熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝合并高脂血癥的療效研究

尹秀麗

脂肪性肝病是臨床常見的肝臟疾病。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的改變，脂肪肝的發病率也呈逐年升高的趨勢[1]。調查統計數據顯示城市地區的脂肪肝發病率高達10%～15%[2]。脂肪肝的臨床病理綜合征主要表現為肝細胞脂肪沉積過剩，其中非酒精性脂肪肝是指除了酒精和其他明確肝損傷因素造成的脂肪性肝病，非酒精性脂肪肝常見于肥胖、糖尿病、高脂血癥患者[3]。研究發現很多非酒精性脂肪肝患者常伴有高脂血癥[4]，如果不能及時采用有效的治療措施，隨著病情進展，可能會形成肝硬化，甚至進一步進展成肝癌，降低生活質量。熊去氧膽酸是治療脂肪肝的常用藥物，其親水性良好，能刺激肝內膽汁的分泌，保護膽管細胞的功能[5]。辛伐他汀是他汀類調脂類藥物，能降低血清膽固醇[6]。為了探討熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝合并高脂血癥的臨床效果，本次研究選擇2017年2月至2018年2月我院收治的74例非酒精性脂肪肝合并高脂血癥患者作為研究對象，將其分為兩組，對照組在保肝治療的基礎上單純給予熊去氧膽酸口服治療。試驗組則在保肝治療的基礎上給予熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月至2018年2月我院收治的74例非酒精性脂肪肝合并高脂血癥患者作為研究對象，其中男49例，女25例，年齡43～76歲，平均年齡(63.2±4.2)歲。采用隨機數表法將其分為試驗組和對照組，每組37例。對照組男25例，女12例，年齡43～75歲，平均年齡(63.1±4.1)歲。試驗組中男24例，女13例，年齡44～76歲，平均年齡(63.3±4.3)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究已經醫院相關醫學倫理委員會批準，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。納入標準：①所有患者均經臨床診斷符合非酒精性脂肪肝、高脂血癥相關標準[7]。②年齡≥18歲。③近期未接受過降血脂藥物治療。排除標準：①合并有嚴重心肝腎等臟器功能障礙疾病者。②繼發性高脂血癥者。③合并有其他類型肝病者。④妊娠以及哺乳期女性。

1.2 方法 兩組均給予常規保肝藥物治療。對照組在保肝治療的基礎上給予熊去氧膽酸膠囊(優思弗，德國福克制藥股份有限公司，國藥準字H20100502)口服治療。服用劑量250 mg/次，2次/d，分別在早晚進餐時服用。試驗組則在保肝治療的基礎上給予熊去氧膽酸膠囊聯合辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130068)治療。熊去氧膽酸膠囊250 mg/次，2次/d，分別在早晚進餐時服用。辛伐他汀片的服藥劑量為20 mg/次，1次/d，在晚間睡覺前服用。

1.3 觀察指標以及療效評價標準 兩組均治療3個月，檢測比較兩組患者治療前后的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、γ- 谷氨酰轉移酶(γ-GT)等血脂指標和肝功能指標變化情況，并觀察兩組治療的臨床效果以及不良反應情況。其中療效評定分為顯效、好轉以及無效3個等級[8]。顯效：治療后患者的臨床癥狀顯著好轉，血脂和肝臟功能等實驗室指標基本恢復正常；好轉：治療后患者的臨床癥狀有所好轉，血脂和肝臟功能等實驗室指標有所改善；無效：治療后，臨床癥狀未見好轉或加重。

1.4 統計學處理方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據的統計學處理，計量資料采用(±s)表示，組間對比采用t檢驗。計數資料采用率表示，組間對比采用χ2檢驗。以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 試驗組治療的總有效率為94.59%，對照組治療的總有效率為75.68%，試驗組治療的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血脂和肝功能指標變化情況比較(表2) 治療前，兩組患者的TC、TG等血脂指標和ALT、AST、γ-GT肝功能指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的TC、TG、ALT、AST、γ-GT等各項血脂和肝功能異常指標均有所下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，其中，試驗組治療后的TC、TG、ALT、AST、γ-GT等各項血脂和肝功能異常指標均優于對照組，接近正常值，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后血脂和肝功能指標變化情況比較(x±s)

3 討論

脂肪肝可由多種因素導致，主要病理改變以大泡性或大泡性為主的肝細胞脂肪變性為特征。非酒精性脂肪肝患者早期的臨床癥狀并不明顯，少數患者表現為肝區不適、腹部脹滿等癥狀，后期會出現肝功能下降、肝纖維化，嚴重的會進一步進展成為肝硬化甚至肝癌[9]。針對病因如治療糖尿病、高脂血癥，生活方式的改變如健康飲食，體育運動在治療中也尤為重要。在采取上述治療的患者，非酒精性脂肪肝患者仍存在脂質代謝紊亂的現象，常合并高脂血癥。而高脂血癥同時也會加重脂肪肝患者的病情，進一步加重肝臟纖維化，影響患者預后[10]。因此需要及時采用藥物治療，控制病情進展。熊去氧膽酸是一種從熊膽汁中分離出的親水性膽汁酸，無細胞毒性作用，能刺激肝內膽汁的分泌，溶解膽固醇性結石，加快肝細胞中的膽固醇轉化和排泄，從而改善脂質異常代謝的狀態，抑制血脂的升高[11-12]。另外熊去氧膽酸還能抑制肝細胞凋亡，保護線粒體，維持肝細胞膜狀態，保護肝功能，在臨床肝疾病的治療中較為廣泛。辛伐他汀屬于他汀類降血脂藥，能有效降低機體的膽固醇水平，改善血脂代謝紊亂，控制動脈粥樣硬化的出現，還能抑制體內的肝臟星狀細胞增生，實現肝臟膠原成分平衡，減緩肝臟纖維化的發展進程[13-14]。本次研究中試驗組治療的總有效率為94.59%，高于對照組的75.68%，且試驗組治療后的TC、TG、ALT、AST、γ-GT等各項血脂和肝功能指標均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結果與孫彥峰[15]的研究一致，表明熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療的有效率要高于單純熊去氧膽酸治療，且患者的血脂和肝功能指標能得到更有效的改善。

綜上所述，采用熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝合并高脂血癥患者的效果顯著，能更有效改善患者的高脂血癥狀態，提高其肝功能，值得臨床進一步推廣。