不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛PCI術(shù)后炎癥因子的影響

劉倩 王曉娟

（1 山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科 山東 東營(yíng) 257091）

（2 山東省濰坊市人民醫(yī)院心內(nèi)一科 山東 濰坊 261000）

冠心病是影響人類健康的常見慢性病之一，具有較高的發(fā)病率和致死率，對(duì)該病的有效治療是目前全球面臨的重大問題。近幾年的研究表明，他汀類藥物除了能夠調(diào)節(jié)脂肪代謝，還具有其他藥理作用，包括抗氧化、抗炎癥、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等，其中以抗炎癥作用尤為重要[1-2]。當(dāng)前所有的臨床指南均明確推薦，冠心病后應(yīng)盡早給予他汀類藥物治療就是基于該藥物的獨(dú)特藥理作用。他汀類藥物可以降低冠心病炎癥因子水平，其在抑制膽固醇等脂類物質(zhì)生成過程中發(fā)揮重要作用，間接地減緩和控制炎癥反應(yīng)的程度，從而控制和減緩冠心病的進(jìn)程。阿托伐他汀鈣是他汀類藥物的典型代表，臨床應(yīng)用廣泛。本文探討不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者行PCI治療術(shù)后炎癥因子的影響，結(jié)果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年6月在我院住院的不穩(wěn)定性心絞痛患者120例為對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型的心絞痛發(fā)作，壓榨性胸骨后疼痛，非勞力型心絞痛；病情突然加重，表現(xiàn)為胸痛發(fā)作次數(shù)增加，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，誘發(fā)心絞痛的活動(dòng)閾值減低，按勞力性心絞痛分級(jí)（CCSCI-Ⅳ）加重1級(jí)以上并至少達(dá)到Ⅲ級(jí)，硝酸甘油緩解癥狀的作用減弱，病程在兩個(gè)月之內(nèi)；心絞痛發(fā)生在安靜時(shí)候，硝酸甘油療效較差；心絞痛發(fā)作時(shí)ST段抬高，肢體導(dǎo)聯(lián)≥1mm，胸導(dǎo)聯(lián)≥2mm，或者壓低≥1mm；檢測(cè)心肌梗死生物標(biāo)志物正常。進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前均停服降脂藥物兩周。（2）簽署知情同意書，并獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（3）患者均行PCI治療；（4）入院治療前內(nèi)未服半個(gè)月未應(yīng)用他汀類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心肺功能不全；合并嚴(yán)重感染；肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患者；存在惡性腫瘤、全身免疫性疾病或慢性消耗性疾病；對(duì)本藥物過敏者，出現(xiàn)肝腎功能異常或激酶升高者；不愿參與者。

所有入組患者隨機(jī)分為A、B、C組，每組各40例。其中A組男22例，女18例，年齡45～80歲，平均年齡（72.32±7歲），其中吸煙20例，高血壓30例，糖尿病8例；B組男24例，女16例，年齡48～78歲，平均年齡（74.54±3歲），其中吸煙22例，高血壓28例，糖尿病10例；C組男23例，女17例，年齡45～81歲，平均年齡（73.31±5歲），其中吸煙19例，高血壓28例，糖尿病9例；三組患者的年齡、性別、身體狀況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者常規(guī)給以阿司匹林、氫氯吡格雷片，ACEI/ARB，β受體阻滯劑，A組給予阿托伐他汀鈣（10mg/日），B組給予阿托伐他汀鈣（20mg/日），C組給予阿托伐他汀鈣（40mg/日），患者均行PCI治療。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行為期半年的隨訪、觀察。

1.3 各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)

患者在PCI術(shù)前、術(shù)后24小時(shí)抽取靜脈血10ml，3000r/min離心15分鐘，留取血清，置于-80℃冰箱凍存，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)分別檢測(cè)血脂、galectin-3、hs-CRP的水平，在患者出院后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，分別復(fù)查上述項(xiàng)目。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前后LDL-C的比較

三組患者治療前LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組術(shù)后24小時(shí)LDL-C水平也無明顯差異；在治療術(shù)后3個(gè)月開始，C組的LDL-C水平較B組、A組顯著下降，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，C組較B組、A組下降趨勢(shì)更加明顯（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者PCI術(shù)后LDL-C的檢測(cè)結(jié)果（±s，mmol/L）

表1 各組患者PCI術(shù)后LDL-C的檢測(cè)結(jié)果（±s，mmol/L）

注：與A組相比，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別n術(shù)前術(shù)后24小時(shí)術(shù)后1個(gè)月術(shù)后3個(gè)月術(shù)后6個(gè)月A組403.23±1.533.21±1.313.19±1.333.12±1.423.09±1.45 B組403.28±1.453.22±1.413.12±1.323.09±1.22*2.99±1.05*C組403.15±1.433.12±1.373.07±1.232.95±1.15#2.45±1.23#

