抗苗勒管激素早期診斷卵巢早衰的臨床價(jià)值

葉莉莉 丁蘭芳 曾玉 劉云 許燁 孫慧謹(jǐn)*

卵巢早衰（POF）是指婦女在＜40歲發(fā)生的以血清促性腺激素水平升高和雌激素水平降低為特征的一種常見(jiàn)疾病，或被稱為過(guò)早絕經(jīng)［1］。目前臨床上常用血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌激素（E2）檢測(cè)和診斷POF，然而這些預(yù)測(cè)均存在局限性。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究顯示抗苗勒管激素（AMH）在診斷POF的過(guò)程中更加準(zhǔn)確和方便，因AMH水平不受激素治療及月經(jīng)周期的影響［2-3］。AMH主要由竇前卵泡的顆粒細(xì)胞（GC）分泌，因此能較好的預(yù)測(cè)卵巢內(nèi)卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，從而起到早期診斷POF的作用。本文探討AMH在早期診斷POF中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至12月本院婦產(chǎn)科門診就診的患者77例。所有患者分為4組：對(duì)照組（CTL組）22例，孕前體檢，平均年齡（30.9±5.1）歲；初期POF（IOF組）18例，正常月經(jīng)周期和FSH＞10.2 IU/L，平均年齡（31.3±4.6）歲；過(guò)渡性POF（TOF組）19例，月經(jīng)稀發(fā)和FSH＞10.2 IU/L，平均年齡（33.7±5.2）歲；POF18例，閉經(jīng)和FSH＞40IU/L，平均年齡（33.3±4.9）歲。所有患者3個(gè)月內(nèi)均未服用性激素類藥物，無(wú)放療化療或卵巢手術(shù)，四組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 于月經(jīng)周期第2～3天空腹抽取卵巢早衰患者靜脈血3～4ml，對(duì)于月經(jīng)紊亂和停經(jīng)患者時(shí)間不受限制，空腹抽取靜脈血3～4ml。室溫靜置1h后，3000 r/min離心10min，分離血清，-80℃保存待測(cè)。采用美國(guó)貝克曼公司DXI800電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑（Access AMH，B13127）檢測(cè)血清AMH水平。

2 結(jié)果

2.1 不同樣本中AMH比較 對(duì)照組樣本中血清AMH水平為（4.98±2.22）μg/L；IOF組血清AMH水平為（3.36±2.30）μg/L；TOF組血清AMH水平為（1.54±1.74）μg/L；POF組 血 清 AMH水 平 為（0.03±0.03）μg/L。POF組與其他3組比較均顯著性降低（P＜0.01），且對(duì)照組與IOF和TOF組比較明顯降低（P＜0.05或 P＜0.01），TOF組與 IOF組比較顯著降低（P＜0.05）。見(jiàn)圖 1。

圖1 不同樣本中AMH水平比較（＊ P＜0．05，＊＊P＜0．01．）

2.2 不同樣本中AMH與年齡的相關(guān)性 四組的直線回歸方程如下：CTL組，Y=-0.25X+12.61，R2=0.32，P＜0.01；IOF 組，Y=-0.30X+12.60，R2=0.35，P＜0.01；TOF 組，Y=-0.17X+7.15，R2=0.25，P＜0.05；POF 組，Y=0.0009X+0.0009，R2=0.0194，P＞0.05。在 CTL，IOF和TOF組血清AMH的水平與年齡均成負(fù)相關(guān)。POF組AMH血清水平與年齡無(wú)相關(guān)性（P=0.91），因AMH含量均較低，大部分低于可檢測(cè)范圍。見(jiàn)圖2。

圖2 不同樣本中AMH水平與年齡的相關(guān)性

3 討論

本資料結(jié)果顯示，AMH的水平與卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，隨著卵巢早衰的發(fā)生，血清AMH的含量顯著降低。本資料結(jié)果提示，AMH可能作為早期診斷POF的臨床指標(biāo)，從而能早期發(fā)現(xiàn)卵巢功能衰竭的傾向，在絕經(jīng)前即IOF和TOF階段，作出診斷并且給予治療。目前國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道AMH可應(yīng)用于臨床診斷POF［2］，但對(duì)于早期卵巢早衰的診斷尚不確定，如能找到檢測(cè)POF前驅(qū)期即過(guò)渡階段的臨床指標(biāo)具有重要的意義。本資料顯示AMH的水平隨著卵巢早衰的發(fā)生而顯著降低，提示AMH可以應(yīng)用于早期診斷POF。

AMH主要由竇前卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，隨后結(jié)合到臨近顆粒細(xì)胞的受體上發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，因此AMH的水平在黃體期和卵泡期并無(wú)顯著性差異，AMH不會(huì)隨著促性腺激素的波動(dòng)而出現(xiàn)周期性變化。研究報(bào)道AMH不受性激素類避孕藥的影響，進(jìn)一步表明AMH不受體內(nèi)性激素影響［4］。此外，AMH的水平還與體外受精-胚胎移植的成功率相關(guān)，AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的價(jià)值明顯高于其他血清學(xué)指標(biāo)，如FSH和雌激素等［5］。

此外，AMH水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，與研究報(bào)道一致［6］。隨著年齡的增長(zhǎng)，F(xiàn)SH的水平處于正常水平，而AMH的水平已經(jīng)顯著降低。總之，血清AMH水平是卵巢卵泡數(shù)量的標(biāo)志物，是卵巢顆粒細(xì)胞分泌產(chǎn)生的激素，是早期預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備的可靠指標(biāo)。但直接應(yīng)用AMH在臨床上診斷早期卵巢早衰還需要進(jìn)一步擴(kuò)大臨床樣本，以期建立早期診斷的AMH參考值范圍。