維生素D和IGF-1水平與學齡兒童矮小癥患病的關系研究

(三門峽市中心醫院，河南 三門峽 472000)

矮小癥(Short stature)是指在相似生長環境下，身高低于同種族、同年齡、同性別兒童平均身高的2個標準差以下，是兒科內分泌門診最常見的疾病之一，按病因主要分為生長激素缺乏癥(Growth hormone deficiency，GHD)、特發性矮小癥(Idiopathic short stature，ISS)、甲狀腺功能減低癥等類型[1]。兒童生長發育過程非常復雜，矮小癥患兒多伴有生長激素(Growth hormone，GH)、25-羥維生素D[25(OH)D]缺乏，血清胰島素樣生長因子-1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平偏低，部分患兒還可伴有其他激素缺乏或營養不良，導致甲狀腺功能低下、性腺發育不良等，導致患兒生理功能異常[2]。本研究對260例矮小癥患兒進行臨床研究，旨在探討維生素D、IGF-1水平與學齡兒童矮小癥患病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取三門峽市中心醫院2012年5月～2017年5月收治的260例矮小癥患兒為研究對象，納入標準：年齡6～12歲；無心理障礙或慢性器質性疾病；參照《中國0～18歲兒童、青少年身高、體重的標準化生長曲線》[3]，依據有關診斷標準確診為GH缺乏癥(GHD)或特發性矮小癥(ISS)；經院醫學倫理委員會批準；患兒監護人簽署知情同意書。排除標準：甲狀腺功能異常；患有染色體疾病；心理或精神疾病患兒；佝僂病、性腺功能低下、營養不良等疾病；有生長激素、糖皮質激素、性激素等藥物服用史；臨床資料不全或依從性差。

納入本次研究的260例矮小癥患兒中，男146例，女114例；平均年齡(9.14±2.52)歲；GHD129例，ISS131例。本次研究還另選215例同期體檢健康學齡兒童(6～12歲)為正常對照組，其納入標準：年齡6～12歲，身高正常，各項檢查均正常。排除營養不良、發育不全、肥胖、超重、合并慢性疾病或其他影響身體發育的疾病。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 采用河南樂佳電子科技有限公司生產的身高體重測量儀測定3組兒童的升高和體重，受檢兒童脫鞋，立正姿勢站立于測量儀底板上，軀干自然挺直，頭正位，足跟、雙肩胛部和骶尾部于立柱接觸，測量兩次，取平均值。

1.2.2 藥物激發試驗 分別采集受檢的3組兒童晨起安靜時的空腹靜脈血4 mL，檢測0 min 血清GH水平；靜脈滴注鹽酸精氨酸葡萄糖注射液(山東華魯制藥有限公司，國藥準字H20030836)，30 min左右滴完，給予左旋多巴(昆明振華制藥廠有限公司，國藥準字H53020598)口服，10 mg/kg。分別于口服左旋多巴后0 min、30 min、60 min、90 min、120 min采集血液標本，采用電化學發光法測定血清GH、25-(OH)D水平(試劑盒購于羅氏診斷產品(上海)有限公司)，GH峰值<10 ng/mL為GHD，≥10 ng/mL為ISS；25-(OH)D<20 ng/mL為25-(OH)D缺乏，20～99 ng/mL為正常，≥100 ng/mL為過量[5]。

1.2.3 IGF-1測定 采集受檢兒童晨起空腹靜脈血2 mL，離心后取上清液，采用酶聯免疫分析法測定血清IGF-1水平(試劑盒購于美國DSL公司)。

1.2.4 骨齡測定 拍攝受檢兒童左手腕X線正位片，參照《中國人骨成熟度評價標準及應用-CHN計分法和骨齡標準圖譜》進行骨齡評價(共14塊手腕骨參與評定)[6]。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗；血請25-(OH)D和IGF-1水平與兒童矮小癥的相關分析，采用多因素logistic回歸分析方法以排除或控制其他混雜因素；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組兒童一般資料比較

3組年齡、性別、家庭收入、父親文化水平、母親文化水平、父親身高、母親身高等基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.2 3組兒童身高、體重、BMI、骨齡比較(見表2)

表1 3組兒童一般資料比較Table1 Comparison of General Data in the Three

表2 矮小癥患兒與身高正常學齡兒童身高、體重、BMI、骨齡比較Table2 Comparison of Height,Wight,BMI and Bone Age between Short Stature inSchool-Age Children and Normal School-age Children

