趙德偉,陳婷婷,徐雁秋,惠燦燦,金秀蘭,王佑民
碘作為合成甲狀腺激素的重要原料,升高或者降低都會導致甲狀腺疾病的發生。1995年我國開始廣泛使用加碘鹽,目前碘缺乏病(iodine deficiency disorders, IDD)已普遍減少,然而各地區的碘營養狀況差異較大。評估碘營養水平的指標有:尿碘中位數(median urinary iodine, MUI)、甲狀腺功能、碘鹽食用率、碘鹽覆蓋率等。在人體碘穩態的情況下,尿碘(urine iodine,UI)排泄量近似于碘攝入量,因此,UI成為評估機體碘營養狀況的常用指標[1]。自2001年第2次下調全國食用鹽碘含量標準后,合肥地區學齡兒童MUI為292 μg/L[2]。該研究以合肥市包河區居民為研究對象調查其碘營養情況,了解甲狀腺疾病的流行情況。
1.1 病例資料2016年9~10月,依據整群、分層抽樣的方法,在合肥市包河區長青社區及大圩鎮共抽取2 628例18歲以上常住居民,其中城區居民1 331 例,農村居民1 297例,性別及年齡組成按照2010年全國人口普查標準化比值進行收集,年齡18~95(43.87±14.63)歲;男1 420例(54.03%),年齡19~80(43.15±14.67)歲;女1 208例(45.97%),年齡18~95 (44.72±14.53)歲。入選標準:年齡18周歲及以上漢族;居住5年以上;女性為非妊娠且3個月內未口服避孕藥、雌激素、胺碘酮等影響甲狀腺功能的藥物及未接受碘造影劑檢查者;排除甲狀腺疾病家族史及既往患有甲狀腺疾病史者。所有調查對象均自愿簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1分組指標 根據2007年WHO、聯合國兒童基金會(UNICEF)和國際控制IDD委員會(ICCIDD)共同修訂的評價碘營養狀態的標準[2-3],將人群分4組:UI<100 μg/L為碘缺乏(iodine deficiency, ID)組,100~199 μg/L為碘足量組,200~299 μg/L為碘超足量組,≥300 μg/L為碘過量組。
1.2.2觀察指標 留取受試者空腹靜脈血10 ml,采用免疫化學發光法,應用德國西門子醫學診斷有限公司化學免疫分析儀(型號: ADVIA centaur XP)測定血清游離甲狀腺激素(free thyroxine,FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3),應用德國羅氏診斷有限公司全自動化學免疫分析儀(型號:Cobas 601)測定促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroperoxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TGAb)。留取空腹尿液5 ml,采用過硫酸銨消化一砷鈰催化分光光度法(國藥集團化學試劑北京有限公司,WS/T 107-2006)測定UI。
1.3 診斷標準TSH、FT4、FT3正常參考范圍分別為0.27~4.20 μIU/ml、12.0~22.0 pmol/L、3.1~6.8 pmol/L。TPOAb陽性:TPOAb≥35 IU/L;TGAb陽性:TGAb≥115 IU/L。TSH、FT4、FT3值均正常為甲狀腺功能正常;TSH值降低,FT4和(或)FT3值升高為甲狀腺功能亢進(甲亢);TSH值降低,FT4、FT3值正常為亞臨床甲狀腺功能亢進(亞甲亢);TSH值升高,FT4和(或)FT3值降低為甲狀腺功能減退(甲減);TSH值升高及FT4、FT3值正常為亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)。

2.1 不同碘營養狀況人群一般資料及甲狀腺相關指標總人群MUI為 209.67 μg/L,不同碘營養狀況人群間性別、TPOAb陽性率、TGAb陽性率,差異有統計學意義(P<0.05),ID組的女性占比高。見表1。
2.2 不同性別、戶籍人群UI、甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體水平比較男女UI水平差異有統計學意義。男性與女性的TSH值、TPOAb陽性率、TGAb陽性率差異有統計學意義。城區與農村居民UI水平差異無統計學意義。見表2。
2.3 甲狀腺疾病人群特征比較調查人群甲狀腺功能正常、甲亢、亞臨床甲亢、甲減、亞臨床甲減的檢出率分別為79.00%(2 076例)、0.53%(14例)、0.38%(10例)、0.84%(22例)、19.25%(506例),甲狀腺異常者以亞甲減多見。性別、TPOAb陽性率、TGAb陽性率方面差異有統計學意義。戶籍方面差異無統計學意義。女性比例大于男性;與甲狀腺功能正常比較,甲狀腺功能異常抗體TPOAb、TGAb陽性率比例較大,甲亢組UI水平高于其他分組。見表3。
2.4 甲狀腺抗體陽性/陰性組UI水平比較TPOAb抗體陽性組UI水平高于TPOAb抗體陰性組,差異有統計學意義[211.52(145.23~312.25) μg/Lvs187.34(125.21~300.98) μg/L;Z=-2.255,P=0.024];TGAb陽性組UI水平高于TGAb陰性組[210.99(145.62~309.65) μg/Lvs190.96(119.05~312.56) μg/L;Z=-2.058,P=0.040],差異有統計學意義。
分層比較發現:單抗體陽性組(209例)與抗體陰性組(2 282例)UI水平差異無統計學意義[211.69(145.62~311.11) μg/Lvs199.41(137.05~317.11) μg/L;Z=-0.612,P=0.541];抗體陰性組與雙抗體陽性組(135例)UI水平差異無統計學意義[199.41(137.05~317.11) μg/Lvs181.82(109.89~303.77) μg/L;Z=-1.748,P=0.081];單抗體陽性組UI水平高于雙抗體陽性組,差異有統計學意義[211.69(145.62~311.11) μg/Lvs181.82(109.89~303.77) μg/L;Z=-2.594,P=0.009]。

