三陰性晚期乳腺癌患者應用吉西他濱聯合順鉑治療的效果研究

416800湖南省湘西州龍山縣人民醫院腫瘤內科，湖南湘西

最新研究表明，每年全世界患乳腺癌的人數大約有100萬人，其中三陰性乳腺癌(TNBC)患者的人數占乳腺癌總數的15%左右[1]。TNBC 屬于乳腺癌的一種特殊亞型，是指雌激素受體及人表皮生長因子受體2 都呈陰性的乳腺癌，年輕的女性是其高發人群。相較于其他類型的乳腺癌，TNBC 的侵襲能力較強，并且易向腦、肺等部位轉移[2]。由于病理特征特殊，靶向治療手段缺乏，對患者進行全身化療是其常規的治療方法。但是由于晚期TNBC患者在治療前期已多次使用蒽環類和紫杉類藥物，已經產生了耐藥性。而吉西他濱聯合順鉑則對這類患者有著較好的療效，現報告如下。

資料與方法

2014年12月-2019年3月收治接受化療的晚期TNBC患者138例，均對蒽環類和紫衫類藥物有耐藥性并且已經進行過乳腺癌改良根治手術，經診斷證實為晚期TNBC；同時，經核磁共振檢查等均具有可以評價的客觀病灶。隨機數字表法將患者分為兩組各69例，對照組患者年齡26～73歲，平均(49.05±5.06)歲；體重46～65 kg，平均(47.02±15.05)kg；身高1.62～1.73 cm，平均(1.69±0.04)cm。研究組患者年齡31～74歲，平均(49.06±5.05)歲；身高1.58～1.70 cm，平均(1.68±0.05)cm，體重47～63 kg，平均(46±20)kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

治療方法：對照組給予常規的紫杉醇或蒽環類藥物聯合順鉑化療。研究組則使用吉西他濱聯合順鉑化療，選擇劑量為1 000 mg/m2的吉西他濱注入100 mL的生理鹽水中，在第1、8天進行靜脈滴注；70 mg/㎡的順鉑注入250 mL 的生理鹽水中，第1～3天靜脈滴注順鉑，30 mg/d，4周為1個療程。2個療程之后對比研究兩組的化療效果。治療過程中需根據患者的不同臨床反應進行藥物調整。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

觀察指標：①比較兩組患者臨床療效。療效評價標準[3]：分為完全緩解、部分緩解、穩定、無效。其中，以完全緩解加部分緩解計算化療總有效率。②觀察兩組患者治療期間不良反應發生的情況，包括白細胞減少、貧血及脫發等。

統計學方法：采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：研究組臨床總有效率為71.01%，顯著優于對照組的53.62%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者不良反應比較：研究組不良反應發生率為28.99%，明顯低于對照組的53.62%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

乳腺癌作為最常見的女性惡性腫瘤，近年來發病率逐年升高，也有很高的致死率。TNBC分為腔上皮雄激素受體型、間質干細胞樣型、免疫調節型[4]。由于TNBC 各亞型表現出不同的生物學行為，其生存質量和臨床治療效果也不一致。相比于其他乳腺癌亞型，這類乳腺癌細胞有極高的同源性，組織分化很差，并且易向腦、肺等部位轉移，由于激素受體陰性導致沒有進行靶向治療的機會，內分泌治療效果差，因此晚期TNBC臨床預后差[5]。治療晚期TNBC的傳統方法是進行全身化療，紫杉類和蒽環類藥物是其常用藥物。由于紫杉類和蒽環類藥物的耐藥性已在多數人中形成，標準的化療方案目前有待研究。

臨床研究顯示[6]，吉西他濱治療晚期乳腺癌效果較好，其能在作用于DNA合成期的同時破壞細胞核復制，對紫杉類和蒽環類藥物耐藥的晚期轉移性乳腺癌也有一定的療效。同時有研究表明，TNBC 對鉑類藥物較為敏感[7]。吉西他濱和順鉑兩種藥物對TNBC 細胞有殺傷作用，但兩者有不同的作用機制，吉西他濱聯合順鉑有抗瘤的作用，但不會與紫杉類和蒽環類藥物交叉耐藥，也不會出現不良反應相互疊加，是治療晚期TNBC 比較有效的化療方案[8-9]。本研究結果顯示，吉西他濱配合順鉑對于紫杉醇、蒽環類耐藥患者治療晚期TNBC 的有效率顯著高于繼續使用紫杉醇進行化療，且多數不良反應為Ⅰ、Ⅱ級，未發現因不良反應而死亡的患者，安全性好。

綜上所述，吉西他濱配合順鉑對晚期TNBC患者進行化療，治療效果顯著并且能減少不良反應，且療效優于使用紫杉醇聯合順鉑化療，值得臨床推廣使用。