腦出血后血清鐵蛋白、神經元特異性烯醇化酶與腦水腫的相關性研究

摘要：目的：探討腦出血后腦水腫與血清鐵蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的關系。方法：選取48例腦出血患者和48例健康者作為研究對象，分別納入觀察組與對照組。對兩組進行血清鐵蛋白和NSE水平檢測，對比、分析檢測結果。結果：觀察組腦出血后各時期的血清鐵蛋白、NSE水平均顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組腦出血第5d的血清鐵蛋白及NSE水平明顯比腦出血第1d和第14d更高（P<0.05）。腦出血患者預后良好組與預后不良組腦出血第1d的血清鐵蛋白、NSE水平比較無顯著性差異（P>0.05）；預后不良組腦出血第5d、第14d的血清鐵蛋白及NSE水平均顯著高于預后良好組（P<0.05）。腦出血第1d的血清鐵蛋白水平、NSE水平均與腦水腫體積系數無顯著相關性（P>0.05），腦出血第5d的血清鐵蛋白水平、NSE水平均與腦水腫體積系數呈正相關關系（P<0.05）。結論：腦出血后患者的血清鐵蛋白及NSE水平明顯升高，腦出血第5d血清鐵蛋白、NSE水平與腦水腫體積系數呈正相關。

關鍵詞：腦水腫；腦出血；鐵蛋白；神經元特異性烯醇化酶；相關性

腦出血指的是由原發性非創傷性腦動脈、腦靜脈或毛細血管破裂所引起的腦實質出血，本病有較高的發病率、致殘率和病死率[1]?；颊咴诎l生腦出血后，腦組織會發生一系列的病理生理學改變，如血腫擴大、腦水腫形成、血腫周圍代謝異常等，其中腦水腫形成是影響腦出血患者神經功能，導致患者死亡的主要因素。有研究發現[2]，腦出血后腦水腫的形成與鐵超載及神經元特異性烯醇化酶（NSE）的高表達有著密切聯系。本研究旨在明確血清鐵蛋白、NSE與腦出血后腦水腫的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2017年9月至2018年9月收治的48例腦出血患者作為觀察組?；颊呔夏X出血診斷標準，發病時間<24h，且為首次發病。同時排除使用抗凝藥物或其他可導致繼發性腦出血藥物者；伴有可導致繼發性腦出血疾病者；腦出血破入蛛網膜下腔或腦室而致水腫范圍估計不準者；伴有嚴重肝腎功能異常者；合并惡性腫瘤者；貧血者；近期發生過急性心肌梗死者。其中男25例，女23例，年齡33～66歲，平均（48.2±4.7）歲；另選取同期在本院進行健康體檢的48例健康志愿者作為對照組，對照組的健康體檢結果正常，無糖尿病、高血壓、心臟病、惡性腫瘤、血液系統疾病、腦血管疾病等，且近期未應用過藥物。其中男26例，女22例，年齡31～64歲，平均（49.3±5.5）歲。兩組的性別、年齡接近（P>0.05）。

1.2 方法

采集兩組研究對象的空腹靜脈血，進行血常規、血糖、CRP、血清鐵蛋白、NSE水平檢測。觀察組患者在發病第1d、第5d、第14d，各檢測1次血清鐵蛋白、NSE水平。對照組僅測定1次血清鐵蛋白和NSE。

觀察組患者在發病第1d、第5d，分別進行1次頭顱CT檢查。通過頭顱CT檢查，計算血腫及腦水腫體積，體積計算采用多田公式：長徑×寬徑×層厚×層數×π/6。病灶體積=血腫體積+周圍水腫體積。腦水腫體積系數=（病灶體積-血腫體積）/血腫體積。

1.3 觀察指標

觀察組患者在發病后1個月，使用改良Rankin評分系統（mRS評分）對患者的預后情況進行評估，根據mRS評分分為預后良好組（mRS≤2分），預后不良組（mRS>2分）。對比、分析觀察組與對照組的血清鐵蛋白、NSE水平，以及觀察組中不同預后效果亞組的血清鐵蛋白、NSE水平及腦水腫體積系數，分析血清鐵蛋白、NSE水平與腦水腫體積系數的相關性。

1.4 統計學方法

研究數據運用SPSS20.0軟件進行處理，計數資料以百分率（%）表示，數據比較進行2檢驗（性別構成比），計量資料（ ）比較進行t檢驗（年齡、血清鐵蛋白、NSE），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組的血清鐵蛋白、NSE水平比較

觀察組腦出血第1d、第5d、第14d的血清鐵蛋白、NSE水平均顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組腦出血第5d的血清鐵蛋白及NSE水平明顯比腦出血第1d和第14d更高，腦出血第14d的血清鐵蛋白、NSE水平明顯比腦出血第1d更高（P<0.05）。見表1。

