二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及糖脂代謝的影響

張 吉 劉 燕 劉鳳翔

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床常見的內分泌及代謝異常疾病，病理特征為高雄激素血癥、排卵功能障礙等，是最常見的女性內分泌疾病，主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛和（或）痤瘡[1]。近年來發現繼發于胰島素抵抗的高胰島素血癥、脂代謝紊亂也是其特征表現之一[2]。本研究通過隨機對照試驗，探討二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對 PCOS不孕患者性激素水平及糖脂代謝的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年6月至2018年12月贛州市人民醫院收治的60例PCOS不孕患者采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組年齡20～36歲，平均（28.15±2.25）歲；觀察組年齡20～36歲，平均（28.75±1.97）歲。兩組患者年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已經贛州市人民醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準

1）符合PCOS診斷標準[3]；2）B型超聲檢查顯示為多囊卵巢；3）簽署了知情同意書。

1.3 排除標準

1）近期使用激素類藥物；2）伴認知障礙，無法配合治療。

1.4 治療方法

對照組給予炔雌醇環丙孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H20065479）治療，于月經周期第 3天或閉經期開始服用，1粒/d，連續治療21 d，治療3個周期；觀察組患者在對照組基礎上，在月經周期第 3天或閉經期開始服用二甲雙胍（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183289），500 mg/次，3次/d，連續服用3個周期。

1.5 觀察指標

治療前及治療3個周期后，于月經周期第5天采集患者空腹外周靜脈血，采用化學發光法檢測促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、空腹血清胰島素（FINS）；采用葡萄糖氧化酶法測定患者空腹血糖（FPG）水平；采用全自動生化分析儀測定血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG）水平。臨床癥狀指標包括多毛、痤瘡、卵巢體積。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較

治療后，觀察組 FSH、LH、T、E2水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂水平比較

治療后，觀察組 LDL-C、TC、TG均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組糖代謝情況比較

治療后，觀察組FBG、FINS均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者痤瘡評分、多毛評分、卵巢體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者痤瘡評分、多毛評分、卵巢體積均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

PCOS是一種全身性慢性疾病，好發于20～40歲生育期婦女。本疾病的病因和發病機制目前尚不明確，可能與遺傳、胰島素抵抗和高胰島素血癥、下丘腦垂體功能障礙、高雄激素血癥、卵巢調控機制失常、環境等因素有關，主要臨床表現為月經異常、肥胖、不孕、多毛、黑棘皮癥、卵巢增大等。受藥物不良反應、精神緊張以及其他疾病影響，丘腦下部分分泌促性腺激素釋放激素的周期被打亂，從而影響垂體分泌促性腺激素的節律，導致卵泡發育及正常排卵受阻。由于卵巢沒有定期排卵，孕激素的分泌也會受影響。卵巢內的雌激素會促進子宮內膜增生，而孕激素可使子宮內膜出現分泌現象，若子宮內膜長期受雌激素作用卻沒有孕激素刺激，子宮內膜就可能出現過度增生，甚至癌變，嚴重影響女性身心健康[4]。現代醫學認為，胰島素抵抗及高雄激素血癥是 PCOS患者生殖功能障礙和糖脂代謝異常的病理基礎，高雄激素血癥與胰島素抵抗密切相關。目前治療 PCOS主要是通過降低血清雄激素水平，減輕胰島素抵抗，改善臨床癥狀。

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(poml/L) T(nmol/L)對照組 30治療前 9.55±1.56 13.35±3.62 155.39±26.76 6.43±1.49治療后 7.39±1.60a 11.43±3.56a 130.62±19.68a 4.25±1.51a觀察組 30治療前 9.49±1.55 13.33±3.59 156.64±26.87 6.62±1.59治療后 5.01±1.26ab 9.56±2.39ab 115.96±19.38ab 3.35±1.13ab

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 LDL-C HDL-C TC TG對照組 30治療前 3.68±0.98 1.92±0.53 6.59±1.52 2.38±0.69治療后 3.24±0.82a 2.25±0.98a 5.43±1.26a 1.73±0.48a觀察組 30治療前 3.64±0.96 2.03±0.52 6.50±1.49 2.33±0.65治療后 2.78±0.63ab 2.82±0.76ab 4.38±1.18ab 1.25±0.36ab

表3 兩組患者糖代謝情況比較(mmol/L±s)

表3 兩組患者糖代謝情況比較(mmol/L±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FBG FINS對照組 30治療前 6.49±1.55 25.54±6.73治療后 5.23±1.08a 18.87±5.37a觀察組 30治療前 6.51±1.65 25.35±6.71治療后 4.32±0.96ab 15.49±5.23ab

表4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s)

表4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 痤瘡評分(分) 多毛評分(分) 卵巢體積(mm3)對照組 30治療前 2.23±1.39 8.69±5.34 11.72±6.54治療后 1.29±0.69a 4.68±3.43a 8.34±4.89a觀察組 30治療前 2.25±1.41 8.70±5.35 11.73±6.52治療后 0.51±0.21ab 3.12±2.25ab 5.23±3.19ab

本研究結果顯示，治療后觀察組FSH、LH、T、LDL-C、TC、TG、FBG、FINS水平均明顯低于對照組，HDL-C、E2水平顯著高于對照組；觀察組患者痤瘡評分、多毛評分、卵巢體積均明顯優于對照組。炔雌醇環丙孕酮是一種復方制劑藥物，是臨床常用的口服避孕藥物，能抑制 5α還原酶活性，抑制小丘腦分泌促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）和垂體分泌 LH，減少卵巢合成激素，促使月經恢復規律。其主要成分為醋酸環丙孕酮和炔雌醇，醋酸環丙孕酮可有效抑制LH異常分泌，顯著減少卵巢內雄激素生成，同時可抑制子宮內膜異常增生，阻止孕卵著床和增加宮頸黏液黏度，阻止精子穿過；炔雌醇具有促進性激素結合球蛋白生成作用，可有效減少游離 T，從而抑制排卵[5]。胰島素抵抗在PCOS發生發展中發揮重要作用，臨床表現和生化特征主要表現為雄激素過多而引起的一系列嚴重內分泌、代謝、生殖、心血管系統的功能紊亂。對于PCOS患者治療的關鍵是減輕體重和改善胰島素抵抗，主要方法包括改善生活方式、增加胰島素敏感性和外科手術減重治療。二甲雙胍是目前臨床常用的降糖藥物，可抑制小腸對葡萄糖的吸收，促使肝臟對葡萄糖的合成量降低，增加外周組織對胰島素的敏感性。此外，它還能抑制腸道和肝細胞對血脂的吸收、合成，因此具有改善血脂作用。臨床上使用二甲雙胍用于治療 PCOS可降低血漿胰島素水平，改善胰島素抵抗狀況，同時降低雄激素、提高雌二醇水平，使月經恢復規律，誘導排卵、促進受孕及改善妊娠結局[6]。

綜上所述，二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療PCOS不孕療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低性激素水平，改善糖脂代謝情況。