甲氨蝶呤聯合米非司酮先期干預治療內生型剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床效果

劉小麗

【摘要】 目的：分析甲氨蝶呤聯合米非司酮先期干預治療內生型剖宮產瘢痕部位妊娠（CSP）的臨床效果。方法：隨機選定筆者所在醫院2016年3月-2018年3月收治的內生型CSP患者120例，遵循隨機數字表法的分組原則，分為觀察組、對照組，每組60例。對照組直接進行宮腔鏡監測下吸刮術治療，觀察組先行甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，直至β-hCG水平下降25%以上，再行宮腔鏡監測下吸刮術治療，比較兩組術中、術后情況及β-hCG恢復正常所需時間。結果：觀察組術中出血量、術中出血量大于200 ml比例、術后出血量均低于對照組，住院時間、β-hCG恢復正常所需時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：甲氨蝶呤與米非司酮聯合先期干預治療后實施宮腔鏡監測下吸刮術，可有效減少內生型CSP患者術中、術后出血量，促進β-hCG恢復正常，效果顯著，值得借鑒。

【關鍵詞】 甲氨蝶呤; 米非司酮; 先期干預; 剖宮產瘢痕部位妊娠; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.026 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）24-00-03

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical efficacy of Methotrexate combined with Mifepristone in treatment of endogenic cesarean scar pregnancy.Method：A total of 120 endogenetic CSP patients treated in our hospital from March 2016 to March 2018 were randomly selected，according to the grouping principle of random digital table method，they were divided into observation group（n=60） and control group（n=60）.The control group was used for the treatment of aspiration and curettage directly under hysteroscopy，and the observation group was treated with the combination of Methotrexate and Mifepristone，until the level of beta-hCG decreased to more than 25%，and then treated with hysteroscopic monitoring and curettage.The intraoperative and postoperative conditions and the time required for β-hCG to return to normal in the two groups were compared.Result：The amount of bleeding，the amount of bleeding in the operation greater than 200ml and the amount of postoperative bleeding in the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.The duration of hospitalization and the time needed for β-hCG to return to normal were shorter than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Methotrexate and Mifepristone combined with early intervention therapy under the treatment of hysteroscopic monitoring and curettage can effectively reduce the amount of bleeding in the patients with endophytic CSP，and promote the recovery ofβ-hCG.It is worthy of reference.

【Key words】 Methotrexate; Mifepristone; Early intervention; cesarean scar pregnancy; Clinical efficacy

First-authors address：The First Peoples Hospital of Xiaogan City，Xiaogan 432000，China

內生型剖宮產瘢痕部位妊娠（CSP）是一種罕見的異位妊娠，是指妊娠物著床在了上一次剖宮產瘢痕處，也屬于剖宮產的遠期并發癥之一，近年來，隨著剖宮產率的不斷升高，CSP的發生率也有了明顯升高的跡象[1]，CSP在臨床中一般分為內生型和外生型兩種，多見內生型CSP，由于孕囊會向患者宮腔方向繼續生長，繼續妊娠的可能性極大，發展至中晚期時極易導致嚴重出血或者子宮破裂等并發癥，對患者生命安全構成嚴重威脅，臨床治療的安全性、有效性是目前臨床高度重視的內容[2]。在上述研究背景下，本文為了分析甲氨蝶呤與米非司酮聯合先期干預治療內生型剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床療效，特隨機選定2016年3月-2018年3月收治的內生型CSP患者120例研究，進行如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選定筆者所在醫院2016年3月-2018年3月收治的內生型CSP患者120例。診斷標準：均滿足《婦產科疾病鑒別診斷學》中對內生型CSP的診斷標準[3]，且均經彩色多普勒超聲確診。納入標準：均滿足上述診斷標準;病情穩定。排除標準：合并心衰、腫瘤;配合度、依從性較差;肝、腎功能不健全;存在手術禁忌證、血液疾病、凝血功能障礙;合并其他精神疾病者。遵循隨機數字表法的分組原則，分為觀察組、對照組，每組60例。觀察組年齡25～42歲，平均（37.62±6.26）歲;停經時間5～7周，平均（6.12±0.26）周;體質量18～26 kg/m2，平均（22.36±2.02）kg/m2。對照組年齡24～40歲，平均（37.37±6.14）歲;停經時間4～7周，平均（6.24±0.14）周;體質量19～26 kg/m2，平均（22.27±1.98）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可比較。本研究得到醫院倫理委員會批準，患者及家研究前均知情，自愿參加本次研究，并對知情同意書閱讀簽字。

