伊曲康唑治療難治性復發性真菌性外耳道炎的效果

陳志偉　陳麗艷

【摘要】 目的：研究難治性復發性真菌性外耳道炎患者應用伊曲康唑治療的效果與臨床應用可行性，為臨床治療提供有效參考依據。方法：選取2013年6月-2018年6月筆者所在醫院收治的難治性復發性真菌性外耳道炎患者100例，隨機分為兩組，對照組患者單純應用外用藥物治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合伊曲康唑治療，治療15 d，比較分析兩組外耳道炎患者的臨床癥狀消失時間、治療總有效率、6個月內復發率及不良反應發生率。結果：觀察組患者的臨床癥狀消失時間、治療總有效率均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組6個月內復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：伊曲康唑治療難治性復發性真菌性外耳道炎具有顯著效果，更值得在臨床推廣。

【關鍵詞】 伊曲康唑; 難治性復發性真菌性外耳道炎; 外用藥物; 臨床癥狀; 復發率; 不良反應

【Abstract】 Objective：To study the efficacy and feasibility of itraconazole in the treatment of refractory and recurrent otitis externa mycotica，and to provide effective reference for clinical treatment.Method：From June 2013 to June 2018，100 patients with refractory and recurrent otitis externa mycotica were selected and randomly divided into two groups.The control group was treated with external medicine only.The observation group was treated with Itraconazole on the basis of the control group.All patients were treated for 15 days.The time of disappearance of clinical symptoms，the total effective rate of treatment，the recurrence rate within 6 months and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：The time of disappearance of clinical symptoms and the total effective rate of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate within 6 months in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was less than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Itraconazole is effective in the treatment of refractory recurrent fungal external otitis，and it is worth popularizing in clinical practice.

【Key words】 Itraconazole; Refractory and recurrent otitis externa mycotica; External medicine; Clinical symptoms; Recurrence rate; Adverse reactions

First-authors address：Ethnic Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，China

真菌性外耳道炎屬于常見耳鼻喉科疾病，機體外耳道受到真菌侵入或是因進水、用藥、炎癥等因素導致外耳道內出現真菌大量繁殖增生現象，最終導致外耳道出現炎癥[1-3]。真菌性外耳道炎具有很高的復發率，若前期治療不夠理想，后期容易轉變為難治性復發性真菌性外耳道炎，進一步提升治療難度，嚴重影響患者的正常生活[4-5]。有研究顯示，伊曲康唑與常規外用藥物治療聯合，能夠進一步抑制炎癥，控制患者病情，消除患者癥狀，有效治療患者，減少真菌性外耳道炎的復發率[6-7]。本研究就這一觀點，選取筆者所在醫院2013年6月-2018年6月收治的100例難治性復發性真菌性外耳道炎患者，探討分析了伊曲康唑的臨床治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月-2018年6月筆者所在醫院共收治難治性復發性真菌性外耳道炎患者100例為研究對象，納入標準：（1）所有難治性復發性真菌性外耳道炎患者均符合《耳鼻喉頭頸外科學》中的診斷標準[8-10];（2）外耳道炎患者的臨床資料完整，均經鏡檢確診為真菌性外耳道炎;（3）患者均為真菌性外耳道炎復發患者或是常規治療效果不佳患者;（4）患者均無藥物治療禁忌證，均在意識清醒狀態下自愿參與研究。排除標準：（1）入院前1個月內服用過相應治療藥物的患者;（2）其他類型耳病患者。隨機分為兩組，每組50例。觀察組50例，其中男32例，女18例;年齡23～54歲，平均（38.75±3.42）歲;局部用藥治療史2次及以上的患者有30例。對照組50例患者中，男33例，女17例;年齡21～53歲，平均（37.66±3.12）歲;其中局部用藥治療史2次及以上的患者有34例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規外用藥物治療：使用過氧化氫溶液（重慶嘉陵化學制品有限公司，國藥準字H50021380，規格：3%）沖洗患者外耳道，沖洗外耳道后應用慶大霉素普魯卡因維B12顆粒（上海華源長富藥業集團旌德制藥有限公司，國藥準字H34023279，規格：5 g/袋）與0.9%氯化鈉溶液（陜西盛華藥業有限責任公司，國藥準字H61021542）5 ml混合溶解后的懸浮液涂于外耳道創面治療，每次應用2～3 g，根據外耳道創面涂藥，以覆蓋創面為佳。早晚各1次，連續用藥15 d。

