逍遙散聯合艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁隨機平行對照研究*

王雅娟，周 華，段紅莉，劉玉潔，張秀敏

（唐山市中醫醫院腦病科，河北 唐山063000）

卒中后抑郁屬于腦卒中常見的并發癥之一，大部分腦卒中患者中風后出現悲觀消極、情緒低落、心情壓抑、自我/認可感下降、興趣減退和睡眠質量下降等現象，該病病程較長，對患者的生存質量會造成一定的影響。卒中采取西藥治療，藥物依賴性較強，一旦停藥患者可能再次陷入抑郁情緒中，另外對患者神經功能造成一定影響，長時間服用對其認知功能形成不可逆損傷[1]。中醫治療卒中后抑郁，能夠減低神經功能損傷，臨床療效肯定。筆者采用逍遙散聯合艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁患者，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2018 年7 月我院劉玉潔專家門診收治的腦卒中后抑郁患者80 例隨機分為2 組，各40 例。納入標準：①患者臨床診斷符合《腦血管疾病診斷與治療臨床指南》[2]中相關腦卒中確診標準并經過CT 和MRI 影像學檢查確診；②卒中后抑郁根據《國家精神障礙疾病診斷分類》[3]中抑郁標準、符合卒中后抑郁相關確診標準；③患者病情發展急驟但意識思維清晰，神經功能有缺損情況發生；④卒中后抑郁參照1994 年國家中醫藥管理局發布的《中醫病癥診斷療效標準》中郁證診斷標準[4]。排除標準：患有精神疾病，有家族精神疾病史，無法正常溝通、治療依從性較差，對本次研究所用藥物有禁忌癥，肝腎心肺等器官有嚴重性器質病變，患嚴重性腦卒中并發癥。對照組男27例，女13 例，年齡40～74 歲，平均年齡（55.5±1.5）歲，病程6d～6 個月，平均病程（3.4±0.5）月；研究組男20 例，女20 例，年齡40～75 歲，平均年齡（55.0±1.4）歲，病程5d～6 個月，平均病程（3.5±0.4）月。2 組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。本研究經倫理委員會審核批準，所有患者知情同意本次研究并簽署知情文件。

1.2 方法

1.2.1 對照組用藥方法 使用艾司西酞普蘭（上東京衛制藥公司生產，國藥準字：H20103327，規格：10mg/14 片）治療，口服，2 次/d，每次20mg，藥物使用劑量要根據患者病情酌量加減，15 d 作為1 個療程，治療共計4 個療程[5]。

1.2.2 研究組用藥方法 在對照組基礎上給與逍遙散，組方如下：柴胡6 g，白芍10 g，當歸10 g，茯苓15 g，白術10 g，薄荷3 g，炙甘草6 g。伴失眠者加遠志10 g，茯神30 g；肝郁血瘀者加丹參30 g，郁金10 g。水煎服，1 劑/次，2 次/d，15 d 為1 個療程，治療共計4個療程[6]。

1.3 觀察指標 采用《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第2 版（CCMD-2）[7]評價臨床療效：HAMD 評分減少≥75%為治愈；HAMD 評分減少率控制在50%～75%之間為顯效；HAMD 減少率在25%～50%為有效；HAMD 評分減少＜25%為無效。以（治愈+顯效+有效）/總例數×100%計算治療有效率。

神經功能、抑郁、焦慮評分：使用NIHSS（神經功能缺損評分量表）、HAMD（漢密爾頓抑郁量表）、HAMA（漢密爾頓焦慮量表）進行評價。

血清5-HT、IL-1 和Hcy 評價：分別在治療前后使用酶聯免疫吸附試驗法對2 組患者的5-HT、IL-1和Hcy 水平進行檢查，上海太陽生物技術公司提供試劑，按照試劑盒說明進行嚴格操作。

1.4 統計學分析 全部數據均采用SPSS20.0 軟件分析。其中計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以s）表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者臨床療效對比 研究組治療有效率97.5%，優于對照組72.5%（P＜0.05），見表1。

2.2 2 組患者神經功能、抑郁和焦慮評分對比 治療前，2 組患者神經功能、抑郁和焦慮評分無明顯差異（P>0.05）；治療2 個月后，2 組患者的神經功能評分、抑郁評分和焦慮評分均有不同程度降低（P＜0.05），研究組神經功能評分、抑郁評分和焦慮評分的降低程度優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者神經功能、抑郁和焦慮評分對比（，n=40，分）

