HPV、TCT+陰道鏡檢查用于早期宮頸病變篩查中的臨床研究

劉 嬌

南京市鼓樓區(qū)婦幼保健所婦女保健科，江蘇南京 210000

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力增加，腫瘤疾病發(fā)生率持續(xù)增長(zhǎng)，在女性腫瘤疾病中，宮頸癌發(fā)病率排名第二。據(jù)世界衛(wèi)生報(bào)道統(tǒng)計(jì)，宮頸癌每年發(fā)病例數(shù)為50 萬(wàn)例，80%出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家，致死率也明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家，威脅女性患者生命健康[1]。宮頸癌發(fā)病為一個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程，是從宮頸上皮內(nèi)瘤變到早期癌、浸潤(rùn)癌的過(guò)程，間隔時(shí)間較長(zhǎng)，病情發(fā)展到晚期，治愈低，影響女性患者的身體健康以及生活質(zhì)量水平[2-3]。但研究表明，早期宮頸病變治愈率較高，基于此，臨床認(rèn)為改善宮頸病變患者預(yù)后的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。當(dāng)前關(guān)于宮頸病變和宮頸癌的篩查方法多樣，包括液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）、高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測(cè)以及陰道鏡檢查，為進(jìn)一步明確更為有效的治療方法，本文探究更為有效的宮頸病變篩查方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 我 院2018 年1 ～12 月 收 治 的198 例疑似宮頸病變患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組與觀察組 。對(duì)照組99 例，年齡27 ～76 歲，平均（41.4±11.2）歲，孕次1 ～3 次，平均（1.81±0.50）次；觀察組99 例，年齡25 ～79歲，平 均（41.0±11.1）歲，孕 次1 ～3 次，平 均（1.90±0.55）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：篩查所有女性均有宮頸炎癥狀，部分合并宮頸息肉或?qū)m頸癌高危因素；均為月經(jīng)干凈期，且檢查白帶清潔度正常；3d 內(nèi)未發(fā)生性生活；可積極配合醫(yī)護(hù)工作。

排除標(biāo)準(zhǔn)：自身身體狀況差，合并多種嚴(yán)重并發(fā)癥；妊娠哺乳期女性；曾接受過(guò)宮腔切除手術(shù)病史或全子宮切除術(shù)者；合并精神疾病障礙；因各種原導(dǎo)致盆腔內(nèi)粘連者。

1.3 方法

對(duì)照組采用HPV 聯(lián)合TCT 檢測(cè)，觀察組應(yīng)用HPV+TCT+陰道鏡下宮頸活檢檢測(cè)。

陰道鏡檢查方法：應(yīng)用德國(guó)萊斯抗光電一體陰道鏡檢測(cè)，于點(diǎn)狀、鑲嵌、醋酸白上皮血管以及各種異形血管、腦回樣變化等異常等陰道鏡圖像顯示處，活檢取材，鏡下若無(wú)異常病灶或獲取圖像質(zhì)量不佳，分別選取宮頸3、6、9、12 點(diǎn)處活檢、實(shí)施頸管搔刮術(shù)。診斷內(nèi)容：正?；蜓装Y；CIN Ⅰ～Ⅲ級(jí)或診斷為原位癌；浸潤(rùn)癌。

TCT 檢測(cè)：采用液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)用TCT 檢測(cè)儀器（新柏氏公司）檢查：將標(biāo)準(zhǔn)宮頸刷置入宮頸管內(nèi)，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)5 圈，取宮頸口、頸管處脫落的上皮細(xì)胞，之后采集器前端放入到盛有細(xì)胞保存液的小瓶中，進(jìn)行漂洗處理，直接將收集的細(xì)胞保存在甲醇保存液中，之后遵照新柏氏2000全自動(dòng)細(xì)胞制片機(jī)（美國(guó)賽迪公司），經(jīng)細(xì)胞混勻、細(xì)胞腹壓過(guò)濾膜采集、細(xì)胞轉(zhuǎn)移等一系列過(guò)程，制作直徑2cm 薄層細(xì)胞圖片，并用95%酒精固定，經(jīng)巴氏染色固定。按照TBS 分類(lèi)診斷結(jié)果：正?；蜓装Y；無(wú)明確診斷意義的腺細(xì)胞與不典型鱗狀細(xì)胞（AGCUS 或ASCUS）；鱗癌（SCC）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）。TBS 報(bào)告顯示為正?；蜓装Y，則判定為細(xì)胞學(xué)陰性；AGCUS 或ASCUS 及以上病變則判定為陽(yáng)性。

HPV 檢測(cè)方法：先將標(biāo)準(zhǔn)宮頸刷置入宮頸管內(nèi)，順時(shí)針轉(zhuǎn)5 圈，之后將獲取的樣本裝入到有保存液的瓶中。采用DA7600 型核酸擴(kuò)增實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)儀（達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)）、配套試劑盒檢測(cè)，可檢測(cè)為5 種低危型（6、11、42、43、44）、高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），其中診斷為高危型則判定為陽(yáng)性。組織病理學(xué)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分為：正?；蛄夹詫m頸炎、CIN Ⅰ（低級(jí)別病變）、CIN Ⅱ（中級(jí)別病變）、CIN Ⅲ或原位癌變（高級(jí)別病變）、宮頸癌。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組宮頸病變陽(yáng)性檢出率；（2）對(duì)比兩組SCC、LSIL、HSIL 診斷特異度、靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。敏感性=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)+假陰性）=a/（a+c）；特異性=真陰/（真陰+假陽(yáng)性）=d/（b+d）；準(zhǔn)確性=（真陽(yáng)+真陰）/總數(shù)=（a+d）/總數(shù)；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）=a/（a+b）；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（真陰性+假陰性）=d/（c+d）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸病變檢出陽(yáng)性率比較

