普拉克索聯合左旋多巴治療帕金森病的效果及對應激反應的影響分析

崔金鳳 常連選 晉紅賓

(淇縣人民醫院神經內科一病區，河南 淇縣 456750)

帕金森病是臨床上常見的神經退行性疾病之一，臨床上又稱為震顫麻痹，多發生于老年人，其主要病理特征為路易小體形成及黑質多巴胺能神經元變性缺失，患者臨床上多表現為運功功能障礙、肌強直、靜止性震顫等，近年來，隨著老齡化社會到來，其發生率逐年提升，對患者的身心健康均造成嚴重影響[1]。當前，臨床上對于帕金森病的確切及發病機制并不明確，目前臨床研究結果證實，蛋白錯誤聚集、折疊、氧化應激、炎癥反應、膠質細胞增生等因素均參與疾病的發生反發展過程[2]，當前治療以對癥治療為主，藥物是臨床上治療帕金森病的常用手段，左旋多巴是其中代表性藥物，隨著其在臨床應用時間的加長，治療過程中極易出現藥效波動、療效減退、劑末效應、“開關”效應等現象，影響治療效果。近年來，隨著臨床藥理學的研究不斷深入，新型多巴胺受體激動劑的快速研制成功能，為臨床快速有效的改善帕金森病患者癥狀體征，控制疾病進展帶來新的希望，普拉克索是臨床上治療帕金森病的新型藥物，與多巴胺受體有著較佳的親和性，患者早期服用能夠有效減少對左旋多巴需求，降低運動障礙發生率，減少左旋多巴使用量，改善患者生活質量。該研究旨在觀察普拉克索聯合左旋多巴治療帕金森病療效，現報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年6月我院收治的97例帕金森病患者，經PET、SPECT、CT、MRI檢查等檢查確診符合帕金森病診斷標準[3]，納入患者知情，經醫院倫理委員會批準。排除藥物禁忌癥，合并精神疾病者，有帕金森病史者，因其他原因引起的帕金森病，治療前30d采用其他方案治療者。

所有患者采用隨機數字表法進行分組，對照組48例，其中男26例，女22例；年齡53～83歲，平均67.79±6.31歲；病程3～9年，平均5.95±0.61年。觀察組49例，其中男28例，女21例；年齡54～85歲，平均67.83±6.29歲；病程3～10年，平均6.43±0.66年。兩組患者資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予左旋多巴(四川錦繡華福寧制藥股份有限公司生產，國藥準字H51023248)口服，0.25-0.5 g，Tid，每4 d增加0.125 g，每日最大劑量<3 g；觀察組增加普拉克索(德國勃林格殷格翰藥業有限公司生產，批準文號H20140917)口服，0.375 mg，分三次服用，依據患者病情每周調整劑量，日最大劑量<4.5 mg，兩組患者均持續治療3月并對比療效。

1.3 觀察指標

1.3.1應激反應

空腹下抽取靜脈血5mL，采用顯色反應法檢測兩組患者治療前后超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)、過氧化氫酶(Catalase，CAT)及血漿谷胱甘肽(L-glutathione，GSH)水平。

1.3.2運動功能

采用運動功能評分(Unified parkinson’s disease rating scale, UPDRS Ⅲ)進行對比，其內包括語言、面部表情、靜止性震顫、強直、手運動等14項，每項0-4分，得分越高提示患者癥狀越嚴重。

1.3.3臨床療效

顯效：癥狀體征明顯改善，UPDRS Ⅲ評分減分率>75%；有效：癥狀體征有所改善，UPDRS Ⅲ評分減分率45%-75%；無效：未達有效標準[4]。

1.3.4不良反應

記錄對比兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 應激反應

兩組患者治療前SOD、GSH-Px、CAT、GSH水平均無統計學意義(P>0.05)，治療后各項指標水平均顯著提升，觀察組患者改善效果更優于對照組患者(P<0.05)，見表1。

