NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1聯合凝血指標檢測在肺癌診斷中的應用價值

談艷芳，劉利洪，孫家祥

德陽市人民醫院檢驗科，四川德陽618000

肺癌是常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著人類的生命健康，早期診斷對肺癌的治療有非常重要的意義。有研究顯示，神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角質蛋白19片段抗原 21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）聯合凝血指標檢測對診斷肺癌有良好的效果[1]。本研究探討NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1聯合凝血指標檢測對肺癌的診斷價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2018年1月德陽市人民醫院診治的80例肺癌患者、80例肺良性疾病患者及80例健康體檢者作為研究對象，分別設為肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組。納入標準：①年齡≥18歲；②肺癌組、肺良性疾病組患者均由計算機斷層掃描（CT）/磁共振成像（MRI）、病理活檢確診為肺癌或肺良性疾病，健康對照組為健康體檢者。排除標準：①合并心、肺、肝、腎功能不全；②合并急性或慢性感染性疾??；③合并急性或慢性顱內出血。④合并影響凝血功能的因素，如血栓疾病，糖尿病，1個月內有手術史，2周內接受過放化療、抗纖溶、抗凝血、止血藥物治療。肺癌組中，男52例，女28例；年齡27～73歲，平均（48.2±1.2）歲；按細胞學檢查和病理學特征分為非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cell，NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），NSCLC又分為鱗狀細胞癌和腺癌，其中鱗狀細胞癌30例，腺癌20例，SCLC 30例。肺良性疾病組中，男43例，女37例；年齡27～73歲，平均（46.3±1.4）歲。健康對照組中，男50例，女30例；年齡25～78歲，平均（51.2±1.5）歲。3組研究對象性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經德陽市人民醫院倫理委員會審核批準。所有研究對象均自愿參加本研究，并均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

于清晨分別抽取肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組研究對象的空腹靜脈血4 ml，離心10 min后于-80℃冰箱內靜置保存待檢，采用化學發光免疫法（全自動電化學發光分析儀）分別檢測NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1水平，采用SIEMENS ADVIA Centaur XP全自動免疫分析系統檢測CEA水平，采用SYSMEX-XN2000全自動血液分析儀檢測血小板水平，采用SYSMEX-CS5100全自動凝血分析儀檢測D-二聚體、纖維蛋白原等凝血指標。操作步驟按照試劑盒說明書及儀器操作指南，每次檢測的同時進行室內質控，所有質控結果均在控。

1.3 觀察指標

比較肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組研究對象的NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平。比較3種常見肺癌病理類型患者的NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平。各指標陽性值：CEA＞5 ng/ml，SCC-Ag＞2.5 ng/ml，NSE＞14 ng/ml，CYFRA21-1＞3.5 ng/ml。靈敏度=真陽性例數（/真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%，陽性預測值=真陽性例數（/真陽性例數+假陽性例數）×100%，陰性預測值=真陰性例數（/真陰性例數+假陰性例數）×100%。監測肺癌組患者在治療前、中、后階段中血小板、D-二聚體、纖維蛋白原等凝血功能相關指標的變化。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用-χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.13 組研究對象NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平的比較

肺癌組患者NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平均高于肺良性疾病組和健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；肺良性疾病組和健康對照組研究對象NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 3組研究對象NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平的比較（ng/ml，±s）

表1 3組研究對象NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平的比較（ng/ml，±s）

注：a與健康對照組比較，P＜0.05；b與肺良性疾病組比較，P＜0.05

組別NSE SCC-Ag CEA CYFRA21-1健康對照組（n=80）肺良性疾病組（n=80）肺癌組（n=80）F值P值7.90±3.14 10.60±1.67 23.18±17.32a b 51.05＜0.05 0.44±0.34 0.84±0.57 3.02±2.59a b 64.73＜0.05 1.51±0.81 2.60±0.82 13.00±11.75a b 69.26＜0.05 1.91±0.78 4.10±2.17 8.27±5.21a b 77.18＜0.05

2.2 不同病理類型肺癌患者NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平的比較

SCLC患者NSE水平高于鱗狀細胞癌及腺癌患者且CYFRA21-1水平低于鱗狀細胞癌及腺癌患者，鱗狀細胞癌患者SCC-Ag水平高于腺癌及SCLC患者，腺癌患者CEA水平高于鱗狀細胞癌及SCLC患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

2.3 NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1對肺癌的診斷價值

CYFRA21-1診斷肺癌的靈敏度相對較高，NSE診斷肺癌的特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均相對較高。（表3）

表2 不同病理類型肺癌患者NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平的比較（ng/ml，±s）

表2 不同病理類型肺癌患者NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平的比較（ng/ml，±s）

