帕羅西汀聯合尼麥角林對腦卒中后抑郁癥患者抑郁狀態及炎癥因子水平的影響

劉鴻　王莉敏

【摘要】 目的：觀察帕羅西汀聯合尼麥角林對腦卒中后抑郁癥（PSD）患者抑郁狀態及炎癥因子水平的影響。方法：90例PSD患者根據隨機平行對照法分為兩組，對照組（45例）在對癥支持治療基礎上加用帕羅西汀片口服治療，觀察組（45例）在對照組治療基礎上加用尼麥角林口服治療，兩組患者均連續治療6周。比較兩組患者治療總有效率，評估兩組患者治療前后抑郁嚴重程度，檢測兩組患者治療前后血清白細胞介素（IL）-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達水平。結果：觀察組治療總有效率為88.89%，明顯高于對照組的68.89%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組患者HAMD總分及抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病等評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組各評分均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組IL-8、IL-6、TNF-α等血清炎癥因子表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組血清炎癥因子表達水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：帕羅西汀聯合尼麥角林治療PSD患者療效顯著，不但可明顯改善患者抑郁狀態，還可有效抑制血清炎癥因子水平。

【關鍵詞】 帕羅西汀; 尼麥角林; 腦卒中后抑郁癥; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）19-00-03

Effects of Paroxetine Combined with Nicergoline on Depression Status and Inflammatory Cytokines in Patients with Post Stroke Depression/LIU Hong，WANG Limin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-20

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Paroxetine combined with Nicergoline on depression status and inflammatory cytokines in patients with post-stroke depression（PSD）.Method：90 patients with PSD were divided into two groups according to the random parallel control method.The control group（45 cases） was treated with Paroxetine Tablets on the basis of symptomatic support treatment，and the observation group（45 cases） was treated with Nicergoline on the basis of the control group.The total effective rate of the two groups was compared.The severity of depression before and after treatment were assessed，and the expression levels of interleukin（IL-6），IL-8 and tumor necrosis factor-alpha（TNF-α） before and after treatment were detected.Result：The total effective rate of the observation group was 88.89%，which was significantly higher than 68.89% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the total HAMD scores and depression，difficulty sleeping，and spiritual anxiety，somatic anxiety，hypochondriac score between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the scores of two groups after treatment were significantly reduced（P<0.05），and the observation group decreased obviously than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the expression levels of serum inflammatory factors such as IL-8，IL-6，TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the expression levels of serum inflammatory factors of the two groups significantly reduced after treatment（P<0.05），and the observation group decreased more significant than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Paroxetine combined with Nicergoline for PSD patients has a significant efficacy，not only can significantly improve the state of depression，but also effectively inhibit the level of serum inflammatory factors.

【Key words】 Paroxetine; Nicergoline; Post-stroke depression; Inflammatory cytokines

First-authors address：Hanyang Hospital of Wuhan，Wuhan 430050，China

腦卒中是發病率較高的急性腦血管疾病，也是導致人類死亡的主要疾病類型[1-2]。腦卒中后抑郁癥（post stroke depression，PSD）則是常見于腦卒中患者的并發癥，臨床表現主要為興趣缺乏、情緒低落、情感障礙等，病情嚴重者甚至出現自殺行為，對患者生活質量及病情恢復均造成不利影響[3-4]。尼麥角林是一種由人工半合成的麥角生物堿衍生物，目前廣泛應用于頭暈、癡呆和腦血管疾病的臨床治療方面[5]。帕羅西汀則是一種強效抗抑郁癥藥物[6]。因此，本研究擬觀察帕羅西汀聯合尼麥角林對PSD患者抑郁狀態及炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例PSD患者均為筆者所在醫院神經內科2017年1月-2018年10月住院治療的患者，納入標準：（1）所有患者根據既往腦卒中病史、臨床癥狀體征均符合相關診斷標準[7-8]。排除標準：（1）合并有惡性腫瘤疾病的患者;（2）既往有精神系統疾病病史或抑郁癥病史的患者;（3）合并有認知功能障礙或意識障礙的患者;（4）對研究藥物有嚴重藥物過敏反應的患者。根據隨機平行對照法將上述患者分為兩組，對照組（45例）：男25例，女20例;平均年齡（62.7±7.5）歲;平均病程（2.2±0.4）個月;抑郁嚴重程度：輕度22例，中度23例。觀察組（45例）：男27例，女18例;平均年齡（63.2±7.4）歲;平均病程（2.3±0.5）個月;抑郁嚴重程度：輕度21例，中度24例。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究方案已通過醫院倫理委員會審核批準?；颊呒捌浼覍倬獣员卷椦芯糠桨竷热?，并簽署治療同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予相同的認知功能訓練及心理治療，同時予以抗血管內血小板聚集、抗凝、調節血脂水平、控制血壓等對癥支持治療。對照組患者在此治療基礎上加用帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043）口服治療，20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用尼麥角林（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20054470）口服治療，10 mg/次，3次/d。兩組患者均連續治療6周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 根據相關標準對兩組患者臨床療效予以評價[9]。療效評價標準，顯效：患者治療后NIHSS評分明顯降低，且評分下降幅度超過90%，未表現出抑郁癥狀，且其他臨床癥狀及體征完全消失;有效：患者治療后NIHSS評分明顯降低，且評分下降幅度在50%～90%，未表現出抑郁癥狀，且其他臨床癥狀及體征明顯改善;無效：患者治療后NIHSS評分有所降低，但評分下降幅度小于50%，抑郁癥狀及臨床癥狀體征未出現明顯改善。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 炎癥因子表達水平檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達水平。

