基于數據挖掘的中醫藥治療小兒流涎用藥規律研究?

晉文蔓

(天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193)

小兒流涎(infantile drooling)又稱“滯頤”，俗稱“流口水”，是指小兒唾液過多而引起口涎外流的一種常見病癥[1-2]。中醫認為飲食不當是其主要發病原因，脾胃濕熱熏蒸于口，或脾胃虛弱固攝失職等引起唾液從口內外流而發病。流涎是幼兒最常見的疾病之一，多見于1歲左右的嬰兒，好發于口腔疾患中，四時皆可發病，尤以夏季為多。中醫藥治療小兒流涎療效明確，能從根本上治愈本病，在臨床上應用較廣，且不良反應少。查閱文獻發現，中醫藥治療小兒流涎方劑用藥規律尚未開展研究。本文基于數據挖掘技術，利用中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5)[3]，通過收集、整理、分析現代期刊文獻中治療小兒流涎的方劑，總結中藥治療小兒流涎的用藥規律，可為提高中醫藥治療小兒流涎的臨床應用、促進新藥研發提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以“小兒流涎”“滯頤”“流口水”“中醫藥”“中醫”為檢索詞，檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)1977年1月至2018年3月收錄的中醫藥治療小兒流涎的臨床研究期刊文獻，共計檢索出156篇文獻。

1.2 分析軟件

中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5)，由中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.3 納入標準

研究對象明確診斷為小兒流涎(滯頤)的文獻；以中醫或中西醫結合作為治療方式的文獻，包括提供方劑的專家經驗文獻。

1.4 排除標準

未明確診斷為小兒流涎或滯頤的文獻；綜述類、動物實驗類文獻；民族醫藥等治療小兒流涎的文獻；未將方劑用藥劑量標清的文獻；重復發表的文獻僅取1篇。在納入的文獻中，依據上述標準整理得出符合研究條件的71首方劑，記作71條數據記錄。

1.5 中藥名稱的規范

參照全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材《中藥學》[4]中的中藥名稱，規范納入期刊文獻中的中藥名稱，如仙靈脾、淫羊藿統稱為淫羊藿，山藥、淮山、淮山藥統稱為山藥等。

1.6 方劑的錄入與核對

將納入整理好的方劑逐一錄入系統軟件，錄入完成后再由2人審核錄入的數據，查找錄入過程中出現的紕漏和錯誤，保證數據挖掘結果的可信度。

1.7 統計學方法

利用“中醫傳承輔助系統”對組方規律進行分析。通過系統“數據查詢”提取出錄入系統的71首治療小兒流涎的方劑，然后通過藥物頻次統計、組方分析、新方分析(包括聚類分析、提取組合、網絡化展示等，挖掘方劑中的新組合和新處方)完成數據分析。

2 結果

2.1 用藥頻次分析

表1顯示，本研究共納入71個方劑共計107種中藥，使用頻次在10次以上的藥物有14味，前5名的藥物分別是甘草、白術、茯苓、益智仁、山藥和干姜。

表1 治療小兒流涎方劑中出現頻次10 以上的藥物統計

2.2 用藥基本信息分析

表2～4顯示，通過軟件可以對治療小兒流涎中藥的四氣、五味、歸經等進行統計分析。

2.3 基于關聯規則的組方規律分析

表5、6圖1顯示，通過將軟件的“支持度個數”設置為14、置信度為0.6，在此條件下共得到13個組方規律；藥物組合規則可通過軟件的“規則分析”共得到16組，各藥物及藥組間聯系可以通過軟件生成的網絡可視化得到更直觀的展示。

表2 治療小兒流涎藥物四氣分布表

表3 治療小兒流涎藥物五味分布表

表4 治療小兒流涎藥物歸經分布表

表5 支持度為14的藥物組合頻次(置信度>0.6)

2.4 基于改進的互信息法藥物間關聯度分析

表7顯示，根據數據庫中的方劑數量，結合經驗判斷和不同參數提取數據的預讀，設置相關度為5、懲罰度為2進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關聯度，將關聯系數0．04 以上的藥對列表。

2.5 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析

圖2、8顯示，以2.4中的結果為基礎，按照相關系數與懲罰系數的約束，結合經驗判斷將相關度設置為5、懲罰度設置為2，可演化出3～4味藥的核心組合共計3個。利用軟件的“網絡展示”功能，直觀展示出藥物不同組合之間的關系。