2.2 治療前后hs-CRP的比較

三組患者治療前hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組術(shù)后24小時(shí)hs-CRP水平均有升高趨勢(shì)，但三組間無明顯差異；在治療術(shù)后3個(gè)月開始，C組的hs-CRP水平較B組、A組顯著下降，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，C組較B組、A組下降趨勢(shì)更加顯著（P＜0.05），見表2。

表2 各組患者PCI術(shù)后hs-CRP的檢測(cè)結(jié)果（±s，ug/ml）

表2 各組患者PCI術(shù)后hs-CRP的檢測(cè)結(jié)果（±s，ug/ml）

注：與A組相比，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別n術(shù)前術(shù)后24小時(shí)術(shù)后1個(gè)月術(shù)后3個(gè)月術(shù)后6個(gè)月A組404.41±1.345.91±1.774.05±1.233.99±1.453.15±1.54 B組404.31±1.655.83±1.983.97±1.213.09±1.34*2.95±1.23*C組404.23±1.755.78±2.113.72±1.112.78±1.23#2.56±1.05#

2.3 治療前后galectin-3的比較

三組患者治療前galectin-3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組術(shù)后24小時(shí)galectin-3水平均有升高趨勢(shì)，但三組間無明顯差異；在治療術(shù)后3個(gè)月開始，C組的galectin-3水平較B組、A組顯著下降，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，C組較B組、A組下降趨勢(shì)更加顯著（P＜0.05），見表3。

表3 各組患者PCI術(shù)后galectin-3的檢測(cè)結(jié)果（±s，ng/ml）

表3 各組患者PCI術(shù)后galectin-3的檢測(cè)結(jié)果（±s，ng/ml）

注：與A組相比，*P＜0.05，#P＜0.05。

組別n術(shù)前術(shù)后24小時(shí)術(shù)后1個(gè)月術(shù)后3個(gè)月術(shù)后6個(gè)月A組4029.98±1.2135.78±1.4425.11±1.9920.32±1.1116.42±1.24 B組4028.97±1.4736.74±1.3819.23±1.86*14.47±1.42*10.43±1.31*C組4029.45±1.3235.43±1.4814.56±1.67#10.87±1.59#6.75±1.54#

3.討論

近年來，越來越多的研究證實(shí)炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程其實(shí)就是一種特殊的炎癥反應(yīng)[3-4]。各種炎性細(xì)胞因子，如白介素（IL）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、干擾素-γ（INF-γ）等參與了冠心病的發(fā)病機(jī)制。

冠脈介入治療是目前治療冠心病的有效措施之一，但PCI術(shù)后常出現(xiàn)的心血管事件也較多[5]：①支架內(nèi)再狹窄或支架內(nèi)血栓；②其他再發(fā)心血管事件；③心室重構(gòu)等，PCI術(shù)后可誘導(dǎo)和加重局部炎癥反應(yīng)。PCI治療術(shù)后炎癥因子增高，可能的原因?yàn)椋孩僦Ъ軐?duì)局部組織刺激，使炎癥因子分泌增多；②球囊擴(kuò)張，支架置入后的機(jī)械擠壓損傷血管內(nèi)膜，誘導(dǎo)或加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子釋放；③PCI術(shù)后可致心肌微損傷，可能與斑塊破裂，邊支血管閉塞的血栓形成堵塞冠狀動(dòng)脈小分支引起微小心肌壞死或短暫心肌缺血有關(guān)[6]。

在眾多的炎癥因子中，對(duì)IL、TNF-α、INF-γ等的研究較多，其中hs-CRP，被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，它幾乎貫穿粥樣硬化發(fā)生發(fā)展乃至斑塊破裂的全過程，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和準(zhǔn)確性[7]。Hs-CRP在冠心病的發(fā)病機(jī)制中有重要作用，因此其對(duì)于觀察冠心病粥樣斑塊的穩(wěn)定性有重要的臨床意義[8]。有研究證實(shí)血清中半乳糖凝素3（galectin-3）可能是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，特別是不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的生物標(biāo)志物。

Medrigal-Mature[9]等在動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈內(nèi)的泡沫細(xì)胞中g(shù)alectin-3表達(dá)明顯增高，細(xì)胞表面的galectin-3參與低密度脂蛋白的胞吞和泡沫細(xì)胞的形成，提示galectin-3可能涉及斑塊形成。Higueras[10]等研究證實(shí)galectin-3對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛的診斷價(jià)值，同時(shí)提示galectin-3的水平能為冠心病的危險(xiǎn)分層提供依據(jù)。張育民[11]同時(shí)提示半乳等收集冠脈造影為急性心肌梗死患者，及冠脈造影正常的非冠心病患者，結(jié)果顯示急性心肌梗死患者血清中g(shù)alectin-3水平明顯高于冠脈造影正常的患者；且galectin-3水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)性。

本次選取做冠脈介入治療的不穩(wěn)定性心絞痛患者，分別應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀鈣治療，結(jié)果提示大劑量阿托伐他汀鈣能顯著降低血脂水平、hs-CRP和細(xì)胞因子galectin-3的表達(dá)水平。因此，大劑量他汀類藥物治療可以改善冠心病患者的炎癥，改善患者預(yù)后。