不同診斷切點(diǎn)高同型半胱氨酸血癥患者臨床特征分析

譚琴 王繼光 李燕 王點(diǎn) 陳怡 郭芊卉

[摘 要] 目的 觀察老年人群中不同診斷切點(diǎn)（≥10μmol/L;≥15μmol/L;≥20μmol/L）高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocystinemia，HHcy）患病率及其臨床特征。方法 選取5976例65歲以上老年人為研究對(duì)象，按不同診斷切點(diǎn)分為四組，分析不同同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與腎功能、高血壓等的關(guān)系。結(jié)果 （1）HHcy≥10、15、20μmol/L患病率分別為84.96%、41.62%、18.66%。（2）Hcy影響因素中，年齡、肌酐、尿酸不受診斷切點(diǎn)的影響。（3）單因素回歸分析顯示，血清Hcy水平升高與高尿酸血癥、腎功能不全、高血壓顯著相關(guān)，但進(jìn)一步校正血尿酸、肌酐后，與高血壓關(guān)系均不再相關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 HHcy患病率受診斷切點(diǎn)影響明顯，腎功能是影響血漿Hcy水平的主要因素，血漿Hcy水平升高與高血壓無獨(dú)立相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 高同型半胱氨酸血癥;高血壓;高尿酸血癥;腎功能不全;診斷切點(diǎn)

中圖分類號(hào)：R544.1;R589? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1009-816X（2019）04-0292-04

[Abstract] Objective To investigate the prevalence and clinical characteristics of hyperhomocysteinemia （HHcy） at various diagnostic cut-off thresholds （≥10μmol/L， ≥15μmol/L， ≥20μmol/L） in the elderly population. Methods 5976 elderly people over 65 years old were divided into four groups according to the above mentioned three diagnostic cut-off points.The relationships of various homocysteine （Hcy） levels with renal function and hypertension were analyzed. Results （1） The prevalence of HHcy>10， 15 and 20 umol/L was 84.96%， 41.62% and 18.66%， respectively. （2） Age， serum creatinine and uric acid were associated with HHcy regardless of the diagnostic cut-off point. （3）Univariate analysis showed that higher HHcy was related with hyperuricemia， renal insufficiency and hypertension. After further adjustment for serum uric acid and creatinine， however， the association between HHcy and hypertension became non-significant （P>0.05）. Conclusions The prevalence of HHcy varied substantially across the diagnostic cut-off thresholds. Renal function was a major determinant of HHcy. HHcy was not independently associated with hypertension.

[Key words] Hyperhomocysteinemia; Hypertension; Hyperuricemia; Renal insufficiency; Diagnostic cut-off point

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），是人體內(nèi)蛋氨酸代謝產(chǎn)生的一種含巰基的氨基酸，通常以原形經(jīng)腎臟排泄。當(dāng)葉酸攝入不足時(shí)[1]，人體內(nèi)Hcy的產(chǎn)生增加;當(dāng)腎功能受損時(shí)，Hcy排泄減少。因此不管是葉酸攝入不足，還是腎功能不全，都會(huì)導(dǎo)致血液中Hcy水平升高，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥（HHcy）。有研究提示，HHcy可能損害心血管系統(tǒng)[2]，但因?yàn)镠Hcy與腎功能不全之間的密切關(guān)系，加上多個(gè)葉酸預(yù)防心腦血管疾病臨床試驗(yàn)都無法觀察到顯著療效[3]，因此有關(guān)HHcy與心血管疾病之間的關(guān)系以及診斷切點(diǎn)都還有很大爭議。在老年人群中，HHcy更常見，本研究主要對(duì)比不同診斷切點(diǎn)的HHcy老年患者的臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取在上海浦東某社區(qū)2015年進(jìn)行年度健康檢查的65歲及以上老人，收集人口學(xué)、疾病史、用藥及生活方式信息。現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量身高、體重并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）。總計(jì)6057例老人參加健康檢查，52人未進(jìn)行Hcy檢測(cè)，29例未測(cè)量血壓，最終5976例老年人納入分析。

1.2 方法：

1.2.1 血液生化檢查：用日立7080全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、肌酐（Cr）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)。以循環(huán)酶法測(cè)定血漿Hcy。

1.2.2 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往高血壓病史，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。

1.2.3 高尿酸血癥：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

1.2.4 腎小球?yàn)V過率（eGFR）：中國人改良MDRD公式：eGFR=175×血清肌酐（SCr）-1.234×年齡-0.179×0.79（女性）。eGFR<60ml/min·1.73m2定義為腎功能不全。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SAS9.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析。正態(tài)分布計(jì)量數(shù)值用（x -±s）表示，偏態(tài)分布的連續(xù)性資料用幾何均數(shù)和95%可信區(qū)間表示。根據(jù)血液Hcy水平將所有老人分組，<10，10～14，15～19和≥20μmol/L，用方差分析比較各組臨床特征，并作趨勢(shì)檢驗(yàn)。男性及女性組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。各組間患病風(fēng)險(xiǎn)分析采用Logistic回歸。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hcy水平分布：納入研究的5976名研究對(duì)象，包括男性2638例（44.14%）和女性3338例（55.86%），平均年齡（72.57±6.51）歲，男性Hcy水平較女性高[（16.09±1.56）μmol/L∶（13.36±1.51）μmol/L，P<0.01]。Hcy<10μmol/L共899例;Hcy 10～14μmol/L共2590例;Hcy 15～19μmol/L共1372例;Hcy≥20μmol/L共1115例。

