中藥注射劑引發(fā)藥品不良反應(yīng)報告分析

梁健平 楊良轉(zhuǎn)

廣東省陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院，廣東陽江 529500

廣義層面的藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用量、用法條件下發(fā)生與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。近些年，中藥注射劑在臨床上得到廣泛的使用，其藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提升。為確保患者用藥安全性，需要加強(qiáng)對于中藥注射劑安全性監(jiān)測和評價研究，做好藥品不良反應(yīng)上報和分析工作，促使漏報、錯報率明顯降低，準(zhǔn)確性隨之提升。本文以2016 年1 月～2017 年12 月入選的100 例患者為研究對象，探討這些患者存在的藥品不良反應(yīng)并分析其實(shí)施干預(yù)的效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2017 年12 月在我院使用中藥注射劑治療的患者100 例為研究對象，將其隨機(jī)分為研究組和對照組，各50 例。研究組男26 例、女24 例，患者21 ～67 歲，平均（41.9±4.4）歲；對照組男、女分別為26、24 例，年齡22 ～69 歲，平均（42.5±4.6）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部門》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南；用藥種類、類別等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的腎、心、肝等疾病；妊娠或者哺乳期婦女；資料不全者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者未實(shí)施藥學(xué)干預(yù)，研究組針對藥品不良反應(yīng)發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)等情況，對患者進(jìn)行臨床藥學(xué)干預(yù)，嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)范對患者進(jìn)行用藥治療，根據(jù)患者的具體癥狀選擇合適的治療藥物，告知患者在接受中藥注射劑治療時應(yīng)當(dāng)注意的問題，讓患者了解中藥注射劑使用過程中的注意事項等，采取各種措施防止患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0 軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生時間分析

在31min ～1h 時間段內(nèi)，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率最高，為38%，其次為1h ～1d、11 ～30min 這兩個時間段發(fā)生率分別為29%、22%，見表1。

表1 入選者藥品不良反應(yīng)發(fā)生時間統(tǒng)計

2.2 藥品不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

藥品不良反應(yīng)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率最高，占35%，皮膚及附件、消化系統(tǒng)發(fā)病率依次為30%、21%，這些患者均有一系列的臨床表現(xiàn)。見表2。

表2 藥品不良反應(yīng)累及情況及臨床表現(xiàn)

2.3 引起藥品不良反應(yīng)的中藥注射劑

引起藥品不良反應(yīng)病例數(shù)排在首位的為丹參注射液，其次分別為血塞通（凍干）粉針、疏血通注射液，其發(fā)病率依次為42%、19%、14%。見表3。

表3 中藥注射劑引起藥品不良反應(yīng)狀況

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組實(shí)施藥學(xué)干預(yù)后，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.107，P ＜0.05），見表4。

3 討論

本研究結(jié)果表明，藥品不良反應(yīng)主要累及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（35%），臨床表現(xiàn)為失眠、頭暈；累及皮膚及附件（30%）主要表現(xiàn)是局部腫痛、瘙癢、丘疹等；消化系統(tǒng)臨床表現(xiàn)為消化不良、嘔吐等，發(fā)病率21%。不得不說，中藥注射劑成分比較復(fù)雜，包含大分子物質(zhì)、助溶劑及其他成分均會引起過敏反應(yīng)。引起藥品不良反應(yīng)病例排在第一位的是丹參注射液，發(fā)生率為42%，其次依次為血塞通（凍干）粉針（19%）、疏血通注射液（14%）、痰熱清注射液（9%）等。其中，丹參注射液主要中藥成分為丹參，通過現(xiàn)代技術(shù)加工成為中藥注射制劑，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心，得以廣泛用在冠心病胸悶，心絞痛方面，中藥注射劑不良反應(yīng)依次為皮膚瘙癢、頭暈、胸悶、嘔吐等[1-2]。血塞通（凍干）粉針主要中藥成分為三七總皂苷，通過現(xiàn)代技術(shù)加工成為中藥注射制劑，其發(fā)揮著 活血祛瘀，通脈活絡(luò)等功效，多用在中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者[3]。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