2.2 不同預后亞組的血清鐵蛋白、NSE水平比較

觀察組患者在發病后1個月，經mRS評分顯示預后良好33例，預后不良15例。預后良好組與預后不良組腦出血第1d的血清鐵蛋白、NSE水平比較無顯著性差異（P>0.05）；預后不良組腦出血第5d、第14d的血清鐵蛋白及NSE水平均顯著高于預后良好組（P<0.05）。見表2。

2.3 腦出血患者血清鐵蛋白、NSE水平與腦水腫體積系數的相關性

相關性分析結果顯示：腦出血第1d，觀察組患者的血清鐵蛋白水平與腦水腫體積系數無顯著相關性（r=0.09，P=0.44），NSE水平與腦水腫體積系數無顯著相關性（r=0.14，P=0.39）。腦出血第5d，血清鐵蛋白水平與腦水腫體積系數呈正相關關系（r=0.56，P=0.01），NSE水平與腦水腫體積系數也呈正相關關系（r=0.49，P=0.02）。

3討論

腦出血后腦水腫的發生是由多種因素相互作用所引起的，如凝血塊回縮、補體激活、凝血酶產生、血紅蛋白降解產物毒性等。腦出血發生后，血紅蛋白會降解為CO、膽紅素與鐵離子，而鐵離子可通過Fenton反應產生大量自由基，從而引起生物分子的氧化損傷。臨床主要通過測定血清鐵蛋白水平來估算腦出血區域的鐵含量水平，腦出血后鐵離子水平升高，會通過結合成血清鐵蛋白的方式來減少游離鐵離子含量，此為腦出血后人體正常的保護機制。動物實驗研究顯示[3-5]，腦出血后神經細胞的死亡、水腫的發生、神經功能的缺失等均與鐵有關。本次研究結果顯示，觀察組腦出血不同時期的血清鐵蛋白顯著高于對照組，并且觀察組腦出血后的血清鐵蛋白水平在第5d達到最高，相關性分析顯示腦出血第5d的鐵蛋白水平與腦水腫體積系數有正相關關系。這一結果說明腦出血后血腫周圍區域的鐵沉積、水腫體積會在發病后5d達到最高峰，提示腦出血后早期腦水腫可能與鐵無關，而遲發性腦水腫的形成則主要與鐵的增多有關。

烯醇化酶是一種糖酵解代謝酶，其有α、β、γ三種亞型，其中γγ型烯醇化酶主要存在于神經內分泌細胞與神經元中，即NSE。腦組織受損后，NSE可經神經元受損細胞膜進入到細胞外部，從而引起血清NSE水平的升高，其是反映神經元受損的主要標志酶。多數研究都認為[6]，NSE可作為評估神經元損傷的一項定量生化指標，腦出血、腦梗死、腦外傷等伴隨神經元損傷的疾病，患者血清NSE水平均會明顯升高。本次研究結果顯示，觀察組腦出血后不同時期的血清NSE水平均顯著高于對照組，并且在腦出血后第5d的NSE水平最高。相關性分析顯示腦出血后第5d的NSE水平與腦水腫體積系數有正相關關系。這一結果說明在腦出血后第5d，腦水腫程度最為嚴重，其引起的神經元損傷也最為嚴重，所以從神經細胞內進入到血液中的NSE也最多。

綜上所述，腦出血后患者的血清鐵蛋白及NSE水平明顯升高，腦出血后血清鐵蛋白、NSE表達水平與腦水腫體積系數呈正相關關系，早期進行血清鐵蛋白、NSE水平檢測，可為臨床評估早期神經細胞損傷程度提供客觀依據。

參考文獻：

[1]丁永宏，梁成，張建，等.血清鐵蛋白與高血壓腦出血后血腫周圍水腫的相關性研究[J].現代醫藥衛生，2018，34（08）：1217-1219.

[2]劉雅芳，戴軍，石云瓊，等.血清鐵蛋白、S100B及神經特異性烯醇化酶在高血壓腦出血患者血清中的表達及意義[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（02）：158-161.

[3]Xi G，Keep RF，Hoff JT.Pathophysiology of brain edema formation[J].Neurosurg Clin N Am.2002；13：371-383.

[4]Wu J，Hua Y，Keep RF，Schallert T，Hoff JT，Xi G.Oxidative brain injury from extravasated erythrocytes after intracerebral hemorrhage[J].Brain Res.2002；953：45-52.

[5]Wu J，Hua Y，Keep RF，Nakamura T，HoffJT，Xi G.Iron and ironhandling proteins in the brain after intracerebral hemorrhage[J].Stroke.2003；34：2964-2969.

[6]Persson L，Hardemark HG，Gustafsson J，et al，S—100 protein and neuron-specific enolase in eerebrospinal fluid and serum：makers of cell damage in human central nervous system.Stroke，1987，18：911-918.

作者簡介：董衛青 女 1984年9月出生 山西運城 在職研究生 主治醫師 研究方向：腦血管病