前列地爾聯合心脈隆注射液治療老年慢性肺心病合并肺動脈高壓的臨床療效

燕學波 蔣德軍 耿麗丹 李秀華 余忠志 周玉 陳四喜

慢性肺心病是一種常見的臨床心血管疾病，主要是由于長期的缺氧和/或高碳酸血癥導致肺血管的收縮、痙攣，使得肺血管內皮異常增生和血管重塑，肺循環阻力增加，肺動脈壓力增高，右心系統負荷增加，最終導致右心功能衰竭[1]。近年來隨著人口老齡化，慢性肺心病患者人數逐年增加，并常伴有肺動脈高壓、右心功能不全癥狀[2]。前列地爾是近年來能夠有效擴張肺血管的常用藥物[3]，而心脈隆注射液對心血管系統具有多方面的影響，臨床上用于治療各種原因引起的心力衰竭[4-5]，而關于心脈隆對老年慢性肺心病合并肺動脈高壓研究很少。本研究為老年慢性肺心病合并肺動脈高壓患者加用前列地爾聯合心脈隆注射液，可顯著改善慢性肺心病合并肺動脈高壓和右心衰竭患者的預后。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月至2017年8月在我院心內科住院的90例慢性肺心病合并肺動脈高壓患者，所有患者均符合2009年中華醫學會呼吸病分冊《慢性肺心病診療指南》中提出的診斷標準[2]。排除標準：①存在嚴重肝腎功能不全。②凝血功能障礙。③心脈隆皮試陽性。將患者按用藥不同分為對照組45例和治療組45例。對照組男30例，女15例，平均年齡(56.3±7.7)歲，心功能Ⅱ級3例，Ⅲ級23例，Ⅳ級19例。治療組男28例，女17例，平均年齡(55.8±8.9)歲，心功能Ⅱ級4例，Ⅲ級22例，Ⅳ級19例。對照組在常規治療的基礎上用前列地爾治療，治療組在對照組治療的基礎上聯合心脈隆注射液治療。兩組患者在性別、年齡、心功能分級及原發疾病等指標上比較，差異無統計學意義(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 兩組患者的一般臨床數據比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者的一般臨床數據比較[(±s)，n(%)]

組別 例數 年齡/歲 男/女 心功能分級Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級對照組 45 56.3±7.7 30/15 3(6.7) 23(51.1) 19(42.2)治療組 45 55.8±8.9 28/17 4(8.9) 22(48.9) 19(42.2)

1.2 治療方法 對照組和治療組給予常規低流量氧氣吸入，增強心肌收縮力，利尿、擴血管減輕心臟負荷，根據病情需要給予抗感染、止咳、平喘及支氣管舒張藥物等綜合治療。對照組在常規治療的基礎上給予前列地爾(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，規格：5 μg/支)治療，將10 μg前列地爾加入10 mL的生理鹽水中，然后靜脈推注，1次/d，連續14 d。治療組在對照組的基礎上給予心脈隆注射液 (云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443，規格：2 mL/支)治療。將心脈隆注射液6 mL加入50 mL質量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉注射液或質量濃度為0.05 g/mL葡萄糖注射液中，以20 mL/h微量泵泵入，2次/d，間隔大于6 h，持續14 d。首次使用前行心脈隆皮試。兩組患者治療時間均為2周。

1.3 觀察方法及指標 觀察治療前后患者的癥狀，體征及心功能，判定臨床療效；治療前、治療2周后檢測兩組患者腦利鈉肽(BNP)水平；治療前、治療2周后分別測定肺動脈壓力。同時觀察治療期間及后期藥物不良反應。

1.4 療效評定 顯效：患者心慌、胸悶、憋氣、下肢浮腫及肺部音等肺心病癥狀、體征消失或明顯減輕；有效：患者上述癥狀及體征有所改善；無效：患者肺心病相應癥狀體征及心功能無改善，甚至加重。

1.5 統計學方法 本研究中使用SPSS 19.0統計軟件處理兩組數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量數據用(±s)表示，組內和組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較(表2) 治療2周后，臨床癥狀有不同程度的改善。其中，治療組總有效率為95.6%，對照組總有效率為80.0%，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血漿BNP水平比較(表3)治療前兩組血漿BNP水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)；治療2周后，治療組和對照組血漿BNP水平與治療前比較，差異有高度統計學意義(P＜0.001)。治療組血漿BNP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后肺動脈壓比較(表4) 治療前兩組肺動脈壓比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2周后，治療組和對照組肺動脈壓水平與治療前比較，差異有高度統計學意義(P＜0.001)。治療組肺動脈壓水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組患者治療前后血漿BNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

