青年期廣泛性焦慮障礙患者認知功能缺陷分析及其與相關激素水平的關系*

伍華林，陳家強，徐彩霞，謝筱穎，周潔明

(佛山市第三人民醫院/佛山市精神衛生中心，廣東佛山 528041)

現代社會生活節奏的加快和社會急劇改變在給青年群體提供了廣闊發展空間的同時也帶來了較大生活壓力，當機體持續長久或過于強烈處于高壓環境，超出個體所承受的能力，就會影響人體正常生理和心理活動，損害身心健康，具體表現為焦慮、緊張、失眠、抑郁甚至是疾病。廣泛性焦慮障礙(GAD)是一種主要特征為長期不可控的過度擔憂和焦慮情緒的焦慮障礙，其發病原因暫不明確，但相關資料表示，作為神經內分泌系統重要組成部分，下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸異常改變可能是抑郁和焦慮障礙發病關鍵機制之一[1-2]。近年來有研究發現，認知功能缺陷是GAD一種特征性心理狀態，可使患者學習和工作能力下降，影響其正常生活[3]。為了解青年期GAD患者認知功能缺陷情況，本次研究將本院80例青年期GAD患者作為研究對象，分析其認知功能，并探討認知功能缺陷與HPA軸、HPT軸相關激素水平的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2018年1-11月收治的80例青年期GAD患者為觀察組，納入標準：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版(CCDM-3)[4]GAD相關診斷標準，漢密爾頓焦慮量表(HAMD)評分≥14分；(2)年齡18～40歲；(3)首次GAD發病就診，未使用過抗焦慮和抗精神疾病藥物治療。排除標準：(1)合并精神分裂癥、器質性精神障礙、情感障礙或其他類型焦慮障礙；(2)合并心、肝、腎功能異常；(3)近3個月內無感染、外傷、手術等應激因素；(4)妊娠及哺乳期婦女。另選擇同期于本院進行體檢的80例無GAD青年健康人為對照組。觀察組男33例、女47例，年齡20～39歲，平均年齡(29.84±4.15)歲。對照組男30例、女50例，年齡19～40歲，平均年齡(30.16±4.27)歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1認知功能評估 采用MATRICS共識認知成套測驗(MCCB)[5]評估兩組認知功能，該量表包含連線測試、符號編碼測試、簡易視覺空間記憶測試、韋氏記憶量表(第3版)、情緒智商測試等9個測試項目，代表信息處理速度、注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理及問題解決、社會認知7個認知領域，測試涉及計算機輔助測試和紙筆測試，完成整套測試約40 min，兩組患者進行測試時均經過專業MCCB工具培訓，MCCB評分越低表示認知功能缺陷越嚴重。

1.2.2標本采集 采集兩組清晨空腹靜脈血3 mL，以化學發光法測定其促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(Cor)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。正常參考值：ACTH為10～46 pg/mL；Cor為5～25 μg/dL；TSH為0.27～4.20 μIU/L；FT3為3.40～6.50 pmol/L；FT4為10.30～22.00 pmol/L。

2 結果

2.1兩組認知功能比較 觀察組MCCB測驗中信息處理速度、注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理及問題解決、社會認知評分及認知總分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組認知功能比較(分，

2.2兩組血清HPA軸激素水平比較 觀察組血清ACTH、Cor水平均顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

2.3兩組血清HPT軸激素水平比較 觀察組血清TSH水平高于對照組，FT3、FT4水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4青年期GAD患者MCCB認知總分與相關激素水平的相關性 青年期GAD患者MCCB認知總分與ACTH、Cor水平呈負相關，與FT3、FT4水平呈正相關，見表4。

表2 兩組血清HPA軸激素水平比較

表3 兩組血清HPA軸激素水平比較

表4 青年期GAD患者MCCB認知總分與其HPA軸和HPT軸激素水平相關性

3 討論

GAD是常見精神疾病，主要表現為缺乏具體內容和明確對象的焦慮和緊張，且伴有自主神經癥狀、肌肉緊張和運動性不安癥狀[6]。報道顯示，成年人GAD終生患病率為4.1%～6.6%，女性患者多于男性[7-8]。隨著青年人群心理壓力的增加，青年人群GAD患病率也逐漸增多。關于GAD的發病機制，主要假說為神經內分泌功能紊亂，HPA軸和HPT軸活動異常。本次研究比較青年期GAD患者和健康人群HPA、HPT軸相關激素水平，顯示觀察組血清ACTH、Cor、TSH水平均顯著高于對照組(P<0.05)，FT3、FT4水平低于對照組(P<0.05)，且觀察組部分激素水平超出正常范圍，表明青年期GAD患者HPA軸和HPT軸活動紊亂。REEVES等[9]研究亦表明，GAD患者Cor活性會增強。分析原因，焦慮應激狀態下患者免疫系統會發生紊亂，使得HPA軸功能活動增高，而HPA軸與ACTH水平有關，當HPA軸功能活動增強時，ACTH水平也會升高，并刺激Cor分泌增加[10-11]。并且HPA軸功能活動增高會使HPT軸部分功能受到抑制，三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素合成與分泌受限，FT3、FT4水平降低。張敏等[12]研究也證實，焦慮會使機體血清FT3、FT4水平下降。

研究表明，GAD患者易發生認知功能異常，是應激誘導腦功能衰退特征之一，表現為注意、記憶、學習等認知功能障礙，嚴重影響患者身心健康和生活質量，也給其家庭和社會帶來沉重負擔[13]。BECKER等[14]進行Stroop干擾測驗，提示GAD患者花費較長時間來命名印刷有顏色的GAD相關詞語，表現存在一些注意的偏向的改變。李鴻磊等[15]研究表示，GAD患者認知監控網絡功能異常。本次研究對青年期GAD患者采用MCCB測試進行認知功能評估，MCCB作為一套經過FDA認可的認知功能評定的標準化工具，具有測試方便易行、結果穩定可靠等優點，廣泛用于各種精神疾病及健康人群。本次結果顯示，觀察組MCCB測驗中信息處理速度、注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理及問題解決、社會認知評分及認知綜合分均顯著低于對照組(P<0.05)，表明青年期GAD患者認知功能顯著低于健康人群。

在精神障礙疾病譜中，焦慮障礙往往會影響記憶和執行功能。腦部解剖學結構中負責記憶和執行功能的區域是海馬體和前額葉皮層，其易受HPA軸激素影響[16-17]，長期高水平ACTH、Cor可能是精神病理發生和維持以及認知功能缺陷的重要影響因素。HPT軸為急性應激反應的神經內分泌系統，能夠調節應激反應，而認知功能對個體承受壓力亦起決定性作用，可保證機體處于一個相對穩定的狀態[18]。因此，個體壓力引起的應激反應情況下，HPT軸激素水平可能會對機體認知功能產生影響。本次研究對青年期GAD患者認知功能與其HPA軸和HPT軸激素水平關系進行分析，顯示青年期GAD患者認知總分與ACTH、Cor水平呈負相關，與FT3、FT4水平呈正相關，提示青年期GAD患者認知功能與ACTH、Cor、FT3、FT4水平密切相關。

4 結論

青年期GAD患者多存在認知功能缺陷，且其嚴重程度與ACTH、Cor水平呈負相關，與FT3、FT4水平呈正相關。