2.2 不同血清Hcy水平老年人臨床特征比較：以Hcy≥10、15、20μmol/L為診斷切點(diǎn)，HHcy患病率分別為84.96%、41.62%、18.66%。單因素線性回歸分析時(shí)，血清Hcy水平與年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、心率、血尿酸、Cr呈顯著正相關(guān)（P<0.01），與HbA1c、TC、HDL、LDL呈負(fù)相關(guān)（均P<0.01）;將性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、心率、HbA1c、TC、HDL、LDL、血尿酸、Cr進(jìn)行多因素回歸分析，其中年齡、性別、HbA1c、HDL、Cr、血尿酸與空腹Hcy水平顯著相關(guān)（均P<0.01），見表1。

將上述因素進(jìn)行協(xié)方差分析，Hcy 10～14、15～19、≥20μmol/L組年齡、肌酐、尿酸均與<10μmol/L組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Hcy 15～19、≥20μmol/L組HbA1c也與<10μmol/L組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;≥20μmol/L組心率、HDL與<10μmol/L組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 不同血清Hcy水平各組高尿酸血癥、腎功能不全、高血壓的關(guān)系：在不同血清Hcy水平組，高尿酸血癥、腎功能不全、高血壓患病率均呈升高趨勢(shì)（P<0.05），見表3。在校正性別、年齡、吸煙、飲酒、心率、HDL、TC、HbA1c后，多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hcy水平與高尿酸血癥、腎功能不全仍顯著相關(guān)，但校正上述因素以及血尿酸、Cr后，Hcy與高血壓關(guān)系不再顯著相關(guān)（P>0.05）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，上海地區(qū)老年研究對(duì)象中，Hcy平均水平較北京地區(qū)低，但較廣東陽江地區(qū)高[4，5]。Hcy≥10μmol/L為切點(diǎn)囊括了本社區(qū)65歲及以上人群中92.0%的男性，69.4%的女性。考慮到北方地區(qū)老年人群Hcy水平較上海地區(qū)高，如果按照Hcy≥10μmol/L為切點(diǎn)診斷HHcy，北方老年人群HHcy患病率將接近100%，因此，檢測(cè)本身不再具有任何診斷價(jià)值。采用較高的診斷切點(diǎn)時(shí)，如Hcy≥20μmol/L，高尿酸血癥與腎功能不全的患病率均非常顯著增高。盡管HHcy很可能只是高尿酸血癥與腎功能不全的后果[6]，仍可能提示某種程度的器官損害，也許有一定的檢測(cè)、診斷價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、Cr及尿酸與Hcy水平及HHcy患病率均呈高度正相關(guān)，與既往大多數(shù)研究結(jié)果一致[7，8]。隨著年齡的增長，腎功能逐漸下降，會(huì)導(dǎo)致Hcy增高[9];但老年人葉酸及維生素B12攝入量也可能因食物含量不足或腸道吸收功能不佳等原因下降，Hcy的產(chǎn)生量也可能因此顯著增加，在調(diào)整尿酸、Cr等腎功能指標(biāo)后，年齡增長仍與Hcy顯著正相關(guān)。

本研究進(jìn)一步證實(shí)了Hcy與腎功能指標(biāo)之間的密切關(guān)系，但提示eGFR定義的腎功能不全與高尿酸血癥兩者與Hcy關(guān)系又有所不同。尿酸是經(jīng)尿液排泄的主要酸類，很可能與Hcy在腎臟的排泄相互作用，因此與Hcy水平呈近似線性的正相關(guān)。而Cr升高即腎功能不全，則主要與嚴(yán)重HHcy有關(guān)。這一對(duì)比結(jié)果提示，尿酸很可能獨(dú)立于腎小球?yàn)V過率與Hcy排泄有關(guān)。

本研究也再次證明Hcy水平即便在老年人群中也與高血壓無任何相關(guān)性。這與以前的大量研究的結(jié)果相似。比如，F(xiàn)ramingham研究在調(diào)整年齡或性別后，Hcy水平和高血壓風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)[10];于暉等[11]對(duì)4989例山東日照社區(qū)人群血漿Hcy水平進(jìn)行分析，高血壓患病與Hcy血漿水平升高也無顯著相關(guān)。

本研究較為全面反映了本地區(qū)老年人群Hcy水平，分析了影響本地區(qū)老年人群Hcy的影響因素及診斷切點(diǎn)。但本研究為橫斷面研究，且因條件限制未能檢測(cè)葉酸及B族維生素水平。

綜上所述，HHcy患病率受診斷切點(diǎn)影響非常明顯，以Hcy≥10μmol/L作為HHcy的診斷切點(diǎn)，并無任何臨床意義。較高的診斷切點(diǎn)，有助于發(fā)現(xiàn)腎功能不全與高尿酸血癥患者，其臨床意義有待進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Kumar A， Palfrey HA， Pathak R， et al. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health[J]. Nutrition & Metabolism，2017，14（1）：78.

[2]Ganguly P， Alam S F. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J]. Nutrition J，2015，14（1）：1-10.