報告。根據(jù)《2010年非酒精性脂肪肝診療指南》，腹部超聲診斷脂肪肝的標準為具備以下3項中的2項:①肝臟近場回聲彌漫性增強，回聲強于腎臟。②肝內(nèi)管道結構顯示不清。③肝臟遠場回聲逐漸衰減。

1．3 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS 19．0處理數(shù)據(jù)。用兩獨立樣本t檢驗或χ2檢驗比較有膽囊結石和無膽囊結石患者的年齡、性別及其他臨床指標，采用logistic回歸分析膽囊結石的影響因素。檢驗水準α=0．05。

2 結果

2．1 有、無膽囊結石患者各指標的比較 6 592人中患有膽囊結石者共304(4．61%)例，有膽囊結石者與無膽囊結石者各指標的比較見表1，從中可以看出，年齡、血壓、BMI、BUN、FPG、TG、TC 以及非酒精性脂肪肝與膽囊結石有關。

表1 有膽囊結石與無膽囊結石組各指標的比較

2．2 膽囊結石危險因素的logistic回歸分析 以是否患有膽囊結石為因變量，選擇單因素分析有意義的變量(具體賦值見表2)，進行l(wèi)ogistic回歸分析，最終進入回歸方程的有4個因素，即非酒精性脂肪肝、年齡、BMI、SBP，見表 3。

表2 主要研究變量及其賦值

表3 膽囊結石影響因素的logistic回歸分析

3 討論

本研究結果顯示，非酒精性脂肪肝、高齡、高BMI、高SBP是膽囊結石的危險因素，其中非酒精性脂肪肝OR值為3．856，遠高于其他3個因素。既往的一些研究［6-7］發(fā)現(xiàn)膽囊結石與糖尿病有密切關系，其與非酒精性脂肪肝的關系研究較少。關于非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制，血脂紊亂和糖代謝異常與其形成的關系已達成共識，目前被廣泛接受的是“二次打擊”學說，而其中最重要的環(huán)節(jié)便是胰島素抵抗(IR)通過加強周圍脂肪組織分解和高胰島素血癥形成對肝細胞的首次打擊。有研究［8］發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝伴膽囊結石的患者IR指數(shù)更高，發(fā)生IR時大量游離脂肪酸進入肝臟，造成TG聚集。而肝臟游離脂肪酸會加劇IR，從而形成了一個正反饋機制，同時通過增加膽固醇轉運蛋白使得膽固醇合成增加，抑制膽汁酸合成酶使得膽汁酸分泌減少，最終造成膽鹽、膽固醇、卵磷脂三者比例失調(diào)，進而導致膽汁中膽固醇呈過飽和狀態(tài)，其水溶性差，易形成結石。同時我們的研究還發(fā)現(xiàn)不論男女，隨著年齡的增長患膽囊結石的風險也在增加，這與許多研究［9-10］結果一致。此外，高BMI也是罹患膽囊結石的危險因素。BMI是用來衡量肥胖程度的指標，隨著BMI的升高，膽囊結石患病率升高。在本研究中還發(fā)現(xiàn)，SBP升高是膽囊結石發(fā)病的危險因素，這一結果目前尚存在爭議，有部分研究［11］支持此觀點，但也有學者［12］認為二者之間并無明確的關系。另外有一些研究［13-14］發(fā)現(xiàn)女性更容易患病，尤其是老年女性，可能與女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，加重IR有關。但是在我們的研究中男女患病率差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本選取有關。疾病的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用導致的，除了上述研究因素外，還有環(huán)境、文化水平、職業(yè)以及地域、經(jīng)濟水平［15-16］等;非酒精性脂肪肝和膽囊結石有著共同的發(fā)病基礎，前者可能通過上述一系列因素多環(huán)節(jié)影響膽汁中膽固醇的飽和度從而導致膽囊結石的形成。

綜上所述，非酒精性脂肪肝、高齡、高 BMI、高SBP可能是膽囊結石的危險因素。非酒精性脂肪肝是可逆性疾病。根據(jù)本研究結果建議人們提高防范意識，定期體檢，合理膳食，預防非酒精性脂肪肝，控制血壓和體重，以降低膽囊結石的患病率。本次調(diào)查設計是回顧性分析，樣本均來自同一家醫(yī)院體檢中心的體檢人群，研究對象有一定的局限性，但是樣本量較大，對膽囊結石的防治有一定的借鑒作用。