探討核苷和核苷酸類(lèi)藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期的治療效果

215500江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院傳染科，江蘇常熟

乙型肝炎病毒(HBV)在感染后極易發(fā)展為肝硬化，且相關(guān)研究證實(shí)[1]，若是患者出現(xiàn)失代償期，在5年之內(nèi)生存率不超過(guò)35%，所以一旦發(fā)現(xiàn)需盡早治療。本文分析了核苷和核苷酸類(lèi)藥物應(yīng)用在治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者中的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年5月-2018年2月收治乙型肝炎肝硬化失代償期患者30例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各15例。對(duì)照組男9例，女6例；年齡30～63歲，平均(46.3±7.4)歲；病程2.4～5.3年，平均(3.8±0.4)年。試驗(yàn)組男8例，女7例；年齡31～65歲，平均(48.4±7.6)歲；病程2.9～5.8年，平均(4.0±0.5)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度黃疸；②其他病毒感染；③自發(fā)性腹膜炎。

方法：兩組患者進(jìn)行常規(guī)治療，即藥物治療使用多烯磷脂膽堿、復(fù)方甘草制劑、利尿劑、人血白蛋白、腸道菌群藥物等；并控制患者鈉鹽攝入量，避免攝入過(guò)多形成腹水；并監(jiān)測(cè)血生化與體重，避免肝腎綜合征；并控制蛋白質(zhì)攝入量，避免肝性腦病發(fā)生；此外，伴有食管胃底靜脈曲張患者，予易消化軟食，少量多次進(jìn)食，避免粗糙類(lèi)食物。對(duì)照組患者服用阿德福韋酯進(jìn)行抗病毒治療，1次/d，10 mg/次；試驗(yàn)組患者服用恩替卡韋治療，1次/d，0.5 mg/次。

觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前與治療3個(gè)月時(shí)肝功能指標(biāo)：包括總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；②比較兩組治療前與治療3個(gè)月時(shí)乙肝病毒DNA 定量(HBV DNA)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療3個(gè)月時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。①無(wú)效：經(jīng)治療，肝功能與癥狀均無(wú)改善，并且ALT、AST指標(biāo)的下降幅度＜50%；②有效：經(jīng)治療，肝功能有所恢復(fù)，且臨床癥狀有所緩解，并且ALT、AST指標(biāo)的下降幅度＞50%；③顯效：經(jīng)治療，肝功能恢復(fù)明顯，臨床癥狀基本消失，并且ALT、AST指標(biāo)恢復(fù)正常水平?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[3]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 23.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平對(duì)比：兩組治療前TBIL、ALT、AST、ALB 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；抗病毒治療3個(gè)月時(shí)，TBIL、ALT、AST、ALB水平均有所好轉(zhuǎn)，且試驗(yàn)組TBIL、ALT、AST指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組ALB 指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

兩組患者治療前后HBV DNA定量對(duì)比：兩組治療前HBV DNA定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)抗病毒治療3個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組HBV DNA 定量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

兩組患者治療效果比較：試驗(yàn)組無(wú)效1例(6.67%)，有效9例(60.00%)，顯效5例(33.33%)，總有效率為93.33%；對(duì)照組無(wú)效4例(26.67% )，有效7例(46.67%)，顯效4例(26.67%)，總有效率為73.33%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.160 0，P＜0.05)。

討 論

HBV 的存在，使乙肝逐漸發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌，嚴(yán)重危及患者生命。當(dāng)前臨床上治療慢性乙型肝炎患者，有抗病毒治療指征者建議抗HBV治療，對(duì)明確乙肝肝硬化患者建議積極抗HBV治療，以減少和延緩并發(fā)癥發(fā)生，延長(zhǎng)生存時(shí)間。其中最為常用的兩類(lèi)抗HBV藥物是核苷(酸)類(lèi)似物和α-干擾素[4]，然而若是在治療失代償期肝硬化患者時(shí)使用干擾素有導(dǎo)致肝功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生可能，為使用禁忌。所以此類(lèi)疾病的首選抗HBV藥物是核苷(酸)類(lèi)似物。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

組別 n時(shí)間 TBIL(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L)對(duì)照組 15治療前 78.74±22.65 108.32±39.98 123.67±71.84 27.12±5.48治療后 35.38±14.49 46.81±11.93 56.95±21.26 31.16±3.32試驗(yàn)組 15治療前 77.66±26.79 107.43±41.18 120.29±71.36 27.85±5.37治療后 23.25±8.84 37.49±9.27 39.68±9.78 35.87±3.58 t 2.7678 2.3892 2.8582 3.7362 P 0.0099 0.0239 0.0080 0.0008

表2 兩組患者治療前后HBV DNA定量對(duì)比(±s，lg/mL)

表2 兩組患者治療前后HBV DNA定量對(duì)比(±s，lg/mL)

組別 n治療前治療后對(duì)照組 15 8.86±1.62 3.56±0.77試驗(yàn)組 15 8.97±1.68 2.67±0.55 t 0.1825 3.6427 P 0.8565 0.0011

恩替卡韋通過(guò)抑制HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶活性阻斷病毒復(fù)制，具有抗病毒作用高效、快速、耐藥率低，治療效果更為顯著，患者癥狀改善明顯，且患者耐受性良好，為首選抗HBV治療藥物[5]。在本研究中也觀察到恩替卡韋治療效果優(yōu)于阿德福韋酯。但因本研究納入患者病例數(shù)相對(duì)較少，觀察時(shí)間尚短，需要更大數(shù)據(jù)樣本及更長(zhǎng)時(shí)間研究觀察以進(jìn)一步為臨床治療提供充足依據(jù)。