表6 方劑中藥物組合關聯規則(置信度>0.6)

2.6 基于無監督的熵層次聚類的新處方分析

表9圖3顯示，在2.5的基礎上，通過軟件挖掘得到可聚類成新處方的組合，這些組合中對應的2個組合可以聚合成治療小兒流涎的新方，進而演化出3個小兒流涎核心組合新方劑。新方藥物之間的關系可通過軟件的“網絡展示”功能得到直觀展示。

表7 基于改進的互信息法的藥物間關聯度(藥對)分析

表8 用于新方聚類的藥物組合分析

圖1 藥物關聯規則網絡展示

圖2 用于新方聚類的核心組合藥物網絡展示

圖3 治療小兒流涎的新方藥物網絡展示

表9 基于熵層次聚類治療小兒流涎新方

3 分析與討論

小兒流涎中醫稱為“滯頤”。《黃帝內經》中稱為“涎下”，《傷寒論》稱為“口吐涎沫”。“滯頤”之名出自《諸病源候論》，其有“滯頤之病，是小兒多涎唾，流出漬于頤下，此由脾冷液多故也”的記載。古今醫家認為本病病位在脾，與胃腎心有關，病因為先天脾胃虛弱、后天脾胃濕熱或內有蟲積[5-6]。故而《東醫寶鑒·內景篇》曰：“三蟲之證皆口流涎也。”“小兒脾痛口中出清水者, 蟲痛也。”《幼科釋謎》曰：“小兒多涎，亦由脾氣不足, 不能輸布津液而成。”現代醫學通常將本病分為生理性流涎和病理性流涎，生理性流涎隨嬰兒成長可自愈，病理性流涎多為母乳喂養時間過長、腮腺損傷、口腔炎和神經系統疾患所致[7]。目前臨床對小兒流涎的治法主要有益氣健脾、溫補脾腎、健脾利濕、清心瀉脾和清熱利濕等[8-10]。

本研究通過利用中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5)，建立小兒流涎的方劑數據庫，分別從選用藥物頻次、四氣五味、藥物歸經、基于關聯規則的組方規律、基于改進的互信息法的藥物間關聯度(藥對)、基于復雜系統熵聚類的核心組合藥物和基于無監督的熵層次聚類的新處方等方面，研究總結中醫藥治療小兒流涎的用藥規律。

從用藥頻次來看，排在前10位的藥物分別為甘草、白術、茯苓、益智仁、山藥、干姜、陳皮、黨參、半夏和黃連。藥物功效以健脾益氣、清熱利濕和補中和胃為主，符合小兒流涎主要病因是脾胃虛弱、脾胃濕

熱的特點。分析藥物的四氣五味可見，現代醫家治療小兒流涎的中藥以溫、平、甘、辛為主，平藥藥性平和，作用緩和，甘味藥有補益、和中、緩急之功效。脾胃喜溫惡寒，脾易受濕困，臨床治療小兒流涎以溫、平藥性和甘味藥為主，符合小兒發育不全、機體功能較弱的生理特點，驅邪而不傷正，亦符合張仲景所提“病痰飲者，當以溫藥和之”的治痰飲原則。從藥物歸經來看，治療小兒流涎多以歸屬脾經、胃經和肺經的藥物為主，符合本病病位在脾，且與胃腎心有關的特點。

從常用的核心藥對來看，排列前10位的分別是甘草-茯苓、白術-茯苓、白術-益智仁、白術-甘草、甘草-益智仁、黨參-白術、白術-干姜、山藥-甘草、陳皮-茯苓和黨參-茯苓，多具有健脾益氣、補中和胃與除濕利水的作用。由此可見，臨床辨證治療小兒流涎選方用藥是基于其病因病機進行的。從聚類獲得治療小兒流涎的3個新方五味子-烏藥-菟絲子-半夏-木香，石膏-防風-白術-梔子-藿香和茯苓-蒼術-陳皮-黨參，可為中醫藥治療本病的臨床應用和新藥研發等提供參考和借鑒思路。

綜上所述，通過本研究可見，現代臨床治療小兒流涎的中藥以溫平藥性和甘辛藥味為主，藥物歸經以脾經和胃經為主，藥物功效以健脾益氣、清熱利濕與補中和胃為主，遣方用藥符合小兒流涎的病因病機。本研究總結的小兒流涎用藥規律，可有利于提高中醫治療本病的療效，減輕患者負擔，提升本病的中醫臨床應用。