不同胎齡早產兒肺泡灌洗液中VEGFC、IL-8及TGF-β1表達的差異分析

528300佛山市順德區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東佛山

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)屬于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，在早產兒中發(fā)生率較高，為目前導致早產兒死亡的重要原因[1]。經臨床實踐發(fā)現(xiàn)，BPD 極易導致患兒神經發(fā)育障礙，延長住院時間，增加再住院風險，對患兒生命質量、生長發(fā)育影響較大[2]。近年來，隨著新生兒危重癥醫(yī)學、圍生醫(yī)學逐漸發(fā)展，臨床上早產兒存活率顯著上升，而這也增加了BPD 發(fā)生率，故尋找相關早期預測因子，對BPD診治提供幫助。鑒于此，本研究將分析不同胎齡早產兒肺泡灌洗液中血管內皮生長因子C(VEGFC)、白細胞介素-8(IL-8)及轉化生長因子-β1(TGF-β1)表達的差異。現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2018年1月-2019年2月收治早產兒60例，依據(jù)患兒是否存在BPD將其分為BPD組及對照組，各30例。觀察組女12例，男18例；胎齡27～32周，平均(30.08±0.87)周。對照組女14例，男16例；胎齡27～32周，平均(30.11±0.85)周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患兒臨床資料均較為完善，排除伴有遺傳代謝性疾病或患有先天缺陷、接受促胎肺成熟治療者。

BPD診斷標準：在糾正胎齡36周或出院時需實施氧療，存在呼吸急促，伴有啰音、三凹征，存在囊泡狀、網狀、纖維化等典型胸部X線表現(xiàn)[3]。

方法：通過非纖維支氣管鏡支氣管肺泡灌洗法于患兒在出生后7 d、14 d、30 d時吸取肺泡灌洗液，離心分離取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGFC、IL-8及TGF-β1水平。

評價指標：觀察兩組出生后7 d、14 d、30 d時VEGFC、IL-8及TGF-β1水平。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)應用SPSS 22.0 軟件處理，計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

兩組患兒不同時間VEGFC、IL-8 及TGF-β1水平對比：出生后7 d 兩組VEGFC水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；新生兒出生后14 d、30 d時BPD組VEGFC水平及出生后7 d、14 d、30 d時IL-8、TGF-β1水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同時間VEGFC、IL-8及TGF-β1水平對比(±s)

表1 兩組患者不同時間VEGFC、IL-8及TGF-β1水平對比(±s)

注：與同組出生后7 d相比，?P＜0.05；與同組出生后7 d相比，#P＜0.05。

時間組別 n VEGFC(μg/L) IL-8(μg/mL) TGF-β1(μg/mL)出生后7 d 對照組 30 0.35±0.14 19.32±5.06 30.68±4.16 BPD組 30 0.38±0.17 27.58±4.61 36.05±4.18 t 0.746 6.609 4.988 P 0.459 0.000 0.000出生后14 d 對照組 30 0.62±0.23? 18.49±4.25 32.49±9.27 BPD組 30 1.85±0.24? 36.87±4.20? 44.74±8.58?t 20.267 16.848 5.312 P 0.000 0.000 0.000出生后30 d 對照組 30 0.46±0.17?# 19.96±5.41 31.86±5.17 BPD組 30 1.87±0.32? 56.91±8.57?# 43.69±9.27?t 21.313 19.969 6.105 P 0.000 0.000 0.000

討 論

近年來，BPD 發(fā)病病因、機制仍未完全明晰，但其發(fā)生與氧中毒、炎癥或氣壓傷等有關。經研究發(fā)現(xiàn)，BPB 發(fā)生、發(fā)展主要病理表現(xiàn)為肺纖維化，故明確肺纖維化早期預測因子，有助于早期發(fā)現(xiàn)并診治BPD[4]。

TGF-β1屬于一組多功能細胞因子，源于上皮細胞、巨噬細胞與成纖維細胞，是較強的致纖維化因子，在調節(jié)細胞外基質合成、肺發(fā)育、細胞分裂、呼吸道重建中均發(fā)揮了重要作用[5]。TGF-β1參與了肺修復、損傷，利于誘導感染、肺泡重塑、纖維化，TGF-β1 可抑制肺上皮成熟，對肺形態(tài)、上皮細胞分化均具有重要影響，同時TGF-β1還可對支氣管上皮細胞形態(tài)、角質分化進行抑制，減少肺囊泡形成，阻礙新生肺發(fā)育，與BPD 發(fā)生間具有密切聯(lián)系。IL-8 作為免疫調節(jié)因子、炎性介質，利于對中性粒細胞進行激活、趨化，誘發(fā)炎癥反應，在炎癥反應、肺損傷疾病間發(fā)揮重要作用[6]。VEGFC 利于對肺組織發(fā)育進行調節(jié)，可修復肺損傷，改善肺血管發(fā)育。本次研究結果得出，新生兒出生后14 d、30 d時BPD組VEGFC水平及出生后7 d、14 d、30 d時IL-8、TGF-β1水平較對照組高。由此可見，BPD患兒伴有炎癥反應、血管病變、纖維化等癥狀，肺泡灌洗液中IL-8、TGF-β1、VEGFC 呈高表達，利于通過測定IL-8、TGF-β1、VEGFC水平對支氣管肺發(fā)育進行評估，早期發(fā)現(xiàn)BPD 并及時診斷。

綜上所述，BPD患兒肺泡灌洗液中IL-8、TGF-β1、VEGFC水平明顯上升，監(jiān)測IL-8、TGF-β1、VEGFC水平利于為BPD診治提供參考。