血清GP73、AFP及AFP-L3聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值分析

譚 天 照

(陽(yáng)春市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 陽(yáng)春 529600)

原發(fā)性肝癌是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，好發(fā)于中年男性。晚期患者治療難度大，死亡率高，生存期短，盡早明確診斷，給予早期規(guī)范治療對(duì)延長(zhǎng)患者生存期、改善患者預(yù)后有積極作用[1]。近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者的血清AFP-L3、GP73水平明顯升高，為原發(fā)性肝癌的診斷提供了新的研究方向。本文就血清標(biāo)志物GP73、AFP-L3、AFP在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

觀察對(duì)象為本院2016年11月～2017年11月收治的患者，年齡45～79歲。甲組：60例均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，其中男38例，女22例；乙組：60例均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，其中男35例，女25例；丙組：60例均符合慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，其中男36例，女24例；丁組：60名體檢的健康人員，其中男37例，女23例。

1.2方法

4組觀察對(duì)象在入院后立即用促凝管采集空腹靜脈血4ml，4000r/min的速度離心15min，進(jìn)行血清標(biāo)志物GP73、AFP-L3、AFP檢驗(yàn)，嚴(yán)格按照相關(guān)的操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

GP73陽(yáng)性：≥150μg/L； AFP-L3陽(yáng)性：≥10%；AFP陽(yáng)性：≥20μg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

甲乙丙組患者的血清GP73、AFP-L3、AFP水平均比丁組高，且甲組的血清GP73、AFP及AFP-L3水平均比乙組、丙組高，各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

組別GP73(μg/L)AFP-L3(%)AFP(μg/L)甲組(n=60)83.52±8.65*17.11±5.39*138.13±16.95*乙組(n=60)71.71±12.04*#12.24±3.71*#106.62±10.04*#丙組(n=60)47.32±18.53*#7.19±1.08*#19.52±6.03*#丁組(n=60)31.26±10.77#4.47±0.93#3.07±0.98#

注：*表示與丁組比較P<0.05；#表示與甲組比較P<0.05。

在原發(fā)性肝癌診斷中，血清GP73靈敏度明顯優(yōu)于AFP-L3、AFP，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度明顯優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見表2。

表2 血清GP73、AFP-L3、AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值比較[n(%)]

診斷指標(biāo)例數(shù)GP73AFP-L3AFP聯(lián)合檢測(cè)靈敏度6045(75.00)*50(83.33)*42(70.00)*58(96.67)特異度120100(83.33)*98(81.67)*82(68.33)*112(93.33)診斷符合率180130(72.22)*135(75.00)*138(76.67)*168(93.33)

注：*表示與聯(lián)合檢測(cè)比較P<0.05。

血清GP73、AFP-L3、AFP指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陰性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 血清GP73、AFP-L3、AFP對(duì)原發(fā)性肝癌陰性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較(%)

指標(biāo)GP73AFP-L3AFP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值94.3588.28*85.54*95.82陰性預(yù)測(cè)值65.81*54.97*53.60*90.54

注：*表示與聯(lián)合檢測(cè)比較P<0.05。

3 結(jié)論

原發(fā)性肝癌的病因機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全明確，臨床缺乏根治該疾病的特效療法。近年來(lái)，原發(fā)性肝癌發(fā)病人數(shù)持續(xù)上升，早期檢出率較低，多數(shù)患者有明顯癥狀，就診時(shí)已經(jīng)到達(dá)中晚期，5年生存率低于10%，預(yù)后較差[2～3]。早期診斷與患者的預(yù)后有密切聯(lián)系，早期臨床癥狀不顯著，診斷難度較大。血清標(biāo)記物檢查是臨床診斷原發(fā)性肝癌的常用方法。

AFP是以往診斷原發(fā)性肝癌的特異性血清腫瘤標(biāo)志，正常人血清中的AFP水平均低于20μg/L。當(dāng)患者體內(nèi)AFP水平明顯升高時(shí)提示患者可能為原發(fā)性肝癌，在早期癌變?cè)\斷中具有重要作用。隨著臨床長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者AFP水平會(huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)升高，孕婦的AFP水平也呈陽(yáng)性[4～5]，單獨(dú)AFP檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷有一定的診斷價(jià)值，但是靈敏度較低。隨著人們對(duì)分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)的不斷深入研究，GP73成為近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的肝癌血清腫瘤標(biāo)志物，在肝癌早期診斷、病情評(píng)估、術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)方面具有重要作用[6]。GP73主要分布在膽管上皮細(xì)胞，在肝細(xì)胞中極少甚至沒有，肝細(xì)胞發(fā)生癌變后，GP73濃度明顯升高。對(duì)于AFP檢測(cè)結(jié)果為陰性的早期肝癌患者，超過(guò)60%的患者GP73水平會(huì)明顯升高。GP73是目前理想的肝癌血清腫瘤標(biāo)志物。AFP-L3由肝癌細(xì)胞分泌，特異性明顯優(yōu)于AFP。當(dāng)肝癌患者體內(nèi)AFP-L3水平明顯升高時(shí)，提示有浸潤(rùn)、血管轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，AFP-L3百分比越高，肝癌惡性度越高，對(duì)原發(fā)性肝癌的良惡性鑒別、早期診斷具有較高的臨床診斷價(jià)值。從表1可知，肝臟病變患者的血清AFP-L3、GP73、AFP水平均比正常人群高，且原發(fā)性肝癌患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)肝硬化、慢性乙肝患者(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率、診斷符合率、特異性、靈敏度分別為95.82%、93.33%、93.33%、96.67%，提示聯(lián)合檢測(cè)不僅提高了對(duì)原發(fā)性肝癌的檢出率，還有利于肝硬化、肝癌的診斷鑒別。

綜上所述，血清AFP-L3、GP73、AFP是原發(fā)性肝癌的特異性指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)大大提高了臨床對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷率，靈敏度高，特異性強(qiáng)。不斷優(yōu)化檢測(cè)技術(shù)，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)可以提高診斷的準(zhǔn)確性，選擇最佳治療方案，改善患者預(yù)后。