血漿D-二聚體及血清同型半胱氨酸檢測在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

朱海燕 劉欣 王欣

130011吉林省一汽總醫(yī)院檢驗(yàn)科1，吉林長春

136100吉林省公主嶺市疾病預(yù)防控制中心地方病科2，吉林公主嶺

我國是HBV 感染大國，慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者越來越多，尤以肝炎后肝硬化及肝癌這兩種疾病病情比較嚴(yán)重。早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是提高生存率，提高生活質(zhì)量的重要手段。但是由于疾病早期缺乏典型癥狀，二者難以鑒別，不能及時(shí)對癥治療，因此在疾病早期對肝硬化、肝癌的鑒別診斷成為難點(diǎn)[1]。近年來，臨床研究表明，肝病患者由于肝細(xì)胞受損會(huì)導(dǎo)致不同程度的凝血功能改變，同時(shí)會(huì)影響Hcy 代謝。本文通過對不同時(shí)期肝臟疾病的血漿D-二聚體及血清Hcy 檢測來探討其在肝臟疾病診斷、預(yù)后及病情監(jiān)測中的臨床價(jià)值。

資料與方法

2018年1月-2019年4月收治不同時(shí)期肝病患者152 例，男105 例，女47例；年齡22～72 歲，平均45.8 歲。全部病例診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南2010年版》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中慢性乙型肝炎55 例，男25 例，女30 例；年齡21～66歲，平均(43.5±7.5)歲；肝炎后肝硬化52 例，男21 例，女31 例；年齡21～67歲，平均(44.0±7.7)歲，肝癌45 例，男25 例，女20 例；年齡22～60 歲，平均(40.0±6.7)，納入標(biāo)準(zhǔn)：同意本次調(diào)查，且簽署知情同意書；無血液疾病、精神疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：均排除可以引起血清Hcy 和血漿D-二聚體增高疾病；對本次調(diào)查不知情；同時(shí)選擇50 例健康體檢者作為正常對照組，男38 例，女12 例；年齡20～65 歲，平均：(42.5±7.5)歲，乙肝標(biāo)志物為陰性，無其他引起Hcy 和D-二聚體增高疾病。

試劑與方法：所有研究對象均在晨起空腹用速凝管采集靜脈血3 mL，使用0.109 mmol/L枸櫞酸鈉0.2 mL抗凝管采集靜脈血1.8 mL混勻，室溫下4 000轉(zhuǎn)/min，離心10 min，分離血清、血漿后進(jìn)行檢測。其中血漿D-二聚體采用免疫比濁法，試劑及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為積水醫(yī)療株式會(huì)社生產(chǎn)；血清Hcy 采用循環(huán)酶法，試劑及校準(zhǔn)品為寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)。以上實(shí)驗(yàn)均嚴(yán)格按照說明書操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0 軟件處理；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

各組血漿D-二聚體及血清Hcy 水平比較：慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者血漿D-二聚體及血清Hcy 水平均高于與正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且隨病情嚴(yán)重程度增加而增加。見表1。

表1 各組血漿D-二聚體及血清Hcy水平比較(±s)

表1 各組血漿D-二聚體及血清Hcy水平比較(±s)

注：a 與正常對照組比較，P＜0.05；b 與慢性肝炎組比較，P＜0.05；c 與肝硬化組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) D-二聚體(μg/mL) Hcy(μmol/L)慢性肝炎組 55 1.65±1.32a 12.51±3.01a肝硬化組 52 2.95±2.06ab 17.89±3.68ab肝癌組 45 4.43±3.15abc 20.16±4.12abc正常對照組 50 0.32±0.98 7.68±2.15

討 論

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一[3]，目前已被廣泛應(yīng)用于血栓性疾病診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后判定中。有研究表明[4]，肝臟疾病存在不同程度的凝血、纖溶功能異常。肝臟是體內(nèi)合成各種凝血因子的重要場所，維持著體內(nèi)凝血和抗凝系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡。肝病患者由于肝細(xì)胞受損導(dǎo)致凝血因子合成減少，纖溶酶抑制物合成減少，相對增強(qiáng)了纖溶酶活性，使纖維蛋白原不斷降低，最終引起D-二聚體升高[5]。

本研究顯示，慢性肝炎組、肝硬化組及肝癌組患者血漿D-二聚體水平均比正常對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而且肝硬化組、肝癌組比慢性肝炎組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肝癌組比肝硬化組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示隨著肝細(xì)胞受損的程度增高，血漿D-二聚體的水平增高，因此血漿D-二聚體可以作為早期診斷肝細(xì)胞損傷及監(jiān)測病情進(jìn)展的標(biāo)志物之一。

血清Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中的一種重要中間產(chǎn)物，臨床上主要用于心腦血管疾病的診治，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[6]。因Hcy主要在肝臟中合成和分解，其轉(zhuǎn)硫作用主要在肝臟進(jìn)行，因此肝細(xì)胞出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性損傷時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血清Hcy 在體內(nèi)代謝障礙，Hcy 在體內(nèi)蓄積，血清水平異常升高；而血清Hcy 濃度升高又導(dǎo)致超氧化物合成增加、酶基因突變、觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等，這些因素反過來加重了對肝臟的損傷，兩者形成惡性循環(huán)，加速肝臟疾病進(jìn)展[7]。本研究顯示，隨著肝細(xì)胞損傷程度的增加，Hcy 水平逐漸增加，正常對照組＜慢性肝炎組＜肝硬化組＜肝癌組，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，提示Hcy檢測可以作為肝臟疾病嚴(yán)重程度的監(jiān)測指標(biāo)，對病情發(fā)展有一定臨床價(jià)值。

綜上所述，血漿D-二聚體及血清Hcy 水平與肝臟疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，肝細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，其濃度升高越明顯，可以作為臨床肝病的常規(guī)檢測項(xiàng)目，對疾病早期診斷、病情監(jiān)測有一定臨床價(jià)值。