血清IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥相關腎病損傷的相關性分析

范紅平，畢鳳清，和迎春

(大理大學第一附屬醫院檢驗科，云南大理 671000)

膿毒癥是由感染引起的全身炎性反應綜合征(SIRS)，很容易引發感染性休克和多器官功能障礙綜合征，極易引起急性腎損傷(AKI)，病死率很高[1]。膿毒癥AKI的發病與炎性反應有密切關系，炎癥細胞的激活和炎性因子的分泌可引起炎性反應導致腎小球急性損傷，進而發生腎衰竭[2]。Th17細胞是CD4+T細胞的一個亞型，可分泌多種細胞因子，其中白細胞介素(IL)-17是最主要的細胞因子，IL-22是IL-10家族成員，兩者一起發揮協同作用，參與Th17細胞的效應功能，導致相應的炎性反應[3-4]。IL-26也是Th17細胞分泌的細胞因子，但對其研究較少。為了探討血清IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥相關腎病損傷的相關性。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年9月至2018年9月期間本院收治的146例膿毒癥患者作為研究對象，所有患者均經臨床癥狀及體征、生化指標、病理學檢測及影像學檢查確診。納入標準：均符合2001年國際膿毒癥會議標準[5]；年齡均≥18歲；本研究經過醫院倫理委員會批準；研究對象均知情同意。排除標準：慢性腎功能損傷；惡性腫瘤；免疫系統疾病；孕婦及哺乳期婦女。根據是否合并AKI分為單純膿毒癥(n=81)和膿毒癥合并AKI組(n=65)。單純膿毒癥有男性43例，女性38例，年齡37～80歲，平均(51.36±5.14)歲，BMI平均(23.15±2.46) kg·m2；膿毒癥合并AKI組有男性35例，女性30例，年齡36～81歲，平均(51.84±4.93)歲，BMI平均(23.76±2.63) kg·m2。根據不同預后分為惡化組(n=45)和好轉組(n=101)。兩組間基本資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法 所有患者于清晨抽取空腹靜脈血8 mL，經3 000 r/min離心10 min，獲得血清后置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用日立7600生化分析儀及其配套試劑盒檢測腎功能指標血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)，腎小球濾過率(eGFR)采用簡化的腎臟病飲食改良方程(MDRD)：eGFR=186×(Scr/88.4)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)采用免疫層析法檢測，試劑盒來自武漢明德生物科技股份有限公司；IL-17、IL-22、IL-26均采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均來自上海康朗生物科技有限公司。

1.3統計學處理 本次研究結果采用SPSS19.0統計學軟件進行分析，生化指標為計量資料，兩組間均數比較采用t檢驗方法分析；采用Pearson相關分析與logistic多元回歸相關分析對影響因素進行分析。當P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1膿毒癥相關腎病損傷的單因素分析 膿毒癥合并AKI組Scr、BUN、eGFR、UA、APACHEⅡ評分、CRP、PCT、IL-17、IL-22、IL-26均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2膿毒癥相關腎病損傷的logistic回歸分析 以是否發生腎損傷作為因變量，以PCT、CRP、IL-17、IL-22、IL-26作為自變量，經logistic回歸分析，PCT、CRP、IL-17、IL-22、IL-26是膿毒癥患者相關腎病損傷的影響因素。見表2。

2.3IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥合并AKI組腎功能指標的相關性 經過Pearson相關性分析，IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥合并AKI患者Scr、BUN、eGFR、UA均呈正相關(P<0.05)。見表3。

2.4膿毒癥合并AKI患者不同預后血清IL-17、IL-22、IL-26水平的比較 膿毒癥合并AKI患者好轉組血清IL-17、IL-22、IL-26水平顯著低于惡化組(P<0.05),見表4。

表1 膿毒癥相關腎病損傷的單因素分析

表2 膿毒癥相關腎病損傷的logistic回歸分析

表3 IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥合并AKI組腎功能指標的相關性分析

表4 膿毒癥合并AKI患者不同預后血清IL-17、IL-22、IL-26水平的比較

3 討論

AKI是膿毒癥最嚴重的并發癥之一，其主要的病理變化是急性腎小管壞死，其發生機制可能與腎臟缺血-再灌注損傷、炎癥瀑布效應、細胞凋亡等有關，其中失控性的放大炎性反應起關鍵作用[6-7]。

IL-17是淋巴細胞分泌特征性細胞因子，是一種重要的促炎遞質，可誘導促炎細胞因子和趨化因子的表達，引起炎性細胞浸潤和組織破壞[8]。IL-17與多種細胞因子可產生協同作用，放大炎性反應，參與機體的抗感染免疫、自身免疫性疾病等病理性炎癥過程[9]。陳貴艷等研究表明[10]，IL-17與膿毒癥病情嚴重程度呈正相關，且可以有效預測膿毒癥患者的病死率。Th22細胞可特異性分泌IL-22，作為一種促炎因子，IL-22可誘導大量促炎細胞因子和趨化因子的表達，促進炎性細胞向感染部位募集，放大機體炎性反應[11]。IL-22參與抗微生物防御、保護和修復組織損傷、急性期反應，在膿毒癥中有重要作用[12]。劉爽等研究表明[13]，膿毒癥患者外周血Th22和IL-22水平明顯提高，外周血Th22與PCT、APACHE II評分呈正相關。IL-26主要由活化的T細胞和NK細胞分泌，參與調節免疫、細胞增殖與凋亡、抗病毒、抗腫瘤等過程，在感染性疾病中可能既可促進病原體的清除，又可保持病原體的持續感染，具有雙重作用[14-15]。

本文研究結果表明，膿毒癥合并AKI組Scr、BUN、eGFR、UA、APACHEⅡ評分、CRP、PCT、IL-17、IL-22、IL-26均顯著高于對照組。提示膿毒癥合并AKI患者除了腎功能指標異常外，還存在較高的炎癥程度。經logistic回歸分析，IL-17、IL-22、IL-26是膿毒癥患者相關腎病損傷的影響因素。經過Pearson相關性分析，IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥合并AKI患者Scr、BUN、eGFR、UA均呈正相關。提示IL-17、IL-22、IL-26與膿毒癥合并AKI患者的腎功能損傷密切相關，且是其預警因素。推測其可能原因是膿毒癥患者血液循環中有高濃度的內毒素，進而刺激單核細胞和腎小球系膜細胞生成大量的細胞因子和炎性介質，其中就包括IL-17、IL-22、IL-26，IL-17和IL-22通過促進其他炎性因子的分泌及協同作用，放大炎性反應，形成“瀑布效應”，還可引起腎實質的炎癥細胞浸潤，對腎臟實質細胞產生損害；另外，IL-26可能會引起腎小管上皮細胞凋亡，直接損害腎臟功能。另外，本研究還表明，膿毒癥合并AKI患者好轉組血清IL-17、IL-22、IL-26水平顯著低于惡化組(P<0.05)。提示經過治療，血清IL-17、IL-22、IL-26水平明顯下降，其與膿毒癥合并AKI患者的預后情況也有一定相關性，為臨床評估預后提供參考依據。

4 結論

IL-17、IL-22、IL-26是膿毒癥相關腎病損傷的獨立影響因素，可能共同參與其腎損傷病理過程，且這三項指標可作為評估預后的參考指標。