注：1)與正常組比較，P<0.05；2)與ISS組比較，P<0.05

2.3 3組兒童血清25-(OH)D、IGF-1、GH水平比較(見表3)

表3 3組兒童血清25-(OH)D、IGF-1、GH水平比較 ng/mLTable3 Comparison of Serum 25-(OH)D,IGF-1 and GHLevels in Three Groups of Children ng/mL

注：1)與正常組比較，P<0.05；2)與ISS組比較，P<0.05

2.4 影響學齡兒童身高、體重及BMI的多元logistic回歸分析

分別以身高(Y1)、體重(Y2)、BMI(Y3)為因變量，25-(OH)D、IGF-1為自變量，若25-(OH)D≥20 ng/mL賦值為0，若<20 ng/mL賦值為1；若IGF-1≥173.35 ng/mL賦值為0，若<173.35 ng/mL為1。由于父母身高等基線資料分布均衡，經擬合發現無意義，故排除了其他混雜因素，多元logistic回歸分析結果顯示，血清25-(OH)D、IGF-1水平是影響學齡兒童身高、體重和BMI的獨立因素(P<0.05)。見表4～6。

3 討論

生長是指兒童體格增長，發育則是指兒童各組織器官的成熟，身高、體重是衡量兒童生長發育的關鍵指標，同時也能反映兒童的營養、健康狀況及家族遺傳信息。GH缺乏是引起矮小癥最常見的因素之一，而維生素D是兒童生長發育中必需的一種營養素，血清IGF-1水平可反映內源性GH的自主分泌狀態，三者均在兒童骨骼生長發育中發揮重要作用[4]。本研究對我院收治的260例矮小癥患兒進行臨床研究，并以同期身高正常體檢健康學齡兒童為對照，發現學齡兒童矮小癥患病與維生素D、IGF-1水平顯著相關。

表4 影響學齡兒童身高的多元logistic回歸分析Table4 Multivariate Logistic Regression Analysis ofHeight of School-age Children

表5 影響學齡兒童體重的多元logistic回歸分析Table5 Multivariate Logistic Regression Analysis ofBody Weight of School-age Children

表6 影響學齡兒童BMI的多元logistic回歸分析Table6 Multivariate Logistic Regression Analysis ofBMI of School-age Children

維生素D是具有抗佝僂病作用的固醇類衍生物，經肝臟代謝為25-(OH)D，可促進腸道黏膜對鈣、磷的吸收及鈣鹽在骨骼中的沉積，有助于骨骼的正常礦化，并參與骨骼鈣磷代謝平衡的調節[5]。維生素D攝入或合成不足時，引起25-(OH)D缺乏，必然會影響機體對鈣、磷吸收的能力，造成血清鈣、磷濃度偏低，影響兒童長骨的骨形成和骨吸收，從而影響兒童升高和體重的增長，導致矮小癥[6]。本研究結果顯示，矮小癥組身高、體重、BMI、骨齡均低于正常組，矮小癥組血清25-(OH)D水平低于正常組；說明學齡兒童矮小癥發病與維生素D密切相關。

兒童的生長發育主要受神經內分泌軸(GH-IGF-1軸)的調控，GH-IGF-1軸功能異常主要表現為GH分泌不足、GH依賴性的胰島素生長因子(IGFs)減少和外周組織的IGFs抵抗[7]。IGF-1可直接作用于靶細胞而介導GH的生物效應，但IGF-1水平又受GH的控制，IGF-1水平可直接反映GH-IGF-1軸功能，IGF-1可通過軟骨作用促進兒童身高增長，IGF-1水平偏低則表現為生長發育落后。多元logistic回歸分析結果顯示，血清25-(OH)D、IGF-1水平是影響學齡兒童身高、體重和BMI的獨立因素，臨床治療矮小癥除了從GH入手，還可以考慮從補充維生素D著手。

綜上所述，矮小癥患兒血清25-(OH)D、IGF-1水平明顯低于正常同齡兒童，25-(OH)D、IGF-1缺乏是學齡兒童矮小癥發病的獨立危險因素。本研究對矮小癥患兒的治療具有重要指導意義，可避免盲目性的GH治療，應輔助體育鍛煉、補充維生素D、加強營養等治療，以期促進患兒長骨生長，改善患兒成年終身高。