表1 不同碘營養狀況人群一般資料及甲狀腺相關指標比較[n(%)]

表2 不同分組人群UI、甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體水平比較

表4 甲狀腺疾病危險因素的多因素Logistic回歸分析
2.5 甲狀腺疾病危險因素的多因素Logistic回歸分析以是否檢出甲狀腺疾病為因變量(是為1,否為0),以UI(碘足量組為0,ID組為1,碘超足量組為2,碘過量組為3)、TPOAb抗體(陽性為1,陰性為0)、TGAb抗體(陽性為1,陰性為0)為自變量作多因素Logistic 回歸分析,結果顯示TPOAb陽性是甲狀腺疾病危險因素,見表4。
UI一般用于群體碘營養評價[4]。安徽省屬中國中部地區,飲用水中碘含量顯著高于全國其他省市[5],Weng et al[6]的Meta分析顯示,自1995年補碘以來,我國碘過量和碘缺乏人群的甲減患病率均顯著高于碘適宜人群。既往有關合肥地區成年人常住居民UI水平及甲狀腺相關研究較少,本研究共納入合肥市包河區常住居民2 628例,MUI為209.67 μg/L,碘營養狀態處于超足量水平,本研究中城區居民UI水平與農村相比差異無統計學意義,但女性的UI水平低于男性,差異有統計學意義。這提示應當加強對女性人群碘營養狀態的監測,從而防治碘缺乏。本研究結論與湖南省近期研究結論基本一致[3]。
目前血清TSH是篩查甲狀腺疾病最靈敏的指標,檢測水平受到多因素的影響,包括地域、性別、種族、碘營養狀態等[7],本研究顯示總人群TSH中位數為2.63 μIU/ml,與成都人群TSH水平相似(2.64 μIU/ml),但UI水平高于成都(184 μg/L)[8]。Caturegli et al[9]指出,自身免疫性甲狀腺疾病人群,甲狀腺激素早期正常,甲狀腺自身抗體明顯升高,隨著病程進展,TSH逐漸升高,更易發生亞甲減。其研究結論支持本次研究結果。Katagiri et al[10]對有關碘過量攝入與甲狀腺疾病的系統分析提示,碘的過量攝入是甲狀腺功能減退的重要危險因素。我國自2005年達到了IDD完全消除的目標后,至今保持著碘超足量的狀態,經歷了6年的碘過量和13年的碘超足量,此可增加臨床甲減/亞甲減的患病風險[11]。成都地區調查顯示:亞臨床甲狀腺疾病,特別是亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺結節,在碘充足的區域是很常見的,女性和老年人是高危人群[8]。
本次研究TPOAb抗體陽性組及TGAb陽性組UI水平高于TPOAb抗體陰性組及TGAb抗體陰性組,差異有統計學意義;與胡婉鈺 等[3]研究結論一致。本研究提示UI水平與甲狀腺抗體有一定的相關性;分層比較發現單抗體陽性組UI水平高于雙抗體陽性組,差異有統計學意義,提示UI與單抗體陽性關系更為密切;多因素Logistic回歸分析結果顯示TPOAb陽性是甲狀腺疾病危險因素。甲狀腺自身抗體可以誘發甲狀腺自身免疫,其與環境因素、遺傳因素共同作用引起甲狀腺疾病的發生[12]。碘的攝入水平對甲狀腺自身免疫也有一定影響,本研究顯示ID人群抗體陽性率及TSH水平較高,提示UI水平、甲狀腺功能、甲狀腺抗體相互作用共同參與甲狀腺疾病的發生發展。
本研究的不足之處在于只能反映當前合肥包河區成人UI水平與甲狀腺疾病檢出情況,由于樣本量少,不能反映整個安徽地區的成人UI水平與甲狀腺疾病患病趨勢,且未對目標人群進行隨訪或前瞻性研究,故要增加具有代表性的樣本量。今后,要定期監測人群UI水平及膳食碘攝入量水平,根據監測結果調整攝入碘的濃度。
本研究顯示合肥市包河區人群平均碘營養處于超足量水平,城鄉居民碘營養狀態基本相當,甲狀腺功能異常以亞甲減多見。ID組的女性占比高,要對女性人群UI進行重點監測,需要對特定人群采取針對性的補碘措施,同時要降低碘的過量攝入所導致的甲狀腺疾病,UI檢測對甲狀腺疾病的早期篩查有一定意義。