觀察組的總檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組SCC、HSIL、LSIL診斷的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較

對(duì)照組檢出SCC、HSIL、LSIL 例數(shù)分別為8、10、11 例，觀察組檢出SCC、HSIL、LSIL 例數(shù)分別為20、18、15 例，兩組間各疾病類(lèi)型的診斷靈敏度、特異度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），觀察組的SCC、HSIL 的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），觀察組的LSIL 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值略高于對(duì)照組但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），觀察組的SCC、HSIL、LSIL 陰性預(yù)測(cè)值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組宮頸病變陽(yáng)性檢出率比較[n（%）]

表2 兩組SCC、HSIL、LSIL診斷的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較[%（n/n）]

3 討論

我國(guó)是宮頸癌高發(fā)國(guó)家，其中宮頸癌發(fā)生率在女性疾病發(fā)生率排名第二，多發(fā)于30 ～ 40 歲，威脅著人們生命健康，日益受到臨床重視。宮頸癌為一種嚴(yán)重的性腫瘤疾病，但該疾病是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程中，從宮頸病變發(fā)展為宮頸癌，需要較長(zhǎng)的時(shí)間，且初期病情比較隱匿，無(wú)典型癥狀，容易被患者忽略，多數(shù)病情確診時(shí)，已經(jīng)為惡性腫瘤疾病，因此臨床認(rèn)為應(yīng)早期診斷、治療，積極防治宮頸癌發(fā)生[4-5]。而且研究提出，早期實(shí)施手術(shù)治療患者的治愈率較高，因此宮頸癌早期篩查診斷，具有重要的臨床意義。

當(dāng)前臨床篩查宮頸病變的方法包括陰道鏡檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、HPV-DNA 分型檢查[6]。細(xì)胞學(xué)檢查為最傳統(tǒng)的檢查方法，主要經(jīng)宮頸刮片診斷，但制取標(biāo)本滿意度較低，而且疾病診斷敏感度低。TCT 宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查為一種臨床常用的檢測(cè)方法，臨床主要根據(jù)TBS 分類(lèi)篩查，圖片制作過(guò)程中可有效清除雜質(zhì)，便于后期閱片，可提高疾病檢出率，被臨床廣泛用于上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌的篩查中[7-8]。該方法是一種新型的宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方法，克服傳統(tǒng)手工涂片應(yīng)用的弊端，通過(guò)程序化處理后的標(biāo)本具有背景干凈、結(jié)構(gòu)清晰、細(xì)胞成分齊全等優(yōu)勢(shì)，可顯著提高疾病診斷率[9]。但診斷過(guò)程中受取材、標(biāo)本制作過(guò)程影響，會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陰性。而且TCT 是脫落細(xì)胞檢查，缺乏完整的組織結(jié)構(gòu)，因此臨床不能將其作為最終診斷依據(jù)。

HPV 人乳頭瘤病毒是宮頸癌前病變、宮頸癌的主要致病因，HPV 感染多為長(zhǎng)期隱匿感染，多數(shù)女性感染9 ～ 15 個(gè)月便會(huì)經(jīng)自身免疫清除病毒[10-11]。持續(xù)HPV 高危病毒感染女性發(fā)生宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，是導(dǎo)致宮頸病變發(fā)生的一個(gè)必要條件。因此臨床可通過(guò)篩查HPV 持續(xù)感染，診斷宮頸病變。HPV 篩查診斷優(yōu)勢(shì)，具體表現(xiàn)為：標(biāo)本制作方便，可多次重復(fù)檢測(cè)，用于宮頸癌篩查效果顯著，臨床多將其用于已婚女性宮頸篩查中。臨床提出針對(duì)TBS 細(xì)胞學(xué)分類(lèi)不明確、無(wú)典型鱗狀細(xì)胞者可經(jīng)高危HPV 檢測(cè)，而且HPV 還具有較高的敏感性，用于早期癌變篩查準(zhǔn)確性較高[12-13]。陰道鏡下診斷癌前病變、宮頸癌為臨床常用的有效方法，具有較高的準(zhǔn)確率。陰道鏡檢查時(shí)，經(jīng)鏡頭放大宮頸10 ～ 40倍，可直觀清晰的發(fā)現(xiàn)異型的血管以及上皮形態(tài)，同時(shí)結(jié)合鏡下活檢，可提高宮頸癌的診出率，避免發(fā)生假陰性檢出[14-15]。

經(jīng)本研究表明，觀察組的總檢出率為53.54%，對(duì)照組的總檢出率為38.38%，觀察組檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。而且觀察組的SCC、HSIL 的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這表明聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)的準(zhǔn)確率更高，HPV、TCT 與陰道鏡下活檢均為癌前病變、宮頸癌的有效篩查方法。該診斷方法可做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，但HPV 與TCT 檢查結(jié)果容易受宮頸病變程度影響，而且不能明確具體的病變性質(zhì)，診斷時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陰性，需結(jié)合陰道鏡活檢聯(lián)合診斷，才可避免漏診、提高診斷準(zhǔn)確率[16-17]。

綜上所述，HPV、TCT 聯(lián)合陰道鏡下活檢用于篩查宮頸病變與宮頸癌，可提高篩查的準(zhǔn)確率，診斷更為明確可靠，值得應(yīng)用推廣。