表3 兩組患者治療前后血漿BNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 45 1 515.46±145.40 652.15±69.80 9.120 ＜0.001治療組 45 1 408.33±192.27 408.24±66.98 6.936 ＜0.001 t值 0.444 2.521 P值 0.658 0.013

表4 兩組患者治療前后肺動脈壓比較(±s) 單位：mmHg

表4 兩組患者治療前后肺動脈壓比較(±s) 單位：mmHg

注：1 mmHg＝0.133 kPa

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 45 55.07±12.17 48.40±11.31 12.766 ＜0.001治療組 45 54.96±12.43 42.89±12.37 20.609 ＜0.001 t值 0.043 2.206 P值 0.966 0.030

2.4 兩組患者用藥期間不良反應發生率的比較(表5) 統計兩組患者在用藥過程及用藥后出現的相關不良反應，對照組有3例出現靜脈輸液血管局部發紅疼痛，兩例患者出現惡心，兩例患者出現發熱，均于第二日緩解，不良反應發生率為15.5%；治療組出現輸液血管輕微發紅疼痛4例，惡心1例，發熱1例，不良反應發生率為13.3%，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。

表5 兩組患者用藥期間不良反應發生率的比較[n(%)]

3 討論

慢性肺心病的患者通常合并有肺動脈高壓，臨床上的治療目標主要是降低肺動脈壓，通過使用鈣通道阻滯劑和血管擴張劑等藥物，以達到緩解病情和預防右心室失代償的目的[6]。前列地爾，也即前列腺素E1，是一種存在于體內的生物活性物質，具有舒張血管的作用，同時還有抗炎、抗腫瘤細胞增生、抑制血小板聚集等作用[7]。慢性肺心病患者長期慢性缺氧，導致肺血管收縮和痙攣，這也是形成肺動脈高壓的病理生理基礎，而當肺動脈高壓形成時，血管內皮細胞和平滑肌細胞產生的前列腺素就會減少[8]。前列地爾是一種外源性的高效血管擴張劑，具有較強的擴張肺部血管作用，它主要通過促進毛細血管肺動脈的擴張來降低肺動脈壓，能夠明顯的提高心臟輸出量[9]。本研究結果表明，對照組在給予常規治療的基礎上加用前列地爾，能夠明顯降低患者的肺動脈壓水平(P＜0.001)。

血漿BNP是一種心血管生物標志物，是由心室肌細胞分泌的一種肽類激素，具有利鈉、利尿、擴血管、降壓、拮抗RAAS系統和抑制交感神經興奮等作用。當心室受到牽拉或是容量負荷過重時，心室肌細胞分泌的BNP就會增多，這也是慢性心力衰竭患者重要的神經體液代償機制，故臨床常使用血漿BNP水平判斷心功能的變化情況[10-11]。心脈隆注射液是從美洲大蠊干蟲提取的復方多肽類制劑，主要有效成分包括核苷、復合氨基酸和多肽[12]。藥理研究發現，心脈隆注射液能有效改善心血管系統功能，如加快心肌細胞Ca2+內流增加心肌收縮力，增加冠狀動脈的血流量[13]；有效擴張血管，降低肺動脈壓[14]。本研究結果顯示，對照組在常規治療的基礎上加用前列地爾，可以明顯降低BNP水平，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.001)；治療組在此基礎上給予心脈隆注射液，能明顯提高治療效果，降低肺動脈壓和BNP水平，且降低幅度顯著高于對照組(P＜0.05)。

綜上所述，本研究在慢性肺心病合并肺動脈高壓常規治療基礎上，給予前列地爾聯合心脈隆注射液治療可以達到更好的效果。不僅大大提高了患者治療總有效率，其血漿BNP水平也明顯降低，并能明顯降低患者肺動脈壓力，切實增強患者的心功能，有效改善患者預后，提高患者生存質量。但由于本研究樣本量偏小，其研究結論有待隨機雙盲實驗進一步證實，且未觀察遠期預后，存在一定局限，有待進一步研究。