妊娠期間篩查甲狀腺功能相關指標對妊娠糖尿病的風險預測價值

楊東群 張迎愉 周文娟

1.廣東省惠州市婦幼保健計劃生育服務中心產科，廣東惠州 516000；

2.廣東省惠州市中心人民醫院婦產科，廣東惠州 516000

妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）是指妊娠期首次出現糖耐量異常的妊娠女性疾病，研究發現絕大多數GDM 患者在妊娠結束后即可恢復至正常，但仍有少數患者持續患有糖尿病，并導致患者出現巨大兒、感染、流產、羊水過少等嚴重不良妊娠結局[1-3]。甲狀腺激素是機體神經系統發育的重要激素之一，甲狀腺功能減退多見于妊娠期女性，若女性在妊娠早期其甲狀腺功能異常可影響胎兒的生長發育、智力發育等，并導致產婦的內分泌代謝紊亂，進而出現不良預后[4-6]，有顯示報道妊娠女性隨著促甲狀腺激素的提高，妊娠糖尿病的發病率也隨之提高。本研究探討妊娠期間甲狀腺功能對妊娠糖尿病的風險預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 年～2018 年3 月在我院進行產檢的妊娠糖尿病孕婦120 例，年齡22 ～36 歲。納入標準：（1）妊娠糖尿病的診斷標準參照《婦產科學》第8 版，即75g 口服葡萄糖耐量實驗（oral glucose tolerance test，OGTT），2h PG ≥8.5mmol/L，1h PG ≥10.0mmol/L，空腹血糖5.1mmol/L，任意一項符合即可明確診斷為妊娠期糖尿病；（2）單胎妊娠女性；（3）經倫理委員會審核通過；（4）患者知情并簽署同意書。排除標準：（1）近期服用過影響血糖水平和甲狀腺功能的藥物；（2）嚴重肝腎疾病患者；（3）過敏性疾病患者；（4）凝血功能障礙患者；（5）惡性腫瘤患者；（6）感染性疾病患者。根據納入患者是否合并甲狀腺功能減退分為甲減組60 例和對照組60 例，甲減組患者平均年齡為（28.1±5.3）歲，平均孕周為（23.19±2.13）周；對照組患者平均年齡為（27.7±6.4）歲，平均孕周為（23.73±2.41）歲，兩組患者的一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

甲狀腺功能減退的診斷標準參照2012 年中華醫學會制定的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[7]，清晨抽取孕婦的空腹靜脈血液5mL，3000r/min 離心15min，取血清后，-80℃保存待測。采集患者的一般臨床資料如年齡、性別、產次、身高、體重、孕周、既往病史等臨床資料；采用Beckman 全自動化學發光免疫分析儀（型號：Unicel DX 1800）測定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）的水平；血糖測定應用上海執誠生物科技股份有限公司試劑盒，嚴格參照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標

（1）TSH、TPOAb、FT3 和FT4 的 水 平；（2）空腹 血 糖（fasting blood-glucose，FPG）、餐 后2h 血 糖（2h blood-glucose，2h PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）和胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）；（3）不良妊娠和圍產兒結局：胎膜早破、產后出血、早產、胎兒生長受限、胎兒窘迫、死胎。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0 統計學軟件對所有臨床數據進行統計學分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立t 檢驗；計數資料采用n（%）的形式表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般臨床資料比較

兩組患者在年齡、產次、身高體重指數及孕周上相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較（）

表1 兩組患者的一般臨床資料比較（）

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2.2 兩組患者甲狀腺功能相關指標水平比較

與對照組相比，甲減組患者的TSH 和TPOAb均顯著升高，而FT3 和FT4 則顯著降低，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能相關指標水平比較（）

表2 兩組患者甲狀腺功能相關指標水平比較（）

組別 n （ mI TUS/H mL） （T IU PO/m ALb）（pm FT ol 3/L） （pm FT ol 4/L）甲減組 60 4.27±1.12 12.36±1.90 3.05±0.26 12.16±1.23對照組 60 1.78±0.42 5.45±0.88 3.43±0.51 13.75±1.30 t 16.124 25.562 5.142 6.882 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者血糖相關指標比較

與對照組相比，甲減組患者的FPG、2h PG、HOMA-IR 及HbA1c 均顯著升高，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖相關指標的比較（）

表3 兩組患者血糖相關指標的比較（）

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2.4 兩組患者不良妊娠和圍產兒結局比較

甲減組患者不良妊娠和圍產兒結局的發生率為19 例（31.6%），對照組患者不良妊娠和圍產兒結局的發生率為6 例（10.00%），差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良妊娠和圍產兒結局的比較[n（%）]

3 討論

妊娠糖尿病是女性在妊娠期間首次診斷糖耐量異常的妊娠疾病，發病率約為1%～5%，是導致妊娠女性出現羊水過多、流產、巨大兒、胎兒畸形甚至是死胎等不良妊娠結局的高危因素之一[8]，妊娠糖尿病的發病機制至今尚未明確，目前認為與胰島素抵抗、免疫失衡、炎性反應及胰島素分泌缺陷等有關，胰島素抵抗是指機體的組織細胞對胰島素的敏感性較低[9-10]，本研究結果顯示，與對照組相比，甲減組患者的FPG、2h PG、HOMA-IR 及HbA1C 均顯著升高，提示甲狀腺功能減低可加重妊娠糖尿病女性的胰島素抵抗作用。臨床研究發現妊娠糖尿病除可導致胰島素代謝異常外，還可導致多種代謝異常，其中最為常見的即是甲狀腺功能紊亂[11-12]，甲狀腺激素是機體內及其重要的激素之一，能夠促進生長發育及磷鈣代謝，妊娠期是女性的特殊生理時期，易出現母體循環血量增大、腎小球濾過率升高，最終引起機體的碘代謝失衡[13-14]，胎兒的健康生長需要足夠的甲狀腺激素，甲狀腺激素的來源主要由兩部分構成，其一由母體提供，其二由胎兒自身合成，甲狀腺激素是生殖器官發育、骨骼形成及智力發育必不可少的物質之一，臨床針對甲狀腺功能減低癥，促甲狀腺激素、甲狀腺過氧化物酶抗體和游離三碘甲狀腺原氨酸是較為重要三個指標[15]，本研究結果證實與對照組相比，甲狀腺功能減退患者的TSH 和TPOAb 均顯著升高，而FT3 和FT4 則顯著降低。此外，通過兩組患者的不良妊娠和圍產兒結局結果顯示，甲減組患者不良妊娠和圍產兒結局的發生率為19 例（31.6%），對照組患者不良妊娠和圍產兒結局的發生率為6 例（10.00%），差異有統計學意義（P ＜0.05），提示甲減能夠提高妊娠糖尿病患者的不良妊娠和圍產兒結局。綜上所述，甲狀腺功能減退能夠導致妊娠期糖尿病患者出現糖代謝紊亂，并提高患者產后出血、胎膜早破、宮內生長受限等不良妊娠和圍產兒結局的發生率，臨床應密切監測，并給予及時干預。