奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的效果及對患者血清學指標的影響

鄭于珠

【摘要】 目的：討論奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的效果及對患者血清學指標的影響。方法：選擇2017年1月-2018年8月筆者所在醫院晚期結直腸癌患者62例，根據治療方式不同將其分為兩組，每組31例。對照組患者使用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，觀察組患者使用奧沙利鉑聯合替吉奧治療，治療6個療程后，對兩組患者臨床療效、治療期間毒副作用發生情況及治療前后白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）及miR-21表達水平進行比較。結果：兩組患者客觀緩解率、疾病控制率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療期間，觀察組患者手足綜合征、胃腸道反應發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者WBC、PLT、miR-21表達水平均較治療前降低，且觀察組miR-21表達水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌，安全性更高，miR-21表達水平降低更明顯，對患者的預后意義重大，在臨床上的應用價值高。

【關鍵詞】 奧沙利鉑; 替吉奧; 晚期結直腸癌; 臨床療效; 毒副作用; 血清學指標

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.010 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）21-00-03

Efficacy of Oxaliplatin Combined with Tegafur in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer and Its Effect on Serum Markers/ZHENG Yuzhu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-27

【Abstract】 Objective：To discuss the efficacy of Oxaliplatin combined with Tegafur in the treatment of advanced colorectal cancer and its effect on serum markers.Method：62 patients with advanced colorectal cancer in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected and divided into two groups according to the different treatment methods，31 cases in each group.Patients in the control group were treated with Oxaliplatin combined with Capecitabine，and patients in the observation group were treated with Oxaliplatin combined with Tegafur.After 2 courses of treatment，the clinical efficacy of the two groups，the occurrence of toxic side effects during treatment，the white blood cell count（WBC），platelet count（PLT） and miR-21 expression levels before and after treatment were compared.Result：There was no significant difference in objective response rate and disease control rate between the two groups（P>0.05）.During the treatment period，the incidence rates of hand-foot syndrome and gastrointestinal reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression levels of WBC，PLT and miR-21 in the two groups were lower than those before treatment，and the expression levels of miR-21 in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Oxaliplatin combined with Tegio in the treatment of advanced colorectal cancer is more safe，and the expression of miR-21 is decreased more significantly，which is of great significance to the prognosis of patients and has high clinical application value.

【Key words】 Oxaliplatin; Tegafur; Advanced colorectal cancer; Clinical efficacy; Toxic and side effects; Serological indicators

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Chengdu，Chengdu 610000，China

結直腸癌包括結腸癌與直腸癌，是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率隨著近年來人們飲食習慣的改變有逐年升高的趨勢。因早期無典型癥狀，確診時多數患者已進入中晚期，失去了最佳手術治療機會，對患者生活健康與生命安全造成嚴重威脅[1-2]。目前臨床上主要采取化療、放療及靶向治療的方式對中晚期結直腸癌患者進行治療，常規的雙藥聯合靜脈化療方案雖然可以達到較好的治療效果，但同時存在較嚴重的藥物不良反應，且用藥間隔短，周期多，患者的依從性及完成率均受到影響，從而限制了生存率的提高[3]。相關研究表明，奧沙利鉑聯合替吉奧應用于晚期結直腸癌治療的效果較好，安全性高，且應用較常規靜脈化療方案方便[4]。因此，本研究將討論奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的效果及對患者血清學指標的影響，現將研究情況作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年8月筆者所在醫院晚期結直腸癌患者62例，納入標準：（1）符合《外科學》中結直腸癌的診斷標準[5];（2）均經影像學或者細胞學檢查后確診為結直腸癌;（3）均為初次就診且預計存活期≥4個月;（4）TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：（1）合并嚴重肝、腎、心、腦功能障礙不全者;（2）存在骨髓儲備功能異常患者;（3）存在中樞神經轉移病灶患者;（4）合并其他惡性腫瘤病史患者;（5）存在嚴重循環、呼吸、泌尿、免疫系統疾病患者;（6）存在藥物過敏史或對化療不可耐受患者;（7）過度消瘦或過度肥胖患者。按照治療方式不同將其分為兩組，每組31例。對照組男16例，女15例;年齡45～78歲，平均（52.3±6.6）歲;低分化腺癌11例，中分化腺癌8例，黏液腺癌4例，乳頭狀腺癌3例，高分化腺癌3例，印戒細胞癌2例;其中出現肝臟轉移13例，淋巴結轉移7例，腹腔、大網膜轉移4例，肺轉移4例，骨轉移3例。觀察組男17例，女14例;年齡46～77歲，平均（52.5±6.4）歲;低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，黏液腺癌3例，乳頭狀腺癌3例，高分化腺癌2例，印戒細胞癌2例;其中出現肝臟轉移14例，淋巴結轉移6例，腹腔、大網膜轉移4例，臟轉移3例，骨轉移4例。兩組患者性別、年齡、病理分型、轉移部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者及其家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

患者入院確診后，對照組患者接受奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）聯合卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024）治療，具體用藥方案如下：第1天，奧沙利鉑130 mg/m2+葡萄糖溶液250 ml混勻，靜脈滴注2 h，同時聯用卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/d，連續使用2周，停藥1周。

觀察組患者接受奧沙利鉑聯合替吉奧（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135）治療，具體用藥情況如下：奧沙利鉑使用情況同對照組，替吉奧80 mg/m2，口服，2次/d，連續使用2周，停藥1周。

兩組患者治療期間均接受保肝、抑酸、止吐等對癥治療，均采用3周方案，即連續治療2周，停藥1周為1個療程。兩組患者均連續治療6個療程后對比治療效果。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組臨床療效。根據實體腫瘤療效評價標準判斷患者治療效果，完全緩解（CR）：治療后腫瘤病灶完全消失;部分緩解（PR）：治療后腫瘤病灶部分消失，腫塊縮小超過50.0%;穩定（SD）：治療后，患者腫瘤病灶縮小不足50.0%，或增大25.0%以內;疾病進展（PD）：治療后，患者腫瘤病灶增大超過25.0%或出現新發病灶。腫瘤治療客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。腫瘤治療控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%[6]。（2）觀察并統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。（3）收集兩組患者治療前1 d、治療6個療程后清晨空腹靜脈血5 ml，監測患者白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）及miR-21表達水平;其中miR-21采取RT-PCR法檢測。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療6個療程后，觀察組客觀緩解率為48.39%（15/31），疾病治療控制率為87.10%（27/31）;對照組客觀緩解率為45.16%（14/31），疾病治療控制率為80.65%（25/31）。兩組患者客觀緩解率、疾病治療控制率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療期間毒副作用對比

觀察組患者手足綜合征、胃腸道反應發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學指標對比

治療前，兩組患者WBC、PLT、miR-21表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者WBC、PLT、miR-21表達水平均較治療前降低，且觀察組miR-21表達水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

結直腸癌的發病原因復雜，包括遺傳、個人生活習慣、環境污染等，其發病率逐年升高，5年生存率較低，引起越來越多醫療人員的重視[7]。結直腸癌患者在臨床上主要表現為疼痛、消化道出血、梗阻等癥狀，對患者正常生活造成嚴重不良影響。目前臨床上主要通過手術切除病灶、放化療、靶向治療等綜合治療方式對病情進行控制。但由于疾病晚期的發展迅速、晚期結直腸癌發展侵犯周圍組織或轉移，單純手術切除病灶的治療效果并不顯著。因此，聯合化療成為晚期結直腸癌治療的主要措施，不但能夠有效控制晚期患者病灶生長，還能作為新輔助療法，使患者經治療后病灶縮小獲得手術機會。

目前臨床上用于治療晚期結直腸癌的化療藥物有很多，其中應用最為廣泛且療效顯著的化療藥物主要包括奧沙利鉑、卡培他濱及替吉奧等。奧沙利鉑為新型鉑類抗腫瘤藥物，能夠通過抑制腫瘤細胞DNA的合成發揮抗腫瘤效果，其應用簡便，使用前無須水化，且細胞毒性相對確切穩定，但容易引起一定不良反應，單獨使用時往往無法獲得較理想的抗腫瘤治療效果[8]。卡培他濱是5-氟尿嘧啶前體藥物，經口服后，可進入小腸于機體腫瘤細胞內代謝為具有抗腫瘤效果的5-氟尿嘧啶，達到抑制腫瘤細胞分裂、干擾RNA與蛋白質合成的作用;兩藥聯合的方案（XELOX）對結直腸癌療效確切，已成為NCCN指南推薦的一線治療方案。但奧沙利鉑聯合卡培他濱會引起患者出現多種不良反應，應用中患者依從性較差[9]。替吉奧是一種由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西等組成的復合型抗腫瘤藥物，替加氟同為5-氟尿嘧啶前體藥物，在腫瘤治療中也具有明確的抗腫瘤療效，奧沙利鉑聯合替吉奧方案（SOX）也已成為胃癌患者一線治療方案[10]。因此，本研究將奧沙利鉑聯合替吉奧方案應用于晚期結直腸癌的治療，以觀察其療效及副反應。本研究結果顯示，6個治療周期后觀察組和對照組客觀緩解率、疾病治療控制率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;而手足綜合征、胃腸道反應發生率均明顯低于對照組。說明奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的不良反應相對比較少;另外，miR-21是存在于正常機體的miRNA分子，在胃癌、結腸癌或肝癌等多種惡性腫瘤中往往為高表達狀態，可作為腫瘤治療中臨床化療效果及患者預后恢復效果的重要指標[11]。本研究結果顯示，兩組患者治療后WBC、PLT及miR-21表達水平均較治療前降低，且觀察組患者miR-21改善情況明顯優于對照組;說明奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌，更有助于患者預后。

替吉奧為復合抗腫瘤藥物，主要成分包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西等。其中替加氟為5-氟尿嘧啶前體藥物，口服生物利用度較高，可以于體內代謝為5-氟尿嘧啶，發揮殺傷腫瘤細胞的作用;吉美嘧啶則可以有效抑制5-氟尿嘧啶在體內被二氫嘧啶脫氧酶分解，使5-氟尿嘧啶能在長時間內保持較高濃度，延長了抗腫瘤持續時間，同時也有效避免了持續靜脈用藥而造成的血管性不良反應發生;此外，奧替拉西則能夠有效抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化過程，對其在患者胃腸道表皮細胞中的分布有一定影響，從而能夠降低抗腫瘤藥物對患者胃腸道的刺激，降低不良反應發生率[12-13]。

綜上所述，奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌能有效降低患者藥物不良反應發生率及miR-21表達水平，對患者的預后意義重大，在臨床上的應用價值高。

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（收稿日期：2019-03-11） （本文編輯：桑茹南）