探討非布司他治療原發性痛風合并輕中度腎功能不全的臨床療效及安全性

061600河北省東光縣中醫院內科，河北滄州

痛風是一種常見慢性代謝性疾病，以高尿酸血癥、痛風性關節炎為主要特征，表現為單鈉尿酸鹽沉積在骨關節、皮下組織及腎臟等部位，引發炎性反應和組織損傷，出現關節畸形、痛風石、腎功能不全等并發癥，嚴重影響患者的健康及預后[1]。本病由嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少所致，臨床治療的關鍵在于控制血尿酸，但對于合并腎功能不全的患者來說，機體存在尿酸排泄障礙，使得療效有限，痛風病情容易反復發作，甚至加快腎功能惡化速度。非布司他能有效降低尿酸，其屬于新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，且安全性較高[2]。本研究對原發性痛風合并輕中度腎功能不全的患者采用非布司他治療進行治療，探討其安全性及臨床療效，現報告如下。

資料與方法

2016年1月-2019年1月收治原發性痛風合并輕中度腎功能不全患者88例，均符合原發性痛風合并輕中度腎功能不全診斷標準，男性血尿酸＞420 μmol/L，女性血尿酸＞360 μmol/L，慢性腎臟疾病(CKD)分期在Ⅰ～Ⅲ期，肌酐清除率(Ccr)＞50 mL/min；排除合并原發性腎病、其他疾病引起的繼發性腎病、合并急慢性感染、肝功能不全、惡性腫瘤患者。將患者隨機分為兩組，各44例。觀察組男27例，女17例；年齡35～78歲，平均(54.6±11.2)歲。對照組男29例，女15例；年齡37～79歲，平均(55.2±11.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 兩組治療后血尿酸及腎功能指標比較(±s)

表2 兩組治療后血尿酸及腎功能指標比較(±s)

注：與對照組比較，?P＜0.05。

組別 n 血尿酸(μmol/L) BUN(μmol/L) Cr(μmol/L) eGFR(mL/min·1.73m2)觀察組 44 302.54±45.37 5.12±1.34 120.79±36.85 49.56±10.30?對照組 44 398.72±46.95 6.38±1.42 127.84±30.61 43.13±8.64

表3 兩組不良反應比較(n)

方法：兩組均給予常規碳酸氫鈉片堿化尿液治療。對照組服用別嘌醇片，起始劑量0.1 g/d，4周后根據血尿酸水平調整劑量，最大劑量不超過0.3 g/d。觀察組服用非布司他片，起始劑量40 mg/d，4周后根據血尿酸水平調整劑量，最大劑量不超過80 mg/d[3]。兩組在治療期間若發生痛風性關節炎急性發作，可用糖皮質激素治療。兩組均治療6個月后評價療效。

療效判定標準：①顯效：治療后痛風癥狀基本消失，關節功能恢復正常，血尿酸降低超過35%，腎功能各指標明顯好轉。②有效：治療后痛風癥狀及關節功能有所改善，血尿酸降低20%～35%，腎功能各指標無明顯變化。③無效：治療后痛風癥狀及關節功能無明顯改善，血尿酸降低不足20%，腎功能惡化[4]。

觀察指標：治療后復查血尿酸、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、估計腎小球濾過率(eGFR)水平，評估血尿酸控制效果及腎功能情況；觀察治療期間有無腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷、剝脫性皮炎等不良反應發生。

統計學方法：采用SPSS 19.0 統計學軟件分析數據。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組臨床療效比較，見表1。

兩組治療后血尿酸及腎功能指標比較，見表2。

兩組不良反應比較，見表3。

討 論

痛風的發病機制至今尚未完全明確，一般認為與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少有直接關聯。高尿酸血癥是痛風發作的首要病因，也是導致病情進展及并發癥發生的重要因素。高尿酸血癥可加劇腎血管的硬化、誘發炎性反應、激活腎素-血管緊張素系統，對腎功能造成損害，因此痛風患者多伴有不同程度的腎功能損傷。腎功能不全會影響尿酸的排泄，加劇高尿酸血癥。別嘌醇是常規治療藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)和黃嘌呤脫氫酶，減少尿酸的生成，但對嘌呤和嘧啶通路的其他酶也產生抑制作用，導致不良反應發生率較高，尤其會產生嚴重的剝脫性皮炎，臨床使用受到限制[5]。非布司他可明顯抑制氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶，對黃嘌呤氧化酶有選擇性作用，且不影響嘧啶與嘌呤的正常代謝，減少尿酸的生成。非布司他從肝臟中以葡萄糖苷酸形式和氧化形式進行代謝，對腎功能不全患者也無須調整劑量，具有較高的安全性[6]。

本研究結果顯示，在原發性痛風合并輕中度腎功能不全患者的治療中，非布司他有確切的臨床療效，且安全性高，值得在臨床推廣使用。