喹硫平聯合奧氮平治療精神分裂癥的臨床研究

徐炳聰 謝穗峰 蔡莉麗

廣州市民政局精神病院，廣東廣州 510430

精神分裂癥是精神科較為常見的一種精神疾病，其病因尚不明確，且臨床癥狀復雜多樣化，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協調，其病情的發展可導致患者出現精神殘疾和精神衰退，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。目前，臨床主要通過口服奧氮平治療，可有效改善患者的病情，但可能由于藥物單一，仍有部分患者的療效不佳[3]。而有研究顯示，喹硫平是一種新型的抗精神病藥物，在治療精神病方面具有良好的療效，但兩者聯合治療精神分裂癥的療效還有待考究[4]。本研究通過喹硫平聯合奧氮平治療精神分裂癥，探討其對患者的治療療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 ～9 月入住我院精神分裂癥患者60 例，納入標準：（1）符合國際疾病分類與診斷標準第十版（ICD-10）中關于精神分裂癥的診斷標準[5]；（2）入院前1 個月內未服用抗精神病藥物；（3）院前1 個月無抗精神病治療史；（4）患者或其家屬簽署知情同意書；排除標準：（1）妊娠及哺乳特殊人群；（2）藥物過敏者；（3）有心、肝、腎等嚴重性疾??；（4）拒絕或終止本次研究者；依據隨機數字表法分為單奧組和喹奧組，每組30 例，其中單奧組：男16 例，女14 例，年齡22 ～68 歲，平均（44.3±4.7）歲，病程5 ～42 個月，平均（23.25±3.23）個月，體質量指數（BMI）值19.21 ～28.68kg/m2、平均（23.65±4.66）kg/m2；喹奧組男16 例，女14 例，年齡22 ～69 歲，平均（44.4±4.7）歲，病程5 ～43 個月，平均（23.31±3.26）個月，BMI 值19.23 ～28.70kg/m2、平均（23.68±4.71）kg/m2，本次研究已經我院倫理委員會審批且通過，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

單奧組給予所有患者口服奧氮平（常州華生制藥有限公司，H20030512）治療，即5mg／次，早晚各一次，1 周后根據患者病情增加藥物用量，每次增加5mg，2 周內增加至5 ～20mg，療程為2 個月。

喹奧組在單奧組的基礎上給予口服喹硫平（蘇州第一制藥有限公司，H2000742）治療，即100mg／次，早晚各一次，1 周后根據患者病情增加藥物用量，每次增加100mg，2 周內增加至600 ～800mg，療程為2 個月。

1.3 觀察指標

統計分析所有患者治療前、治療2 個月的各項陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分及治療療效、不良反應。其中各項PANSS 評分[6]包括陽性癥狀（妄想、幻覺性行為、概念紊亂、猜疑注皮害、興奮、夸大、敵對性）、陰性癥狀（情緒退縮、情感遲鈍、被動膚漠社交退縮、情感交流障礙、抽象思維困難、刻板思維、交談缺乏自發性和流暢性）和一般精神病理評分（憤怒、延遲滿足困難、情感不穩），評分范圍0 ～7 分，評分越高，其癥狀越嚴重。治療療效：PANSS 各項癥狀基本消失，患者生活能力、勞動能力及自知能力均恢復或基本恢復為有效，PANSS 各項癥狀基本改善，患者生活能力、勞動能力及自知能力有所恢復為顯效，病情無改善甚至惡化者為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。不良反應：口干及便秘、心動過速、頭暈、靜坐不能等癥狀。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件處理，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示采用獨立樣本t 檢驗，對各組時間差異采用兩兩LSD-t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的各項PANSS評分比較

兩組治療前各項PANSS 評分基本相同，差異無統計學意義（P ＞0.05）。單奧組和喹奧組治療后各項PANSS 評分明顯低于治療前，喹奧組治療后各項PANSS 評分明顯低于單奧組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后的各項PANSS評分比較（，分)

表1 兩組治療前后的各項PANSS評分比較（，分)

注：與同組治療前比較*P ＜0.05

?

2.2 兩組治療療效比較

喹奧組治療有效率明顯高于單奧組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較。

單奧組和喹奧組不良反應率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，其發病機制較為復雜，患者一般無器質性病變，且普遍認為其可能與心理因素、家庭原因、情感受挫或是遺傳等方面有關，主要表現為幻覺、妄想、易激惹、抑郁及焦慮、認知缺陷等癥狀，如不及時治療，可導致患者做出傷害自我及他人的嚴重后果，故如何針對性的確?；颊叩寞熜Ь哂兄匾呐R床意義[7-8]。

目前，精神分裂癥只要通過口服藥物治療為主，其中以奧氮平最為常見，奧氮平是第二代抗精神病藥物，其療效已被臨床認可，但可能由于其療效單一且患者的病情程度不同，仍有部分患者療效并不理想[9]。而有研究顯示，喹硫平是新型典型抗精神病藥物，與上述藥物作用機制基本一致，可有效改善患者的臨床癥狀，促進認知功能的提高，兩者聯合用藥可能發揮增效作用[10]。

對此，本研究通過給予患者奧氮平治療及在此基礎上給予喹硫平治療，結果發現兩組治療后的各項PANSS 評分較治療前改善，且喹奧組治療后各項PANSS 評分明顯低于單奧組，而王麗輝等[11-12]的研究結果也證實了上述兩種藥物可改善患者的各項PANSS 評分，表明兩種藥物聯合使用可更好的改善患者的陽性與陰性癥狀。這可能是奧氮平是一種多巴胺受體和5-羥色胺受體的拮抗藥物，能夠緩解患者的精神負擔，達到改善精神分裂癥的陽性及陰性癥狀，而藥代動力學業表明喹硫平的作用機制可能與奧氮平一樣，可選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質，從而改善患者的神經遞質，即增強多巴胺、5-羥色胺受體的拮抗作用，繼而改善患者的各項PANSS 評分。同時本研究還發現喹奧組治療有效率明顯高于單奧組，表明兩種藥物聯合使用具有更佳的臨床療效，與馬敬等[13]的研究結論基本一致，這可能兩種藥物均可增強多巴胺、5-羥色胺受體的拮抗作用，且兩者聯合使用，可使其拮抗作用成倍增加，從而具有更好的療效。此外，兩組均有不良反應發生且基本相同，均在停藥后2d 逐漸消失，這可能是藥物入侵機體后，機體啟動的防御機制所致，進一步提示兩種藥物聯合應用具有良好的安全性[14-15]。

綜上所述，喹硫平聯合奧氮平可有效改善精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀，有利于提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣。