蜜炙黃芪炮制工藝改進前后與補中益氣作用研究

陳俊濤 張學武 黃 浩 支獻峰 尚志英 王亞楠

安徽省界首市人民醫院，安徽界首 236500

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根[1]，是中醫補氣之要藥，其蜜炙品較生品的補中益氣作用顯著提高，所以臨床治療肺氣虛的患者以蜜炙黃芪為主，而蜜炙黃芪的炮制方法又以傳統的炒炙法為多見，此方法制得的產品色澤不鮮艷、不均勻，操作不當宜產生焦糊面，勞動強度大等缺點。為克服上述缺點，提高產品質量，筆者將蜜炙黃芪的炮制工藝進行了改進，并通過本試驗觀察蜜炙黃芪炮制工藝改進后，其治療肺氣虛型哮喘臨床療效與改進前相比較的變化情況，進一步闡明炮制工藝的改進對補中益氣作用的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年10 月～2018 年4 月門診確診的肺氣虛型哮喘病患者80 例，該病例的中醫臨床癥狀診斷標準及療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制訂[2]，所選80 例肺氣虛型哮喘病患者按照中醫診斷標準及療效判定標準均顯陽性，按照1 ∶1 的比例隨機分成對照組和治療組各40 例，其中，對照組40 例中，男21 例，女19 例，年 齡34 ～ 88 歲，平 均（58.5±2.5）歲，身 高155 ～177cm，平 均（159.1±1.5）cm，體 重45.2 ～82.4kg，平均（60.0±1.0）kg，病程1.5 ～23年，平均（4.8±0.5）年；治療組40 例中，男20 例，女20 例，年 齡31 ～ 88 歲，平 均（57.8±2.0）歲，身 高152 ～173cm，平 均（161.0±1.0）cm，體 重47.0 ～81.6kg，平均（61.7±1.5）kg，病程1.0 ～27.0年，平均（4.9±0.5）年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面的差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 黃芪炮制方法

1.2.1 傳統蜜炙黃芪的制備方法[3]（1）取凈選后的生黃芪片；（2）煉蜜 ：將蜂蜜置鍋內，加熱至徐徐沸騰后，改用文火保持微沸，撈去浮在表面的泡沫、蠟質，然后用紗布濾去死蜂等雜質，過濾后繼續煉制，一般以起魚眼泡為適合；（3）取煉蜜（煉蜜用量為每100kg 黃芪用煉蜜25kg）用適量開水稀釋后，淋入黃芪片中，拌勻，悶潤4 ～ 6h（待蜂蜜被吸盡為宜）；（4）將蜜拌后的黃芪片置炒鍋中，用文火炒制，炒制時翻動要勤，炒至：①顏色深黃均勻，略帶焦斑，有光澤；②飲片不粘手，炒動時手感由重滯轉為輕松；③飲片出鍋晾涼后，用手翻動有輕微沙沙聲。結塊疏松，輕輕搓動即散，飲片之間無粘連；（5）取出，放涼，備用。

1.2.2 新工藝蜜炙黃芪的制備 （1）蜂蜜前處理：將蜂蜜置鍋內，加熱至沸騰，撈去浮在表面的泡沫、蠟質，然后用紗布濾去死蜂等雜質；（2）取凈選后的生黃芪片；（3）制備方法：按每100kg 黃芪用蜂蜜25kg 的比例稱取蜂蜜，然后倒入不銹鋼桶內，向蜂蜜中加適量開水（以混合液能充分潤濕全部飲片為宜），將混合液煮至沸騰，與黃芪片充分拌勻后潤至10 ～12h（待蜂蜜被吸盡為宜），置烘箱中加熱，于70 ～80℃烘干即可（飲片不粘手，用手翻動有輕微沙沙聲，結塊疏松，輕輕搓動即散，飲片之間無粘連），取出，放涼，備用。

1.3 方藥與治法

1.3.1 處方組成 炙黃芪20g、黨參20g、紅棗15g、錦雞兒30g、羊乳20g、蜜百部10g、紫河車3g、蛤蚧5g、五味子5g、蜜紫菀10g、桑白皮10g、甘草5g。以上中藥飲片僅有蜜炙黃芪為我院炮制室提供，其余中藥飲片均由安徽圣海中藥飲片有限公司提供。

1.3.2 治療方法 用法：將紫河車單獨粉碎成細粉，另放；余藥加水煎煮兩次，合并兩次煎液，將煎液濃縮至一碗左右（400mL 左右），再將上述紫河車細粉放入濃縮的煎液中攪勻，分二次服，均飯前服用，30d 為1 個療程。

在同等條件下，對照組使用傳統法蜜炙黃芪的中藥處方治療，治療組使用改進工藝法蜜炙黃芪的中藥處方治療；兩組在治療方法中除黃芪外，其他如療程、飲食禁忌、注意事項和他藥等均相同。連續服用1 個療程，并注意觀察臨床變化，必要時兩組同時給予吸氧治療；如果患者病情有危重或加重者，則應將該觀察對象排除，其治療結果也不再列入統計數據。

1.4 療效評價標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定評價標準[2]

1.4.1 中醫診斷標準 （1）臨床發病時患者喉嚨中能聽到哮鳴音，呼吸較平常困難、急促，嚴重時患者宜口張或肩部稍抬起，且平臥時癥狀加重或難以平臥，額頭有汗出，觀察嘴唇部位或者指甲部位可見紫暗色，煩躁不安。（2）臨床癥狀常見反復性發作。常因外邪侵襲、情志所傷、飲食過肌過飽不當、勞欲久病而致氣虛等因素誘發。（3）有過敏性患病史或者家族遺傳性患病史。（4）在左右肺部位置可以聽到痰鳴聲或哮喘聲，有時兼有濕啰狀呼吸音。（5）血嗜酸性粒細胞檢查時可發現有增高趨勢。（6）取痰液標本進行涂片，可以觀察到嗜酸細胞。（7）胸部做DR 射線掃描，一般情況下無特殊變化，但久病患者可以觀察到肺氣腫癥狀。

1.4.2 西醫診斷標準 （1）臨床可見喘息癥狀有反復性出現、發作，呼吸較平常急促、困難，伴有咳嗽，有些患者并伴有胸悶感，該癥狀大多由于接觸外界過敏源、受天氣影響、物理因素或者受到化學性等物質的刺激、以及各種原因引起的上呼吸道病毒性感染等因素有關。（2）臨床癥狀發作時，在左右兩肺部可聽到散在的喘息聲，或者彌漫性哮鳴音，該喘息聲或者喘鳴音以呼氣相，并且能觀察到呼氣相明顯增加或者明顯延長。（3）以上臨床癥狀根據患者自身情況可以自行緩解，也可以通過藥物干預、治療后緩解。（4）當患者臨床癥狀不明顯或者不典型時（如喘息癥狀不明顯或者不典型、身體指征不明顯或不典型等），則應當具備以下試驗項目至少有一項是陽性：ⅰ患者在一秒鐘內用力呼氣，其氣體容積增加15%以上，且FEV1 也有所增加，絕對值＞200mL（即患者做支氣管擴張試驗，結果顯示陽性）；ⅱ患者最大呼氣流量（PEF）晝夜波動率或者在一天內變異率≥20%；?；颊哌\動試驗結果顯示陽性或者支氣管激發試驗結果顯示陽性。（5）因其他疾病引起的咳嗽、哮喘和胸悶等癥狀應當排除在外。

1.4.3 臨床病例納入標準 （1）所有納入的臨床病例應當符合西醫診斷標準。（2）所有納入的臨床病例同時應當符合中醫診斷標準。（3）患者病情應當按照分級標準屬于輕度患者或者屬于中度患者。（4）納入患者的實際年齡在18 ～88 周歲。（5）所有納入的臨床病例應當簽署告知書或者病情治療知情同意書。

1.4.4 臨床試驗病例排除依據標準 （1）如果試驗病例納入的是妊娠患者，或者是哺乳期婦女患者，且在治療期間對本藥物有過敏者。（2）試驗病例合并患有腎臟病和造血系統等嚴重疾病，以及患有心血管疾病、精神病、肝臟病者。（3）試驗病例的病情按照分極標準為重度的患者，或者合并患有肺心病、以及合并患有呼吸衰竭的患者。

1.4.5 療效判定標準 顯效：患者臨床癥狀好轉明顯或者臨床癥狀基本消失，肺部喘息音或哮鳴音明顯好轉或者屬于輕度者；有效：肺部喘息音或哮鳴音減輕，臨床癥狀較治療前好轉；無效：患者臨床癥狀未見明顯減輕、無改變或加重者，肺部喘息音或哮鳴音無改變或者加重者。

1.5 統計學方法

兩組數據輸入PEMS3.1 軟件進行處理，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

經過兩組療效對比分析，對照組總有效率為85%，治療組總有效率為90%，治療組明顯優于對照組的85%。見表1 。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

兩組觀察對象在治療過程中均未發現其他嚴重不良反應。

3 討論

3.1 病因病機及組方依據

《中醫內科學》[4]認為，哮喘屬于中醫學的“咳嗽”“哮病”“喘證”等范疇，《內經》云：“夫喘促喉中如水雞聲者，謂之哮；氣促而連屬不能以息者，謂之喘”，哮病和喘證二者均有呼吸困難，呼吸急促，均由肺失宣降，肺氣上逆引起，但哮病有聲響，呼吸困難伴喉中有哮鳴音，是一種反復發作的獨立疾病，而喘證則指氣息言，為呼吸氣促困難，多是慢性疾病的一個癥狀，且哮必兼喘，喘未必兼哮；西醫學將喘息型支氣管炎、肺部感染、肺氣腫、心源性哮喘、矽肺等疾病統稱為哮喘。臨床上多以中老年人群為常見，易反復發作，病程長，“久病必虛”，患者多表現為肺氣虛，腎虧、精血不足引起的喘促氣短、日久，氣怯聲低，呼多吸少，氣不得續，動則尤甚，舌淡苔白，脈虛弱等，其發病機理主要在肺和腎，肺為氣之主，司呼吸，對全身的氣機起著重要的統領作用，肺的宣肅功能正常，則吐濁吸清，呼吸調勻，若肺氣虛[5-7]，則會造成氣機紊亂，氣不化津，則痰濁內蘊，肅降無權，且衛外不固，易受外邪侵襲；腎為氣之根，主攝納，有助于肺氣肅降，腎虛精氣虧乏，攝納失常，氣不歸原，則陽虛水泛為痰，氣逆于肺而為喘。哮喘“夙根”的實質在肺腎氣虛[8-9]，臟腑陰陽功能失調，肺氣虛則津液布散失職，脾氣虛則水谷精微得不到正常運化，腎氣虛則水液不能化蒸，從而使津液凝聚成痰并且潛伏于肺，固而哮喘[10-12]，因此，肺腎虧虛是哮喘病反復發作且難以治愈的病機本質。治療應益氣補中，補肺益腎，定喘止咳[13-14]。方中炙黃芪、黨參、紅棗益氣補中，用于脾肺腎氣虛，氣短乏力，虛喘咳嗽，三者共為君藥；紫河車溫腎補精，益氣養血，蛤蚧補肺益腎，定喘止嗽，五味子生津補腎，用于肺腎虛喘咳嗽，羸瘦氣短，三者共為臣藥；錦雞兒補肺止咳化痰，羊乳補肺潤肺，蜜百部、蜜紫菀潤肺止咳，桑白皮清肺平喘，用于肺虛喘咳，五藥共為佐藥；甘草補脾益氣，祛痰止咳，調和諸藥；諸藥共奏益氣補中，補肺益腎，健脾潤肺，定喘止咳，用于肺腎氣虛型哮喘[15]。

3.2 治療結果分析

結果表明，治療組總有效率為90%，對照組總有效率為85%，治療組效果顯著，采用新工藝法所得蜜炙黃芪治療肺氣虛哮喘病的臨床療效明顯高于傳統工藝法，說明了采用新工藝法所得蜜炙黃芪，其補中益氣作用明顯優于傳統方法。其原因在于：（1）傳統工藝法中使用的蜂蜜是經過熬制的煉蜜，粘稠度相對較大，與黃芪飲片混勻，煉蜜不易滲透到藥材組織內部，不能被藥材組織充分吸收；而新工藝法所用蜂蜜的粘稠度相對較小，與黃芪飲片容易混勻，蜂蜜易于滲透到藥材組織內部，藥材組織能均勻“吃蜜”，蜂蜜被藥材吸收較完全、充分；（2）傳統工藝法加熱方法是爐火加熱法，炒炙時如果火侯過大、操作人員翻炒不均勻、不及時等，都能使藥材受熱不均勻，使飲片出現焦糊、焦斑，甚至炭化等現象，影響藥材的質量和臨床療效。

兩組觀察對象均未發現明顯不良反應，表明新工藝法蜜炙黃芪質量安全，工藝科學合理，即避免了傳統蜜炙法的不足，又提高了質量，也增強了效果，達到預期目標，值得推廣。

3.3 兩種炮制方法對比分析

本試驗兩種炮制方法對比可見，新工藝法蜜炙黃芪質量好，色澤鮮艷均勻，表面沒有蜂蜜痕跡，無焦糊、焦斑及炭化等現象，用手握之不粘手、不粘連、不易霉變，有利于貯存，干燥溫度宜于控制，生產工藝簡單易行，適合機械化生產等優點。

3.4 效益學分析

從經濟學角度看，新工藝法適合工業化生產，節約勞動力，降低成本，能創造更多經濟效益，同時減輕患者負擔，節約醫療保險基金，對我國的經濟建設和科技進步產生更大影響，對推動我國中醫藥事業的發展必將產生深遠意義。