觀察組在此基礎上聯合伊曲康唑（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020367，規格：100 mg×14粒）口服治療，1次/d，200 mg/次，連續用藥15 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床癥狀（瘙癢、耳悶、潮濕、發臭）消失時間。（2）治療總有效率。療效標準分為三個等級，治愈：治療15 d后，患者的外耳道干凈清潔，臨床癥狀均消失，細菌培養后顯示轉陰;顯效：治療15 d后，患者的外耳道存在輕微的充血、糜爛現象，臨床癥狀改善，細菌培養顯示陰性;有效：治療15 d后，患者的臨床癥狀緩解，細菌培養顯示陽性;無效：治療15 d后，患者的臨床癥狀無明顯改變，細菌培養顯示陽性[11-14];總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。（3）復發率。隨訪6個月內經鏡檢確認復發患者。（4）不良反應（頭暈、外耳道紅腫、消化道反應）發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，組間計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組真菌性外耳道炎患者的臨床癥狀消失時間對比

觀察組患者瘙癢、耳悶、潮濕、發臭等臨床癥狀消失時間早于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床效果對比

觀察組患者的治療總有效率顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率與6個月內復發率對比

兩組患者治療期間均有不良反應發生，觀察組患者頭暈、外耳道紅腫、消化道反應等不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;6個月內觀察組患者的復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

真菌性外耳道炎屬于慢性炎癥，多發生在熱帶、亞熱帶等溫暖潮濕的地區。真菌性外耳道炎的臨床表現形式比較復雜，具有多樣性并且容易復發，嚴重的患者甚至會出現鼓膜穿孔、乳突感染、中耳鼓室感染、內耳感染等合并癥狀，臨床治療存在一定的難度[15]。真菌性外耳道炎多進行局部抗菌治療，但是因為在外耳道局部用藥，涂擦過多會導致耳道堵塞、耳道難以清理、聽力下降等現象，影響了真菌性外耳道炎患者的用藥依從性[16-18]。又因為真菌性外耳道炎的復發率較高，很多患者在局部用藥無效抑或是發生鼓膜穿孔不宜用藥現象[19];自行用藥患者往往很難涂擦到外耳道的深部與鼓膜的表面，在涂抹藥物之前沒有清潔外耳道內部，沒有清除耳道內的痂皮、霉苔皮屑、膿性分泌物就涂擦外耳道，長期用藥，逐漸從單純的真菌性外耳道炎轉變為難治性復發性真菌性外耳道炎，加大了臨床治療難度，影響到患者的日常生活[20]。

伊曲康唑屬于三唑類抗真菌藥物，該藥的主要功效是通過外耳道的真菌細胞膜上的關鍵酶麥角固醇合成酶發揮抗菌效果[21]。該藥針在人體外部針對酵母菌、皮膚癬菌、絲狀真菌有很高的活性，是一種高效的真菌活性抑制藥物[22]。在局部用藥后，能夠阻斷真菌細胞的產生，能夠抑制真菌細胞生長[23-24]。再者，通過口服藥物能夠在患者體內發揮藥效，控制患者病情的發展，能夠起到全面地滅殺真菌、抑制真菌的作用，防止真菌轉移[25-26]。本研究結果顯示，口服伊曲康唑的觀察組癥狀消失時間顯著早于常規局部用藥的對照組，觀察組的治療總有效率高達100%，治愈率達到68%，不良反應發生率僅為6%，治療后6個月內的復發率為0。相較于對照組的治療總有效率82%、治愈率22%、不良反應發生率26%、治療后6個月內的復發率14%，效果更優，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，伊曲康唑治療難治性復發性真菌性外耳道炎的效果顯著。

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（收稿日期：2019-03-11） （本文編輯：郎序瑩）