1.2 方法

觀察組：予以甲氨蝶呤片（國藥準字H31020644;生產企業：上海信宜藥廠有限公司;規格：2.5 mg×100片），口服，5 mg/次，1次/d，予以米非司酮片（國藥準字H10950202;生產企業：上海新華聯制藥有限公司;規格：25 mg），口服，50 mg/次，1次/d，1個療程為5 d，5 d后復查血β-hCG，如果血β-hCG下降25%以上，則開展宮腔鏡監測下吸刮術治療：在宮腔鏡下，明確孕囊的凸出程度、位置及宮腔具體情況，而后經宮頸向妊娠部位注射6 U腦垂體后葉素（國藥準字H32026637;生產企業：南京新百藥業有限公司;規格：1 ml：6 U），宮頸發白時，實施負壓吸宮術，宮腔鏡再次置入后，仔細檢查孕婦孕囊的著床位置，判斷妊娠組織是否殘留，再次進行吸刮，直至宮腔鏡下無任何妊娠組織殘留。對照組直接進行宮腔鏡監測下吸刮術治療，具體操作方法與觀察組一致。

1.3 觀察指標

比較兩組術中、術后情況及β-hCG恢復正常所需時間，術中主要觀察術中出血量及術中出血量在200 ml以上的患者比例，術后情況主要觀察術后出血量及住院時間。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術中情況對比

觀察組術中出血量及術中出血量200 ml以上患者比例均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組術后情況對比

觀察組術后出血量及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組β-hCG恢復正常所需時間對比

觀察組β-hCG恢復正常所需時間為（16.29±2.14）d，短于對照組的（20.99±2.68）d，差異有統計學意義（t=10.615 3，P=0.000 0）。

3 討論

目前，臨床對于CSP的發病機制尚不明確，普遍認為該病的發生與上一次剖宮產導致子宮切口部位的內膜、肌層受損、多次刮宮、瘢痕過大、子宮切口愈合不良等有著極為密切的聯系[4]。目前臨床對于CSP的診斷主要以宮腔鏡、MRI及陰道彩超確診，診斷的主要依據是子宮瘢痕與孕囊的關系[5]。內生型CSP患者受精卵著床的位置與上一次剖宮產瘢痕黏著緊密，如果繼續妊娠，則會增加胎盤植入的風險，對患者生命安全構成嚴重威脅[6]。臨床對于內生型CSP傳統治療方法以清宮術為主，雖然該手術方法取得了一定的成效，但是極易引發大出血等并發癥。術前予以米非司酮、甲氨蝶呤，可發揮一定的殺胚效果，有效控制hCG水平，促使hCG在短期內迅速恢復正常[7]。米非司酮屬于新型孕酮拮抗劑，現已被廣泛應用于中期引產、早孕等疾病的治療中，促使患者體內滋養細胞逐漸凋亡，切斷對妊娠囊的營養供給，終止妊娠。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，可充分結合產婦體內細胞中的二氫葉酸還原酶，對于二氫葉酸還原酶轉化為四氫葉酸的過程具有明顯的抑制作用，最終導致胚胎滋養細胞凋亡[8]。臨床有研究顯示，甲氨蝶呤在有效殺死胚胎的同時，不會破壞子宮的正常結構，還可以促進病灶充分吸收，即便是使用大量的甲氨蝶呤，也不會對患者造成明顯的不良反應[9]。甲氨蝶呤與米非司酮聯合，各自發揮有效途徑抑制胚胎生長，促進宮頸快速軟化、成熟、擴張，降低患者機體中hCG水平[10]。患者用藥1個療程后，進行宮腔鏡監測下吸刮術治療，取得的臨床療效更顯著，且有效減少了術中出血量，改善了患者預后。本文研究示，觀察組術中出血量、術中出血量大于200 ml比例、術后出血量均低于對照組的，住院時間、β-hCG恢復正常所需時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。證實了甲氨蝶呤與米非司酮聯合先期干預在內生型CSP治療中的可行性、有效性，值得作為內生型CSP患者首選的治療方法，在臨床中借鑒、參考價值較高。

但是本文仍舊存在一定的不足，例如樣本研究容量較小，研究時限過短等，對結果一般性有所影響，因此對于甲氨蝶呤與米非司酮聯合先期干預后實施宮腔鏡監測下吸刮術在內生型CSP治療中的長期療效，仍舊需要臨床進一步擴大樣本研究容量，延長研究時段[11]，為臨床評估甲氨蝶呤與米非司酮聯合先期干預后實施宮腔鏡監測下吸刮術在內生型CSP患者治療中的臨床療效提供更加嚴謹、科學的參考依據[12]。

綜上所述，內生型CSP患者采納甲氨蝶呤與米非司酮聯合先期干預后實施宮腔鏡監測下吸刮術治療，取得的臨床療效顯著，且明顯減少了術中出血量，安全性更高，臨床值得信賴并進一步推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2019-07-16） （本文編輯：馬竹君）