分析中藥注射劑引起藥品不良反應(yīng)的主要原因在于：（1）中藥注射劑大多由中藥提取，成分相對復(fù)雜，靜脈滴注給藥之后，藥物會直接進(jìn)入到人體血液中，藥品中的大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多糖等均有可能當(dāng)做抗原、半抗原致敏物質(zhì)，進(jìn)而引起病理性免疫反應(yīng)[4-5]。（2）如果中藥注射劑所用原料指標(biāo)存在問題，如中藥材產(chǎn)地、炮制、制備工藝等均會對中藥注射劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，必須不斷提升國內(nèi)中藥注射劑質(zhì)量。（3）中藥注射劑內(nèi)的添加劑也可當(dāng)做過敏原引發(fā)藥品不良反應(yīng)。有學(xué)者研究指出，疏血通注射液內(nèi)的輔料聚山梨酯80 可作為致癌物質(zhì)[6-8]。因此，建議臨床采用中藥注射劑治療時，注意下列幾點(diǎn)：需要辯證進(jìn)行治療，并合理配伍，采用中醫(yī)辯證思維指導(dǎo)臨床合理用藥；中藥和化學(xué)藥物聯(lián)合用于疾病治療中，必須全面了解不同藥物的特點(diǎn)、配伍禁忌等，防止發(fā)生藥物之間的相互作用；中藥注射劑使用前必須詢問患者是否有過敏史、既往史等[9-10]。因中藥注射劑引起藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及附件，因此，用藥過程中必須密切關(guān)注患者失眠、皮膚及其他部位癥狀，做好用藥監(jiān)護(hù)工作。必須注意，對有藥物過敏史、肝腎功能不全的患者，選用藥物時必須慎重。如，血塞通（凍干）粉針用藥中由于受到制藥工藝、技術(shù)的限制，在提取、精制環(huán)節(jié)難以除盡雜質(zhì)，此外，制劑環(huán)節(jié)也會添加助溶劑、穩(wěn)定劑等成為過敏原，可能由于部分未知成分激活皮膚組織內(nèi)的H1受體，引發(fā)組胺釋放，促使皮膚反應(yīng)性升高[11-12]。此外，有些中藥注射劑說明書存在陳舊或者表述不清的情況，臨床醫(yī)生缺少規(guī)范的指導(dǎo)，需要依據(jù)臨床經(jīng)驗及其科研報道篩選藥物，這會在一定程度上增加醫(yī)生的工作難度。藥品說明書是臨床合理用藥的依據(jù)，必須不斷進(jìn)行完善和更新，更好地用來指導(dǎo)用藥。

李田軍研究指出，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生主要危險因素分別為基礎(chǔ)疾病、配伍禁忌、藥物過敏史等，累及多器官或系統(tǒng)主要以皮膚及其附件為主，發(fā)病率為36.04%，臨床發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，需要采取恰當(dāng)有效的措施，從而降低中藥注射劑用藥風(fēng)險[13]。在本次研究中，患者在使用中藥注射劑后較為常見的不良反應(yīng)類型包括皮膚不良反應(yīng)、發(fā)熱、消化道不良反應(yīng)、寒戰(zhàn)等，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后，采取停藥或者搶救方式對患者進(jìn)行處理，均獲得良好的效果，有效控制患者不良反應(yīng)發(fā)生。導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的原因包含患者因素、藥物因素以及藥物不合理應(yīng)用因素等，部分患者的不良反應(yīng)是在進(jìn)行中藥制劑注射時溶媒量過少或者藥物超劑量使用等，沒有嚴(yán)格按照藥品的使用說明進(jìn)行操作所引起的，部分患者的不良反應(yīng)是由于不同中藥注射制劑不合理混合所引起的，有些患者的不良反應(yīng)是由于中藥注射劑與其他藥物同時使用時未沖管所引起的，部分患者的不良反應(yīng)是由于中藥注射劑的溶酶選擇不當(dāng)所引起的[14-15]。因此，臨床醫(yī)生及藥師必須加強(qiáng)中藥注射劑用藥監(jiān)督指導(dǎo)工作，對采用的中藥注射劑實(shí)施跟蹤，密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。醫(yī)院需要制定健全的藥品不良反應(yīng)監(jiān)督制度，發(fā)動所有的醫(yī)護(hù)人員及患者一同參與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，有效做好中藥注射劑的質(zhì)量可控性，避免出現(xiàn)藥害事件。本研究結(jié)果指出，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12%，對照組為50%，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。由此可知，采取合理的方式對患者實(shí)施藥學(xué)干預(yù)，能有效降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，所以，在使用中藥注射劑對患者進(jìn)行治療時，一定要加強(qiáng)對患者的藥學(xué)干預(yù)，確保獲得理想的治療效果。

綜上所述，中藥注射劑不僅保留著傳統(tǒng)的中醫(yī)藥特色，也展現(xiàn)出起效快等特點(diǎn)，在臨床上得到更加廣泛的使用。但中藥注射劑成分比較復(fù)雜，也缺少規(guī)范的制劑標(biāo)準(zhǔn)，其有效性、安全性很難得到有效保障。因此，臨床醫(yī)生需要加強(qiáng)學(xué)習(xí)，辨證用藥。在使用中藥注射劑對患者進(jìn)行治療時，藥物及藥物不合理應(yīng)用等因素都可能引發(fā)患者不良反應(yīng)的出現(xiàn)，所以，一定要加強(qiáng)對患者的藥學(xué)干預(yù)，采取有效措施防止患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，促進(jìn)患者的快速康復(fù)。