不同非甾體抗炎藥聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

吳景雄　洪小泳

【摘要】 目的：探究非甾體抗炎藥聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)對膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床治療效果。方法：選擇2013年1月-2018年1月江門市蓬江區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者355例作為研究對象進(jìn)行回顧性研究，將患者分為雙氯芬酸組178例，艾拉莫德組177例，兩組患者均接受關(guān)節(jié)鏡手術(shù)，雙氯芬酸組術(shù)后口服雙氯芬酸緩釋片，服用劑量為75 mg/次，1次/d，共24周。艾拉莫德組患者術(shù)后口服艾拉莫德，第1～4周：每日早飯后服用25 mg（1片），1次/d;第5～24周：每日早、晚飯后各服用25 mg（1片），2次/d;共24周。手術(shù)前后對患者應(yīng)激水平（IL-6、TNF-α和MMP-3）和免疫水平（CD3+、CD4+、CD8+）進(jìn)行比較。手術(shù)治療后對兩組患者進(jìn)行24周的隨訪，比較患者手術(shù)前后膝關(guān)節(jié)功能（Lysholm評分）。結(jié)果：手術(shù)前兩組細(xì)胞因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)后兩組細(xì)胞因子均低于手術(shù)前，且艾拉莫德組均低于雙氯芬酸組（P<0.05）。手術(shù)前兩組免疫水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)后兩組免疫水平均下降，但艾拉莫德組仍高于雙氯芬酸組（P<0.05）。術(shù)前及術(shù)后2周時，兩組患者膝關(guān)節(jié)功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后6、12、24周時，艾拉莫德組膝關(guān)節(jié)功能優(yōu)于雙氯芬酸組（P<0.05）。結(jié)論：非甾體抗炎藥聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)對膝骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療，可提升患者的免疫水平，降低炎性因子的表達(dá)，改善患者的膝關(guān)節(jié)功能;尤其艾拉莫德應(yīng)用后第6、12、24周時細(xì)胞因子、免疫水平和膝關(guān)節(jié)功能均優(yōu)于使用雙氯芬酸者。

【關(guān)鍵詞】 膝骨性關(guān)節(jié)炎; 關(guān)節(jié)鏡手術(shù); 雙氯芬酸; 艾拉莫德; 應(yīng)激水平; 免疫水平; 膝關(guān)節(jié)功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.016 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）24-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs combined with arthroscopy on knee osteoarthritis.Method：From January 2013 to January 2018，355 patients with knee osteoarthritis treated in Pengjiang District Hospital of Jiangmen City were selected as the subjects for retrospective study，and were divided the patients into the Diclofenac group（178 cases） and Alamode group（177 cases）.Both groups underwent arthroscopic surgery，the Diclofenac group took Diclofenac sustained-release tablets after operation，doses of 75 mg/times，a daily dose of 1 time，a total of 24 weeks.Patients in the Alamode group took Alamode after operation，week 1-4：take 25 mg（1 tablet） every morning after meals，once a day，week 5-24：take 25 mg（1 tablet） daily in the morning and after dinner，twice a day，a total of 24 weeks.The stress levels（IL-6，TNF-α，MMP-3） and immune levels（CD3+，CD4+，CD8+） were compared before and after surgery.Patients in both groups were followed up for 24 weeks after surgical treatment to compare knee function before and after surgery （Lysholm score）.Result：There was no statistically significant difference in the expression of the three cytokines before the operation（P>0.05），and the cytokines in each group were reduced after the operation compared with those before the operation，but the expression of cytokines in the Alamode group was lower than that in the Diclofenac group（P<0.05）.Before surgery，there was no statistically significant difference in the immune level between the two groups（P>0.05）.After surgery，the immune level of the two groups decreased to a certain extent，but the immune level of the patients in the Alamode group was still higher than that in the Diclofenac group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in knee joint function between the two groups before and 2 weeks after surgery（P>0.05）.From 6 weeks after surgery，the knee joint function of the patients in the Alamode group was better than that of the Diclofenac group（P<0.05）.Conclusion：Non-steroidal anti-inflammatory drugs combined with arthroscopic surgery for knee osteoarthritis can improve the immune level of patients，reduce the expression of inflammatory factors，and improve the knee function of patients.In particular，the levels of cytokines，immunity and the function of the knee of the Airamord application are superior to the use of Diclofenac in the 6th，12th and 24th weeks following the application.