表1 治療前、后應激反應指標水平對比

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05。

2.2 運動功能

觀察組患者治療后UPDRS Ⅲ評分顯著低于對照組患者(P<0.05)，見表2。

表2 治療前、后UPDRS Ⅲ評分對比

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05。

2.3 臨床療效

觀察組顯效16例，有效29例，無效4例，總有效率91.84%(45/49)，對照組顯效12例，有效25例，無效11例，總有效率77.08%(37/48)，差異具有統計學意義(x2=4.0373，P<0.05)。

2.4 不良反應

觀察組出現嗜睡1例，惡心3例，頭昏2例，不良反應發生率12.24%(6/49)，對照組出現惡心3例，嘔吐2例，失眠2例，不良反應發生率14.58%(7/48)，差異無統計學意義(x2=0.1142，P>0.05)。

3 討論

當前，臨床上對于帕金森病的確切發病機制并不明確，隨著臨床研究不斷深入，有研究指出，藥物因素、社會因素、患者自身因素、線粒體功能缺陷、膠質細胞增生、氧化應激、炎癥反應等均與帕金森病的發生發展有著重要關聯，多種因素綜合作用下，導致多巴胺能神經元變形凋亡，進而促使帕金森病發生[5]。因此，如何能夠有效調節機體腦內多巴胺水平，改善機體氧化應激反應，控制病情進展，促進患者運動功能恢復，是當前臨床急需解決的難題之一。

藥物是當前臨床上治療帕金森病的主要手段，左旋多巴是其中最為常用的一種，其屬于抗震顫麻痹藥的一種，作用于機體后經血腦屏障進入腦組織，通過多巴脫羧酶脫羧后，轉變為多巴胺，能夠有效調節大腦內紋狀體多巴胺含量，進而改善機體氧化應激反應，消除患者癥狀體征，促進患者運動功能恢復[6]。該研究顯示，對照組患者治療后SOD、GSH-Px、CAT、GSH水平均較治療前明顯提升，UPDRSⅢ評分較治療前顯著降低，提示左旋多巴能夠有效改善帕金森病患者運動功能，調節機體氧化應激水平。觀察組患者治療后各項指標水平改善效果更優于對照組患者，提示在常規治療基礎上聯合普拉克索能夠更為有效的改善患者氧化應激反應，促進患者運動功能的的恢復，進一步提升治療效果，且不良反應無明顯提升，安全性高。臨床分析認為，左旋多巴治療帕金森病雖有一定治療效果，但其主要作用特點為對癥狀較輕或年紀較小患者效果更為明顯，對于病情較重或年齡較大患者效果顯著降低，同時，其作用于機體后作用較慢，在短期內效果并不明顯，臨床研究表明，患者多在服藥2-3周后癥狀才會有所改善，其最大療效多在服藥1-6月內體現[7]。普拉克索屬于非麥角堿D2類受體激動劑的一種，是一種完全多巴胺受體激動劑，其對于多巴胺受體有著高度選擇性，作用于機體后通過調節多巴胺能系統，抑制多巴胺釋放、合成及更新，興奮紋狀體多巴胺受體以控制疾病進展，改善患者癥狀體征。其口服后吸收迅速，生物利用度高，臨床研究表明，其絕對生物利用度>90%[8]，有效彌補左旋多巴短期療效不明顯不足，其在發揮保護多巴胺細胞的同時，又能夠通過調節醌基水平，減輕黑質細胞損傷，進而降低不良反應發生率，安全性高，聯合應用相互協同下互補不足，進一步提升治療效果，與國內文獻[9]研究結果一致。

綜上所述，普拉克索聯合左旋多巴通過調節機體氧化應激反應，抑制神經細胞元凋亡等治療帕金森病效果顯著，有效消除患者癥狀體征，改善運動功能，治療過程中安全性高，值得臨床推廣應用。