艾拉光動力療法治療手多發皮膚尋常疣的臨床效果

潘延斌　譚美樂　楊猛　覃文飛　黃榆秀　蒙世豪　黃耀輝　李建民

【摘要】 目的：探討艾拉（5-氨基酮戊酸）光動力療法治療手多發皮膚尋常疣的效果。方法：選擇筆者所在醫院皮膚科門診2015年5月-2018年2月收治并符合納入標準的手多發皮膚尋常疣患者52例，隨機分成治療組26例及對照組26例。治療組使用5-氨基酮戊酸光動力療法（5-ALA-PDT），對照組予液氮冷凍法治療。比較觀察兩組患者連續治療3次后尋常疣的皮損清除率及隨訪第4、8、12周的復發率，并采用免疫組化法檢測兩組患者尋常疣治療前、治療剛結束時及治療12周后皮損組織中HBD-2的表達情況。對檢測結果進行分析。結果：經過3次治療后，治療組和對照組皮損清除率分別為92.59%、71.42%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組第4、8、12周復發率分別為3.84%、11.54%、11.54%，而對照組相同時段復發率分別為11.54%、19.23%、38.46%。隨訪第4、8時兩組復發率差異無統計學意義（P>0.05），而第12周時兩組復發率比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前、治療剛結束時皮損部位HBD-2表達情況差異無統計學意義（P>0.05），治療12周后采用5-ALA-PDT的治療組HBD-2表達低于單純液氮冷凍法治療的對照組組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：艾拉光動力療法是治療手多發皮膚尋常疣有效方法之一，具有臨床治愈率高且復發率低的優勢，臨床上值得推廣應用。

【關鍵詞】 尋常疣; 氨基酮戊酸光動力療法; 液氮冷凍法; HBD-2

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.22.075 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）22-0-03

尋常疣（human papilloma virus，HPV）是由人乳頭瘤病毒感染引起的一種良性皮膚腫瘤，以手、足最常見，病毒分型為HPV-l、2、4、7。臨床多表現為逐漸擴大至豌豆大或更大的單個針尖大小的丘疹[1]。人β-防御素-2（human β-defensin-2，HBD-2）是人體中第一個被發現的可誘導性表達的防御素，對細菌、真菌、病毒等微生物均有很強的殺傷活性[2]，當其受到促炎癥細胞因子和微生物等刺激后，其在組織中的表達迅速上調。局部的HPV感染可通過誘導HBD-2的表達的方式來減少病毒侵入皮膚。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinicacid photodynamic therapy，5-ALA-PDT）以其簡單、高效、低復發率、無明顯痛苦、并發癥少的突出優勢，屬近年來治療尋常疣等皮膚疾病應用較多的一種新療法[3]。5-ALA-PDT可有效殺死受感染的細胞但其鄰近的正常組織則不受任何影響[4]。2015年5月-2018年2月，筆者科室采用艾拉光動力療法治療手部多發皮膚尋常疣，并與單用液氮冷凍法單純液氮治療比較療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院皮膚科門診于2015年5月-2018年2月收治并符合納入標準的手多發皮膚尋常疣患者52例（225個皮損）。入選標準：（1）所有患者均經科室臨床確診;（2）無激光、液氮冷凍與5-ALA-PDT使用禁忌證;（3）選取患者均具有良好的治療依從性;（4）治療前1周均未服用過光敏藥物;（5）每例患者入選≤5個皮損。排除標準：（1）已知患有皮膚光過敏癥、卟啉癥的患者;（2）已知對試驗用藥（卟啉類）及其化學結構類似藥物有過敏史者;（3）患處并發有其他可能會影響療效評價的疾病;（4）有嚴重的瘢痕體質、嚴重免疫功能低下者;（5）未按要求治療及復診者;（6）患有嚴重內臟疾病、懷孕、哺乳期婦女。其中男30例，女22例，年齡18～56歲，平均（25.57±3.32）歲;病程1.3～13.5個月，平均（5.7±1.2）個月。采用數字表隨機法將入選的病例分為治療組和對照組，治療組26例（共118個皮損）采用艾拉光動力治療，對照組26例（共107個皮損）采用單純液氮冷凍法治療。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均自愿接受5-ALA-PDT及物理治療，均閱讀了受試須知并簽署書面知情同意書。

1.2 試劑和儀器

光敏劑為外用鹽酸氨酮戊酸散（商品名艾拉，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司），液態溫敏凝膠（上海復旦張江生物醫藥有限公司生產），照射儀采用歐美娜紅光治療儀，波長為（633.0±5.0）nm，能量密度126 J/cm2。

1.3 方法

對照組26例患者每次只凍2～3枚，盡量選取最早出現的皮損進行治療。用棉簽蘸取-196 ℃液態氮氣對皮損進行涂按，使皮損部位發白。移走棉簽待冷凍部位恢復正常皮膚顏色后再次重復操作1次，至此完成1次治療，治療1周后復查，連續治療3次，對于皮損清除不徹底的患者根據病情追加治療療程。冷凍時應注意冷凍次數，并根據皮損大小選擇相當的冷凍頭用于治療，冷凍后1周盡量減少局部沐浴，勿搔撓皰，以免引起感染，冷凍結痂后，禁忌用手剝離，讓其自然脫落，以免感染或瘢痕形成。治療組26例患者外用5-ALA配制成20%濃度的液態凝膠，避光環境下均勻涂抹在皮損及其周圍1 cm以內的皮膚及黏膜上。黑色塑料薄膜封包3～4h后用歐美娜紅光治療儀垂直照射，波長為（633.0±5.0）nm，能量密度126 J/cm2，每一部位照射20 min。治療過程中患者使用護目鏡，治療結束后冷敷30 min，囑患者注意防曬，忌食辛辣刺激食物。兩組療程結束后4周判定療效并隨訪3個月。

