乳酸桿菌陰道膠囊對宮頸上皮內瘤變患者術后HPV持續感染和陰道微環境的影響

賈桂英1，申素君2，鄭 蕊

(1.湯陰縣婦幼保健計劃生育服務中心，河南 安陽 456150；2.湯陰縣人民醫院，河南 安陽 456150；3.安陽市人民醫院，河南 安陽 456000)

宮頸上皮內瘤變(Cervical intraepithelial neoplasias,CIN)與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關，是浸潤性宮頸癌的癌前病變，反映了宮頸癌發生發展的連續過程，CIN級別越高，發展至宮頸癌的危險性越高[1,2]。早期篩查、發現，積極治療癌前病變可有效阻斷病變進展，預防宮頸癌發生。宮頸環形電切術(LEEP)具簡單、省事、安全、可保留患者生育功能等優勢，成為目前臨床治療CIN的主要手術方法[3]。但該術式術后自然脫痂修復過程中可出現不同程度陰道出血、流液，創面修復時間較長，且LEEP術無法完全清除殘留的低負荷量HPV感染，使得術后病情易復發[4]。本研究旨在探究乳酸桿菌陰道膠囊對CIN患者LEEP術后HPV持續感染和陰道微環境的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年8月～2018年8月于湯陰縣人民醫院、安陽市人民醫院就診并行LEEP術治療的CIN患者為研究對象，共收集120例臨床資料完整，且自愿參與本研究的患者。納入標準：年齡25～65歲，已婚女性；HPV篩查陽性，宮頸活檢顯示CINⅡ～Ⅲ級；簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、肝、腎、功能不全；入組前3個月接受過抗病毒藥或免疫增強劑及其他治療者；合并盆腔炎、陰道炎等生殖器官炎癥及婦科腫瘤患者；孕婦或哺乳期婦女。按抽簽法將其分為觀察組與對照組，各60例。兩組年齡、孕次、產次及CIN級別比較統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組患者于月經干凈后3～7 d行LEEP術，取膀胱截石位，常規消毒外陰及陰道，充分暴露宮頸，采用高頻電波刀切除(CINⅠ級、Ⅱ級采用環形切除，CINⅢ級采用錐形切除)，根據病灶范圍大小選擇適合電極，切除范圍為宮頸病灶外緣5 mm，切除病變深度15～25 mm，組織厚度5～7 mm，電凝止血，切除組織送病理檢查，術后預防性使用抗生素治療3～5 d。觀察組在對照組LEEP術基礎上加用乳酸桿菌陰道膠囊：LEEP術后7 d將乳酸桿菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥有限公司，國藥準字H10980293)置于患者陰道內，1粒/次，每晚1次，連續用藥7 d為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組術后陰道出血量、出血時間及陰道排液量、排液時間，并記錄宮頸創面愈合時間。術后4～6個月復查宮頸細胞學及HPV基因芯片檢測。CIN治療療效評估：治愈：宮頸細胞學檢查無CIN存在；病變持續或殘存：宮頸細胞學檢查可見CIN病變持續或殘留。HPV持續感染情況評估：轉陰：HPV亞型全部轉陰；有效：HPV亞型部分轉陰，但仍有≥1種HPV亞型為陽性；無效：HPV亞型仍全部為陽性。有效率=(轉陰+有效)/總例數×100%。術后4～6個月復診取患者陰道分泌物，pH檢測后行革蘭染色，光學顯微鏡下觀察并評估陰道微環境恢復情況。正常或恢復：陰道分泌物pH≤4.5，菌群密集度及多樣性為10～999個細菌數/油鏡，且乳酸桿菌為優勢菌群，Nugnet評分≤3分；未恢復：陰道分泌物pH>4.5，菌群密集度及多樣性為1～9個細菌數/油鏡或≥1 000個細菌數/油鏡，革蘭陽性桿菌等其他菌種或雜菌為優勢菌群，Nugnet評分>3分。

1.4統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者術后情況比較(見表2)

2.2 術后CIN治療療效及HPV持續感染情況比較(見表3)

2.3 陰道微環境恢復情況比較(見表4)

表2 兩組術后情況比較

表3兩組術后CIN治療療效及HPV持續感染情況比較

例

表4 兩組陰道微環境恢復情況比較 例

3 討論

CIN患者術后HPV轉陰是評價其治療有效的重要標志[5]，本研究在LEEP術后使用乳酸桿菌陰道膠囊治療，結果發現觀察組陰道出血量及陰道排液量少于對照組，陰道出血時間及陰道排液時間、宮頸創面愈合時間短于對照組，CIN病變治愈率及HPV治療有效率高于對照組，提示乳酸桿菌陰道膠囊可有效改善CIN患者LEEP術后癥狀，促進恢復，降低CIN復發風險，并延緩病情發展進程。其原因可能是由于乳酸桿菌陰道膠囊可直接作用于病變部位，乳酸桿菌在陰道內定植后大量繁殖可競爭性抑制有害病菌生長，減少創面感染，快速恢復陰道微環境，重塑陰道防御系統。隨著近年來對人體微生態環境研究的進一步深入，學者們發現微生態平衡對維持人類健康具重要作用[6]。女性陰道微環境較為復雜，其穩定性由陰道內菌群、陰道解剖結構、局部免疫及機體內分泌功能功能維持。正常健康女性陰道為酸性環境，分泌物pH為3.8～4.5，是乳酸桿菌與雌激素共同作用導致的。雌激素作用導致陰道上皮增生變厚，并促進細胞內糖原含量上升，陰道上皮細胞將糖原分解生成單糖。乳酸桿菌作用將生成的單糖轉化為乳糖，以維持陰道酸性環境穩定[7]。正常情況下，乳酸桿菌占陰道內常駐菌的95%以上，為優勢菌群[8]。本研究中，觀察組陰道微環境恢復率高于對照組，陰道分泌物pH及Nugnet評分低于對照組，提示乳酸桿菌陰道膠囊可有效調節CIN患者LEEP術后陰道微環境，提高陰道防御能力，減少并發癥發生。

綜上所述，CIN患者術后聯合乳酸桿菌陰道膠囊積極治療，對及時恢復陰道微環境穩定十分重要，可減少陰道出血及陰道流液，加快創面愈合，提高治療效果，清除CIN術后HPV持續感染，預防CIN復發。但本研究亦具一定局限，未展開長時間隨訪分析，可能導致研究結果偏差，仍需大量科學、嚴謹的臨床試驗進一步補充、論證及完善。