注：a與鱗狀細胞癌患者比較，P＜0.05；b與腺癌患者比較，P＜0.05

病理類型NSE SCC-Ag CEA CYFRA21-1鱗狀細胞癌（n=30）腺癌（n=20）SCLC（n=30）F值P值17.48±5.62 12.31±3.20 36.13±20.34a b 24.58＜0.05 5.89±1.56 1.54±0.36a 1.14±0.23a 204.90＜0.05 11.17±8.59 25.11±14.33a 6.76±3.48b 25.30＜0.05 9.89±5.71 9.61±5.92 5.76±2.32a b 6.61＜0.05

表3 NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1對肺癌的診斷價值（%）

2.4 不同治療時間肺癌組患者凝血功能相關指標的比較

治療中及治療后肺癌組患者血小板計數、D-二聚體、纖維蛋白原水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 不同治療時間肺癌組患者凝血功能相關指標的比較（±s）

表4 不同治療時間肺癌組患者凝血功能相關指標的比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05

治療時間血小板（109/L）D-二聚體（mg/L）纖維蛋白原（g/L）治療前（n=80）治療中（n=80）治療后（n=80）F值P值281.48±65.89 237.19±23.67*203.56±32.70*61.39＜0.05 1.77±0.48 0.39±0.09*0.24±0.04*711.00＜0.05 4.60±0.70 2.51±0.53*2.32±0.36*426.50＜0.05

3 討論

由表1可知，肺癌組患者NSE、SCC-Ag、CEA和CYFRA21-1水平均高于肺良性疾病組和健康對照組，說明這4種腫瘤標志物對于肺癌的檢測有明顯效果。由表2可知，SCLC中NSE水平最高，CYFRA21-1水平最低，鱗狀細胞癌中SCC-Ag水平最高，腺癌中CEA水平最高。由表3可知，CYFRA21-1診斷肺癌的靈敏度相對較高，NSE診斷肺癌的特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均相對較高。這些腫瘤標志物檢測有利于肺癌的分型及早期診斷，可根據它們的靈敏度及特性度為判斷肺癌的療效、監測和評估病情的發生發展提供有利的證據[2]。由表4可知，治療中及治療后肺癌組患者血小板計數、D-二聚體、纖維蛋白原水平均低于治療前，說明這3種凝血功能指標對于肺癌的早期診斷有非常重要的意義。

NSE是一種糖酵解酶，主要存在于動物組織中，分布在神經內分泌細胞和神經元中，能夠有效診斷SCLC[3]。SCC-Ag是肺癌腫瘤抗原的亞單位，能有效診斷鱗狀上皮細胞癌[4]。CEA是一種用于診斷肺癌的細胞黏附分子，存在于胚胎組織和腫瘤組織中，對于肺癌的生長和轉移起著巨大的作用，不僅能診斷肺鱗狀細胞癌和SCLC等類型的肺癌，還能診斷結腸癌、腺癌等，在臨床診斷中被廣泛應用[5]。CYFRA21-1是位于上皮細胞質內的角蛋白，是腫瘤細胞中被激活的蛋白激酶的降解產物。文獻報道，肺癌患者對放化療的靈敏度與CYFRA21-1水平的下降速度呈正相關[6]。CYFRA21-1是診斷肺癌的主要物質，其水平會隨著肺癌細胞的增多而升高。本研究結果顯示，NSE、SCC-Ag、CEA和CYFRA21-1在肺癌組患者中的水平均高于肺良性疾病組和健康對照組，對肺癌的早期診斷有非常重要的意義。

本研究的凝血指標主要是血小板、D-二聚體和纖維蛋白原。早有報道稱血小板數量與腫瘤有關，后來經過多次研究，確定了血小板數量會隨著惡性腫瘤的增多而增加，約有45%的惡性腫瘤患者存在血小板增多的情況，血小板在腫瘤血管的形成、轉移方面發揮著重要作用。D-二聚體是纖溶酶與交聯纖維蛋白作用后的產物，血小板和纖維蛋白原是檢測肺癌的輔助因子，而D-二聚體是檢測肺癌的預測因子，在肺癌的早期檢測中起著巨大的作用[7]。纖維蛋白原是一種糖蛋白，也是一種凝血因子，在肝臟內合成，凝血酶作用于纖維蛋白原使之轉化成纖維蛋白發揮凝血作用，纖維蛋白原會隨著惡性腫瘤的增多而增加。本研究結果顯示，治療中和治療后肺癌患者凝血功能指標血小板、D-二聚體、纖維蛋白原水平均低于治療前，與文獻報道一致[8]，可能是診斷肺癌的有效指標。

綜上所述，血清腫瘤標志物NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1聯合凝血功能指標檢測可輔助診斷肺癌，但本研究的時間短、樣本數量少，需要在后續研究中進行大樣本多中心的分析。