1.4 觀察指標及療效評估標準

以皮損清除率為指標，皮損清除率=（治療前皮損數目-治療后皮損數目）/治療前皮損數目×100%。痊愈：皮損清除率100%;顯效：皮損清除率70%～99%;好轉：皮損清除率20%～69%;無效：皮損清除率<20%[5]。對兩組痊愈患者分別在治療后1、2、3個月進行隨訪，以觀察復發情況，復發為原皮損部位出現新生皮損。分別取尋常疣患者治療前、治療剛結束及治療12周后組織進行免疫組化檢測，具體操作步驟見圖1。免疫組化檢測HBD-2結果判定：細胞胞質出現棕黃色顆粒為結果陽性細胞，不出現即為陰性。每張切片在光學顯微鏡的400×視野下均選取5個不重疊的代表部位，用計算機圖像分析儀測定平均灰密度值，對數據進行統計學分析。

1.5 統計學處理

所有數據均經SPSS 18.0統計軟件進行分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮損清除情況比較

連續治療3次后，治療組和對照組皮損清除率分別為92.37%（109/118）、71.96%（77/107），差異有統計學意義（字2=16.314，P<0.001）。

2.2 兩組復發情況比較

52例患者隨訪第4周、8周、12周后，治療組第4、8、12周復發率分別為3.84%（1/26）、11.54%（3/26）、11.54%（3/26），而對照組相同時段復發率分別為11.54%（3/26）、19.23%（5/26）、38.46%（10/26）。治療第4、8周時兩組復發率差異無統計學意義（字2=1.0834，P>0.05;字2 =0.591，P>0.05），第12周時兩組復發率比較差異有統計學意義（字2=5.026，P<0.05）。

2.3 兩組HBD-2表達情況比較

兩組患者皮膚組織可見角化過度、角化不全、棘層肥厚和乳頭瘤樣增生。均可在基底層，在毛囊、皮脂腺、小汗腺及血管壁見到HBD-2表達。治療前、治療剛結束時兩組患者皮損部位HBD-2表達情況差異無統計學意義（P>0.05），治療12周后治療組皮損部位HBD-2表達低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

光動力療法是以光或光敏劑或氧的相互作用為基礎的最早運用于腫瘤的治療新型疾病治療手段[6]。借助某些特定的、具有靶向性作用的藥物（光敏劑）進入患者體內是其理論基礎，藥物會動態濃集于體內生長異常的組織（如腫瘤、尖銳濕疣、鮮紅斑痣、疣體等），經過一定波長光輻照，使其所攝入藥物（光敏劑）發生光動力學以及酶化反應而產生單線態氧等活性氧物質，產生細胞毒性作用，使濃集于體內異常組織處細胞死亡，并由之造成細胞器損傷而破壞靶組織，最終達到治療疾病目的[7]。研究發現病灶局部HPV病毒載量降低的機制可能與ALA-PDT治療后感染病毒的細胞凋亡、 壞死和脫落有關[8]。國內外均有研究報導ALA- PDT治療皮膚尋常疣可有效縮短病程[9]。

5-ALA是體內血紅素合成過程中的前體物，在細胞內可轉化為光敏性的原卟啉Ⅸ。正常情況下，因體內所含5-ALA量少并不會產生光敏作用。病灶區域被敷上大量外源性5-ALA后，5-ALA可選擇性地進入那些被HPV病毒感染且增生異常活躍的細胞中，轉化為具有光敏作用的原卟啉Ⅸ，經過特定波長的光照射后，被HPV感染的組織會壞死、凋亡，但正常細胞不受影響[10]。5-ALA-PDT治療HPV感染的相關皮膚病具有復發率低而安全性高的特點，近年廣被選用治療皮膚相關性疾病。

本次研究觀察到，連續治療3次后，治療組皮損清除率為92.37%，顯著高于對照組的71.96%（P<0.05）;治療組第4、8、12周的復發率分別為3.84%、11.54%、11.54%，而對照組相同時段的復發率分別為11.54%、19.23%、38.46%，隨訪第4、8周時兩組復發率未見明顯差異，而第12周時兩組復發率比較差異有統計學意義（P<0.05），這一結果與王明等[11]研究表明的ALA-PDT療法治療尋常疣較冷凍療法復發率低的結論一致。兩組患者治療前、治療剛結束時皮損部位的HBD-2的表達情況無明顯差異，于治療12周后艾拉光動力法治療組的HBD-2的表達要低于單純液氮冷凍治療組，且差異有統計學意義。這與國內學者報道結果相一致[12]。治療中可觀察到大多數多發性尋常疣患者僅行少數皮損直接治療，其余皮損也可在較短時間內完成消退的現象，考慮與細胞免疫狀態改善有密切關系[13]。提示我們在治療多發性尋常疣的時候可針對少數初發皮損治療，一定程度上減輕了患者治療過程中的痛苦。

綜上所述，對于手部多發皮膚尋常疣的治療，艾拉光動力療法相比單純純液氮冷凍法，有皮損清除率高、復發率低的優勢，值得臨床借鑒及推廣使用。

參考文獻

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（收稿日期：2019-03-14） （本文編輯：馬竹君）