【Key words】 Knee osteoarthritis; Arthroscopic surgery; Diclofenac; Alamode; Stress levels; Immunization levels; Knee function

First-authors address：The Pengjiang District Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Jiangmen City，Jiangmen 529000，China

隨著我國老齡化程度的日益加深，骨性關(guān)節(jié)炎已成為關(guān)節(jié)炎類疾病中最為常見的疾病類型，而膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率又居于骨性關(guān)節(jié)炎的第一位，老年患者若不及時接受治療，可能使得膝關(guān)節(jié)功能喪失，出現(xiàn)運動障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。相關(guān)研究表明，關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療可對膝骨性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生一定的治療效果，但對于疼痛緩解和膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的治療效果不顯著[3]。因此本研究考慮使用非甾體抗炎藥聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)對膝骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2018年1月江門市蓬江區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者355例作為研究對象進(jìn)行回顧性研究，將患者分為雙氯芬酸組178例，艾拉莫德組177例。其中雙氯芬酸組男90例，女88例，年齡45～72歲，平均（57.44±8.04）歲;艾拉莫德組男89例，女88例，年齡47～73歲，平均（58.27±9.71）歲。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 關(guān)節(jié)鏡手術(shù) 兩組患者均接受關(guān)節(jié)鏡手術(shù)，待患者處于仰臥位時行硬膜外麻醉，手術(shù)前先使用生理鹽水灌注對關(guān)節(jié)間隙進(jìn)行擴(kuò)張，再由膝前外側(cè)至膝前內(nèi)側(cè)分部進(jìn)行鏡檢，確定病變組織部位后在精確給予手術(shù)治療。術(shù)中將病變出異常組織徹底清除，對半月板進(jìn)行修復(fù)。術(shù)后縫合傷口并加壓包扎，并給予抗生素治療。

1.2.2 術(shù)后治療 雙氯芬酸組術(shù)后口服雙氯芬酸緩釋片[國藥集團(tuán)致君（深圳）坪山制藥有限公司;批號：110334-200302]，服用劑量為75 mg/次，1次/d，共24周。艾拉莫德組患者術(shù)后口服艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司;批號：H20110084），第1～4周：每日早飯后服用25 mg（1片），1次/d;第5～24周：每日早、晚飯后各服用25 mg（1片），2次/d;共24周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 術(shù)前和術(shù)后檢測應(yīng)激水平及免疫水平 于術(shù)前和術(shù)后抽取患者空腹靜脈血5 ml，將采集后的血樣離心處理，分離血清，利用ELISA法測定IL-6、TNF-α和MMP-3三種細(xì)胞因子的水平。將采集的血樣置于EDTA抗凝管中，混勻后，在48 h內(nèi)用BD公司的FACS-Caliber流式細(xì)胞儀和該公司的配套試劑對患者血液進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞的檢測。

1.3.2 隨訪觀察膝關(guān)節(jié)功能 手術(shù)治療后對兩組患者進(jìn)行24周的隨訪，比較兩組患者手術(shù)前、術(shù)后2、6、12、24周時的Lysholm評分[4]。Lysholm評分主要通過評價患者跛行、負(fù)重、關(guān)節(jié)穩(wěn)定等，對膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評價，得分越高，表明患者膝關(guān)節(jié)功能越強(qiáng)。注：手術(shù)后兩組用藥24周，之后進(jìn)行24周隨訪，總用時為1年。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選擇SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后兩組患者應(yīng)激水平比較

手術(shù)前兩組患者各項細(xì)胞因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)后兩組各項細(xì)胞因子水平均低于手術(shù)前，且艾拉莫德組低于雙氯芬酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 手術(shù)前后兩組患者免疫水平比較

手術(shù)前兩組患者免疫水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)后兩組患者免疫水平均低于手術(shù)前，但艾拉莫德組患者免疫水平仍高于雙氯芬酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 手術(shù)前后兩組患者膝關(guān)節(jié)功能比較

術(shù)前及術(shù)后2周時，兩組患者膝關(guān)節(jié)功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后6、12、24周時，艾拉莫德組患者膝關(guān)節(jié)功能均優(yōu)于雙氯芬酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

當(dāng)機(jī)體受到外界刺激時會產(chǎn)生一種非特異性生理反應(yīng)，稱為應(yīng)激反應(yīng)。膝骨性關(guān)節(jié)炎患者在未接受治療時，膝關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)使得IL-6等細(xì)胞因子大量釋放，激活炎性效應(yīng)細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)[5-6]，因此術(shù)前兩組患者的細(xì)胞因子均處于較高水平。分別接受治療后，患者的炎癥反應(yīng)得到控制，因而應(yīng)激水平有所降低。但艾拉莫德組患者的細(xì)胞因子表達(dá)均低于雙氯芬酸組（P<0.05），說明艾拉莫德治療能夠抑制細(xì)胞炎性因子的表達(dá)，減緩炎性反應(yīng)對軟骨組織的破壞程度。

