曲妥珠單抗聯合含紫杉類方案對HER—2陽性晚期乳腺癌的治療效果分析

熊偉

摘要：目的 觀察和分析HER-2陽性晚期乳腺癌患者應用曲妥珠單抗聯合含紫杉類方案治療的效果。方法 選取2016年4月-2018年3月我院收治的HER-2陽性晚期乳腺癌患者75例，依治療方案的不同分為單一組（n=37）和聯合組（n=38）。觀察治療效果及不良反應。結果 聯合組患者治療有效率高于單一組（p<0.05），不良反應發生率低于單一組（p<0.05）。結論 曲妥珠單抗聯合含紫杉類方案治療HER-2陽性晚期乳腺癌的有效率較高，不良反應少，是安全、有效的治療方案。

關鍵詞：乳腺癌；人表皮生長因子受體-2陽性；曲妥珠單抗；紫杉醇

乳腺癌是臨床發病率和致死率均比較高的女性惡性腫瘤，其中人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性乳腺癌的侵襲性較高、預后較差，所占的比例約為20%～25%[1]，臨床多行靶向治療，曲妥珠單抗是第一個被FDA批準可抗HER-2的靶向藥物，但治療有效率僅為19%～26%，而聯合含紫杉類化學藥物治療有效率可提高至50%[2]，為了探究二者聯合治療的效果，筆者選取75例患者進行了如下研究：

1.資料和方法

1.1一般資料

選取2016年4月-2018年3月我院收治的HER-2陽性晚期乳腺癌患者75例，均滿足以下納入標準：經CT、MRI及病理學等檢查確診，經免疫組化檢測及熒光標記原位雜交檢測顯示HER-2陽性，符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2013版）》中的診斷標準[3]，患者自愿參加本次研究，簽署了知情同意書，符合醫學倫理學要求；排除標準：合并心肝腎功能嚴重障礙者、合并其他惡性腫瘤者及精神障礙者。

依治療方案的不同，將75例患者分為單一組和聯合組，分別為37例和38例。單一組患者平均年齡為（41.45±5.53）歲；左側和右側乳腺癌分別為20例和17例；臨床分期：Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期分別為15例、13例和9例。聯合組患者平均年齡為（41.49±5.47）歲；左側和右側乳腺癌分別為20例和18例；臨床分期：Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期分別為15例、14例和9例。兩組患者一般資料的差異無統計學意義（p>0.05）。

1.2治療方法

單一組：患者僅行曲妥珠單抗[美國基因科技公司（Cenentech Inc.）生產，批準文號：注冊證號S20060026]靜脈滴注，首次劑量為8mg/kg，之后用藥劑量為6mg/kg，且于90min內完成靜脈滴注。

聯合組：在單一組基礎上給予患者含紫杉醇類藥物治療：于靜脈滴注紫杉醇前12h和6h給予患者3.75mg的地塞米松片（廣東華南藥業集團有限公司生產，批準文號：國藥準字H44024469）口服預防惡心、嘔吐等不良反應，之后給予患者135～175mg/m2的紫杉醇注射液（北京悅康藥業集團有限公司生產，批準文號：國藥準字H20063787）靜脈滴注。

連續治療3周為1個療程，兩組患者均進行4個療程治療。

1.3觀察指標

觀察患者的治療效果及不良反應情況。

以實體瘤療效評價標準[4]和原發病灶變化為依據，對治療效果進行評估，原發病灶全部消失為完全緩解，原發病灶面積減少≥50%為部分緩解，原發病灶面積減少<50%或增大≤25%為病情穩定，原發病灶面積減少>25%為疾病進展。治療有效率為完全緩解和部分緩解患者所占百分比之和。

1.4統計學分析

應用SPSS22.0軟件處理數據。p<0.05，差異明顯。

2.結果

2.1治療效果：聯合組患者治療有效率高于單一組（p<0.05）。詳見表1。

2.2不良反應情況：聯合組患者不良反應發生率低于單一組（p<0.05）。詳見表2。

3.討論

乳腺癌患者HER-2基因高表達及基因拷貝數量多常常預示著發生淋巴結轉移的風險較高，也就是說患者的預后較差。曲妥珠單抗是重組DNA衍生的人源化抗HER-2單克隆抗體，可作用于HER-2的胞外結構域Ⅳ，通過對HER-2聚散的阻斷作用殺傷腫瘤細胞，抑制乳腺癌的生長。本次研究中，單一組患者僅應用曲妥珠單抗治療后，有效率僅為24.32%。且曲妥珠單抗治療過程中HER-2分子空間結構及下游信號通路的改變等產生的不良反應和耐藥性是困擾臨床醫生的主要問題[5]，本次研究中，單一組患者僅應用曲妥珠單抗治療后，不良反應發生率為54.05%。

紫杉醇可與小管β位特異性結合，導致微管聚合城團塊和束狀，維持微管蛋白的穩定，對G2和M期細胞較敏感，是醫學界公認的治療乳腺癌最為有效的化學藥物，本次研究中，聯合組患者加用含紫杉醇方案治療后，治療有效率為63.16%，明顯高于單一組（p<0.05），不良反應發生率為26.30%，明顯低于單一組（p<0.05）。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合含紫杉類方案是治療HER-2陽性晚期乳腺癌的安全、有效的治療方案。

參考文獻：

[1]姜戰勝，楊艷芳，潘戰宇等.帕妥珠單抗在HER-2陽性乳腺癌治療中的臨床轉化[J].中國腫瘤生物治療雜志，2016，23（4）：545-549.

[2]張艷秋，孫立柱，王昳凡等.曲妥珠單抗聯合內分泌維持治療HR和HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2017，22（5）：427-431.

[3]張雙科，任明慧，王偉等.益氣解毒中藥聯合靶向藥物治療Her-2陽性晚期乳腺癌療效及對免疫功能和多重耐藥相關蛋白水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（26）：2878-2881.

[4]崔劍鋒.曲妥珠單抗聯合長春瑞濱治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者的療效分析[J].實用藥物與臨床，2017，20（7）：759-762.

[5]楊君，田富國.拉帕替尼聯合卡培他濱治療HER-2陽性晚期乳腺癌療效觀察[J].中國藥物與臨床，2017，17（8）：1184-1186.