1.3.3 抑郁嚴重程度評估 采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評估兩組患者治療前后抑郁嚴重程度[10]，量表內容主要為抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病，分值越高則提示患者抑郁程度越嚴重。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，HAMD評分及炎癥因子表達水平等計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗及獨立樣本t檢驗，治療總有效率等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗或秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為88.89%，明顯高于對照組的68.89%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子表達水平比較

治療前兩組IL-8、IL-6、TNF-α等血清炎癥因子表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組血清炎癥因子表達水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更為明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后HAMD評分比較

治療前兩組患者HAMD總分及抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病等評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組HAMD總分及抑郁情緒、入睡困難、精神焦慮、軀體性焦慮、疑病等評分均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更為明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前關于PSD發病作用機制仍未研究清楚，分析可能與腦卒中患者病情嚴重程度、社會心理活動等有一定相關性[11-12]。此外，去甲腎上腺素、5-羥色胺（5-HT）及多巴胺等神經遞質表達水平出現異常情況與PSD發病也存在一定的關系[13-14]。腦卒中患者出現PSD可對患者治療依從性及康復訓練積極主動性產生嚴重的影響，因此需及時采取積極有效的治療措施，對于改善患者預后有著十分重要的意義[15]。

帕羅西汀可抑制神經元突觸間隙中5-HT的攝取過程，進而明顯升高突觸間隙5-HT表達水平，最終顯著性改善5-羥色胺能神經生理功能[16]。有研究證實，帕羅西汀可明顯改善PSD患者焦慮、抑郁等情緒障礙，同時還可明顯提高患者神經系統生理功能及生活自理能力[17]，對腦卒中患者預后具有積極的治療作用[18]。但單一使用帕羅西汀治療PSD患者仍難以取得理想的治療效果。尼麥角林可明顯擴張阻力血管組織，從而明顯改善腦組織血液灌注量[19]。同時，此藥物還可有效抑制腦皮質神經元凋亡現象，明顯降低腦細胞外谷氨酸表達水平，并且抑制過氧化物及炎性細胞因子的合成和釋放，顯著性增加腦組織對葡萄糖及氧的攝取總量，明顯促進腦組織內多巴胺物質的合成和釋放過程，有助于腦神經遞質物質的傳導過程[20]。本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且觀察組治療后HAMD評分較對照組治療后降低更為明顯（P<0.05），結果提示帕羅西汀聯合尼麥角林治療PSD患者療效顯著，可明顯改善患者抑郁狀態。有研究證實，IL-6、IL-8、TNF-α等炎性細胞因子在PSD發生、發展過程中起著十分重要的作用，其可通過血腦保護屏障系統順利進入腦中樞神經系統，進而激活活化相關免疫系統調節細胞因子，最終導致神經-內分泌免疫系統失衡狀態，使得患者認知、情感、生理等功能出現異常。本研究顯示，觀察組治療后L-8、IL-6、TNF-α等血清炎癥因子表達水平較對照組治療后降低更為明顯（P<0.05），結果提示帕羅西汀聯合尼麥角林可有效抑制PSD患者血清炎癥因子水平。