患者在接受手術(shù)治療后，不僅會產(chǎn)生身體方面的創(chuàng)傷，下丘腦、垂體等也會受到刺激，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝反應(yīng)，引發(fā)免疫抑制[7-8]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時主要采取細(xì)胞免疫機(jī)制，而T淋巴細(xì)胞中的CD4+、CD8+細(xì)胞水平是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)的體現(xiàn)，當(dāng)T淋巴細(xì)胞水平降低時，就證明機(jī)體的免疫功能受到了抑制[9-10]。因此，艾拉莫德組患者的CD3+、CD4+、CD8+水平均高于雙氯芬酸組，就證明艾拉莫德治療更有利于維持患者的免疫水平。

雙氯芬酸緩釋片屬于臨床中常用的非甾體抗炎藥，通過促進(jìn)機(jī)體軟骨基質(zhì)蛋白聚糖的合成，抑制炎癥反應(yīng)，緩解疼痛[11]。艾拉莫德組患者Lysholm評分高于雙氯芬酸組，說明艾拉莫德治療在改善患者膝關(guān)節(jié)功能方面的效果更佳。這是因為艾拉莫德能夠抑制IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8及MPC-1的生成。而且，艾拉莫德能夠抑制IFN-γ刺激下的滑膜細(xì)胞中包括CD54、CD58和CD106等在內(nèi)的聯(lián)合刺激分子的上調(diào)表達(dá)。

皮下氣腔炎癥模型鼠口服艾拉莫德劑量為30～100 mg/kg后，靜脈注射TNFα誘導(dǎo)的MCP-1生成被顯著抑制[12-13]。艾拉莫德在10～30 mg/kg濃度時，除了能夠降低刀豆蛋白A誘導(dǎo)的肝炎模型鼠的轉(zhuǎn)氨酶之外，還能夠減低血漿中TNFα和IFN-γ的水平。

綜上所述，非甾體抗炎藥聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)對膝骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療，可提升患者的免疫水平，降低炎性因子的表達(dá)，改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，建議在膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床治療中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]區(qū)志堅，劉學(xué)東，黃思聰，等.中醫(yī)三聯(lián)序貫療法與注射用骨肽治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（9）：1214-1217.

[2]王慶甫，馬玉峰，殷岳杉.重新認(rèn)識膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷和防治[J].中國骨傷，2016，29（9）：779-781.

[3]成國華，蔡華安，王星娜，等.青藤堿電致孔透皮給藥治療老年膝骨性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作療效及對滑膜液中炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（1）：19-22.

[4]李莉紅，孫士杰，張選平，等.耳針與灸法并用對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者Lysholm評分及VAS積分的影響[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（4）：109-111.

[5]王華，姜未，周天健，等.膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中低密度脂蛋白與氧化應(yīng)激的關(guān)系及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（21）：3207-3210.

[6]王曦，宋曉明，鄭亞光.臭氧聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉腔內(nèi)注射對膝骨關(guān)節(jié)炎炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激分子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（1）：41-44.

[7]楊睿，歐陽毅，陳仲，等.膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞多向分化及免疫抑制能力[J/OL].中華關(guān)節(jié)外科雜志：電子版，2016，10（3）：298-304.

[8]談冰，劉健，章平衡.新風(fēng)膠囊通過抑制NF-κB信號通路改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者高凝狀態(tài)[J].免疫學(xué)雜志，2016，32（9）：781-789，803.

[9]梁建基，何智勇，劉康，等.關(guān)節(jié)腔注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療輕中度骨性關(guān)節(jié)炎[J].中國組織工程研究，2015，19（14）：2216-2223.

[10] Karde? S，Karagülle M，? Durak，et al.Association of oxidative stress with clinical characteristics in patients with rheumatoid arthritis[J].European Journal of Clinical Investigation，2018，48（1）：e12858.

[11]王勁松，左川.膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定性訓(xùn)練與雙氯芬酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究[J].華西醫(yī)學(xué)，2016，31（12）：1981-1985.

[12]黃穎，姚血明，唐芳，等.艾拉莫德對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的抗炎作用[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（3）：5-7.

[13]郝春芳.新型小分子免疫抑制劑艾拉莫德對人類樹突狀細(xì)胞分化成熟的影響[D].瀘洲：瀘州醫(yī)學(xué)院，2013.

（收稿日期：2019-07-17） （本文編輯：馬竹君）