小劑量阿奇霉素輔助治療兒童閉塞性細(xì)支氣管炎的臨床療效及安全性

214000無錫市兒童醫(yī)院，江蘇無錫

閉塞性細(xì)支氣管炎屬于臨床較為罕見的具有不可逆性的阻塞性肺疾病，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡。兒童閉塞性細(xì)支氣管炎主要是指由藥物不良反應(yīng)、自身免疫性疾病、有毒氣體吸入、肺移植、異體骨髓抑制、感染等原因所導(dǎo)致的小氣道上皮細(xì)胞損傷。該病癥以氣促、喘息、持續(xù)或反復(fù)咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，部分患者肺部可聞濕啰音或(和)喘鳴音[1]。當(dāng)前對(duì)于兒童閉塞性細(xì)支氣管炎尚無特效治療方法，臨床通常給予對(duì)癥支持治療，但療效并不理想。有報(bào)道顯示，口服小劑量阿奇霉素有利于患兒喘息、咳嗽等癥狀的改善[2]，可促進(jìn)患兒康復(fù)。鑒于此，收治閉塞性細(xì)支氣管炎患兒76例，探討分析小劑量阿奇霉素輔助治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年2月-2019年2月收治閉塞性細(xì)支氣管炎患兒76例。⑴入組標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參加本次研究且簽署知情同意書。②下呼吸道感染或肺損傷患兒，且臨床主要表現(xiàn)為氣促、呼吸困難、咳嗽、喘息等，持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月。③肺功能檢查為阻塞性通氣功能障礙，胸部CT顯示支氣管壁增厚、支氣管擴(kuò)張、馬賽克灌注征、氣體潴留征。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天支氣管肺發(fā)育異常者。②原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、吸入異物、支氣管哮喘者。③嚴(yán)重心肝腎肺功能障礙及免疫缺陷疾病者。按治療方式的不同將患兒分為兩組，各38例，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

方法：①對(duì)照組患兒根據(jù)病情給予常規(guī)治療，主要為口服孟魯司特鈉或靜脈應(yīng)用多索茶堿進(jìn)行平喘，復(fù)方福爾可定口服溶液或復(fù)方甘草片口服藥進(jìn)行止咳，濕啰音患兒進(jìn)行吸痰治療，重癥患兒吸氧，所有患兒給予布地奈德氣霧劑霧化治療等。研究組患兒在與對(duì)照組相同治療基礎(chǔ)上給予小劑量阿奇霉素口服治療，1次/d，3～5 mg/kg，連服3 d 停服，4 d 為1個(gè)療程，可根據(jù)患兒病情適當(dāng)延長治療時(shí)間。

表1 兩組患兒一般資料比較(n)

表2 兩組臨床癥狀體征緩解時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組臨床癥狀體征緩解時(shí)間比較(±s，d)

類別 對(duì)照組 研究組 t P濕啰音 5.28±1.48 3.29±1.84 5.195 ＜0.05哮鳴音 4.89±2.19 2.84±1.68 4.578 ＜0.05三凹征 5.03±1.83 2.38±1.38 7.127 ＜0.05氣促 4.28±2.17 2.89±0.98 3.599 ＜0.05喘息 4.48±2.27 2.87±1.32 3.780 ＜0.05咳嗽 4.87±1.41 2.73±1.10 7.377 ＜0.05

表3 兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

觀察指標(biāo)：比較兩組臨床癥狀體征緩解時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)。臨床癥狀主要包括濕啰音、哮鳴音、三凹征、氣促、喘息、咳嗽。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療1周后臨床癥狀體征未完全消失。②有效：治療1周后臨床癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)。③無效：治療1周后臨床癥狀與體征未改善甚至惡化。總有效=顯效+有效。不良反應(yīng)：心臟QT間期延長、肝功能損害、過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

比較兩組癥狀體征緩解時(shí)間：研究組各項(xiàng)臨床癥狀與體征緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組臨床治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

討 論

閉塞性細(xì)支氣管炎作為與小氣道炎癥損傷相關(guān)的慢性氣流阻塞性綜合征，其具體病因臨床尚未明確，相關(guān)研究認(rèn)為其與血管炎、器官移植、感染等多種因素有關(guān)，且近50%以上閉塞性細(xì)支氣管炎患者由感染因素引起[3]。臨床治療閉塞性細(xì)支氣管炎患者通常以對(duì)癥治療及抗炎為主，其中抗炎藥物主要包括白三烯受體拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及糖皮質(zhì)激素等。本研究基于常規(guī)對(duì)癥治療給予患者阿奇霉素進(jìn)行抗炎治療。阿奇霉素屬于十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，具有廣譜抗菌作用，對(duì)彎曲菌屬、卡氏肺孢子蟲、沙眼衣原體、支原體、革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌等均具有較好的抑制作用。金世杰等[4]在阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒閉塞性細(xì)支氣管炎療效觀察中發(fā)現(xiàn)，相比于單純布地奈德霧化吸入治療，加用阿奇霉素能夠有效改善患兒喘息、咳嗽等臨床癥狀，降低感染發(fā)生率、提升治療效果。

本研究結(jié)果顯示，采用小劑量阿奇霉素輔助治療兒童閉塞性細(xì)支氣管炎能夠有效改善臨床癥狀體征，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全有效。此外由本次研究結(jié)果可以看出，兩組治療1 周內(nèi)臨床治療總有效率基本一致，提示在兒童閉塞性細(xì)支氣管炎的臨床治療中仍需以常規(guī)治療為主。小劑量阿奇霉素的應(yīng)用主要通過降低炎癥部位浸潤的巨噬細(xì)胞數(shù)量，從而對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，同時(shí)還能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞黏附因子與趨化因子水平進(jìn)行抑制，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎效果。

綜上所述，給予兒童閉塞性細(xì)支氣管炎應(yīng)用小劑量阿奇霉素輔助治療能夠有效促進(jìn)臨床癥狀的改善，安全可靠。