呼吸道解脲支原體陽性與超早產兒嚴重ROP發生的相關性分析

趙經欣

（浙江大學醫學院附屬婦產科醫院新生兒科 浙江 杭州 310006）

支原體是一種不同于細菌和真菌的微小病原體，而解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）是生育期婦女生殖道最常見的病原微生物之一，近年來解脲支原體感染的發生率逐年增加，新生兒尤其早產兒感染UU的比例較高。有研究顯示NICU內早產兒UU檢出率為31%和37.5%[1-2]。UU可以侵入上生殖道而引起絨毛膜羊膜炎，導致胎兒感染甚至死亡。新生兒感染主要來自宮內感染而非生后獲得性感染，并不受母親分娩方式或胎膜早破時間的影響。UU感染和肺炎、呼吸窘迫綜合征、慢性肺疾病、腦窒內出血、腦室周圍白質軟化、腦膜炎、敗血癥等有關[3]。ROP是多因素的視網膜血管增生性疾病，是目前兒童致盲的首要原因[4]。近年來，由于新生兒搶救技術的提高，小胎齡兒出生及存活逐漸增多，伴隨而來的早產兒并發癥也越來越多。目前認為早產兒視網膜病變（ROP）是一個可防治的疾病，胎齡、體重、用氧情況是其主要的影響因素，其他因素的影響目前未有定論[5]。本研究回顧性分析2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生兒科住院，且達到出院標準正常出院的胎齡＜28周早產兒咽拭子UU篩查對嚴重ROP的發生的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生兒科住院，且達到出院標準正常出院的胎齡＜28周早產兒，總共75例。本科室早產兒出院標準為：體重≥2000克，生命體征穩定，可以經口足量喂養，體重持續增長，室溫下能維持正常體溫，疾病已治愈或可進行家庭序貫治療。本研究經倫理委員會的批準，入院時均取得受試對象監護人的簽字同意。

1.2 篩查方法

1.2.1 UU篩查 早產兒入院后24小時內留取咽部分泌物，如為機械通氣患兒則采用吸痰管插入氣管導管末端，用負壓吸引將分泌物吸入無菌標本收集器中。分別送普通痰培養和采用核酸擴增法定量檢測UU-DNA。

1.2.2 ROP篩查 所有患兒的篩查及分期方法均按照《早產兒視網膜病變篩查指南（2014年）》要求進行直至出院。檢查由專業眼科醫生進行。根據嚴重程度將所有患兒分為輕或無ROP組與嚴重ROP組。

1.3 統計學方法

將所有數據采用SPSS20.0統計軟件進行分析。資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

符合納入標準的75例患兒中，胎齡25+6～27+6周，平均胎齡27周，ROP發病率為70.7%，嚴重率為8.0%。UU篩查共發現陽性29例，陰性46例，陽性檢出率38.7%。將輕或無ROP組和嚴重ROP組兩組UU篩查情況進行比較，可發現結果具有統計學意義（P＜0.05），UU篩查陽性組發生嚴重ROP少，見表。

表 不同嚴重程度ROP分組的UU篩查結果差異分析結果（例）

3.討論

現在隨著圍產醫學和新生兒重癥監護的不斷進步，越來越多小胎齡的早產兒得以存活，而ROP作為兒童致盲的首要原因也越來越得到重視。胎齡越小，ROP發病率越高，目前國內外報道超早產兒ROP發生率約60%～72.7%，重癥率約11.6%～37%[6-10]。本研究中發病率和報道中水平基本相同，但重癥率低于報道水平。在目前的人類研究當中，炎性標志物和ROP的發生相關，早產、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎這些和產前感染相關的因素在ROP發病中十分普遍，尤其是在嚴重ROP中更是如此。孕婦宮頸管定植的解脲支原體，可直接或經血行播散感染子宮、胎盤，引起炎癥，炎癥反應使胎膜組織水腫、變脆，同時產生大量的磷脂酶AZ，誘導羊膜上皮前列腺素的合成，引起子宮收縮，以上過程可導致胎膜早破及早產的發生[11-12]。發生胎膜早破的早產兒生后3周內體內細胞因子和趨化因子的水平和未發生胎膜早破的早產兒有顯著不同[13]。另外，Li YH等的研究已經證實了解脲支原體對細胞因子具有刺激作用，受到UU影響的人類巨噬細胞可以產生腫瘤壞死因子和白細胞介素-6，而UU抗原可以促使巨噬細胞釋放血管內皮生長因子和細胞粘附因子-1[14]，而血管內皮生長因子正是調節血管生成導致ROP發病的重要因子。R Ozdemir等對體重＜1250g的早產兒ROP情況的研究中發現呼吸道UU陽性是嚴重ROP發病的獨立危險因素[15]。但是在本研究中，UU陽性的患兒中未發現嚴重ROP病例，提示UU可能對減少嚴重ROP有作用。在Lee，J.W.的研究中也發現胎膜早破可以減少嚴重ROP的發病，具體機制尚不明確，其認為可能和宮內發生的亞臨床感染所致的預調節作用使患兒對高氧和感染風險的耐受性增加有關[16]。因此，UU感染可能導致早產兒宮內發生類似預調節/耐受機制，從而減少嚴重ROP的發生。但是本研究中病例數較少，結論的差異性不夠大，還需更多的病例支持。而且，現今對UU感染和ROP之間聯系的研究較少，對于確定UU是否是嚴重ROP發病的重要因素，還需要更多的研究證實。