表2 2 組患者神經功能、抑郁和焦慮評分對比（，n=40，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，﹟P＜0.05

2.3 2 組患者血清5-HT、IL-1、Hcy 水平對比 治療前，2 組患者血清5-HT、IL-1、Hcy 水平無明顯差異（P>0.05）；治療2 個月后，2 組血清IL-1、Hcy 水平均明顯降低（P＜0.05），5-HT 水平均明顯增高（P＜0.05），研究組血清IL-1、Hcy 降低程度優于對照組，5-HT升高程度優于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

卒中后抑郁在中醫學屬郁證范疇，患者在卒中發生后氣機不暢、情志不舒而導致氣滯血瘀，郁久化火，擾動心神，致心神不安出現夜不能寐、焦慮等抑郁情緒[8-9]。卒中后抑郁屬于本虛標實證，肝郁血虛，脾失健運，涉及肝、脾等臟器功能失調。抑郁發生同患者腦內5-HT 和去甲腎上腺素神經遞質有著密切的關系，臨床上針對卒中后抑郁治療主要采用西藥治療，治療藥物有舍曲林、帕普西丁、艾司西酞普蘭等[10]。該類藥物在使用中會出現不同程度的便秘、失眠、食欲下降等不良反應[11]。

表3 2 組患者血清5-HT、IL-1、Hcy 水平對比（x±s，n=40）

逍遙散中，柴胡疏肝解郁，使肝氣得以調達；當歸活血補血，白芍養血柔肝，當歸、白芍與柴胡同用，補肝體而助肝用，血和則肝和，血充則肝柔；白術、茯苓健脾去濕，使運化有權、氣血有源；炙甘草味甘，緩肝之急，益氣補中；加入薄荷少許，疏散郁遏之氣，透達肝經郁熱。諸藥合用，共奏調和肝脾，疏肝解郁，養血健脾之功效。實驗研究結果表明[12-15]，逍遙散中柴胡可改善大鼠神經細胞排列的紊亂狀態，減輕神經細胞損傷，增強抗抑郁藥物作用的發揮。

本研究結果顯示，治療前2 組患者神經功能、抑郁和焦慮評分無明顯差異，對照組給予艾司西酞普蘭治療，研究組在對照組基礎上給予逍遙散，2 組均接受4 個療程，與對照組比，研究組的神經功能、抑郁、焦慮評分都有明顯改善，治療有效率明顯優于對照組。可見逍遙散聯用艾司西酞普蘭能減輕患者神經功能損傷程度，對其抑郁、焦慮等不良心理情緒有效緩解，效果要明顯優于單用艾司西酞普蘭治療[16]。2 組治療前血清IL-1、HCY 水平呈現高表達，5-HT 呈現低表達，表明卒中后抑郁機體的神經生物學改變情況明顯，炎性因子水平表達失衡和神經遞質減少。血清中IL-1 在正常情況下腦內表達水平較少，但腦卒中后，病灶則會對神經元細胞造成直接性破壞，是體內關鍵性的炎癥因子，IL-1 在機體應激情況下合成和釋放，對5-HT 功能進行改變[17]。卒中后抑郁患者的大腦受到應激損傷之后，高HCY 會導致神經生物學發生一系列改變，對神經細胞造成損傷，致使神經功能受到一定程度損傷，卒中后會導致中樞單胺遞質發生一系列異常的病理性改變，患者抑郁焦慮情況加重[18]。治療4 個療程后，2 組的血清IL-1、Hcy 水平均明顯降低，5-HT 明顯增高，與對照組比，研究組血清IL-1 和Hcy 水平均明顯降低，5-HT 明顯增高，和單用艾司西酞普蘭相比，逍遙散聯用艾司西酞普蘭可明顯改善卒中后抑郁病情，與改善血清IL-1、HCY、5-HT 表達機制相關。

綜上，逍遙散聯合艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁患者，臨床效果確切，可有效調節血清5-HT、IL-1、Hcy 水平，減低炎性損傷，明顯緩解患者焦慮抑郁情緒。