布地奈德混懸液和異丙托溴氨溶液霧化吸入治療AECOPD療效及對血清PCT、CRP、IL-6水平的影響

朱建國，黃德昌，賴衛(wèi)平，許潤貴

江西省撫州市廣昌縣中醫(yī)院，江西 撫州 344900

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸內(nèi)科常見疾病，其主要病理表現(xiàn)為氣道反復(fù)炎癥反應(yīng)，造成氣道慢性損傷，最終導(dǎo)致肺功能受損、不可逆的氣流受限，患者主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳痰、氣促、喘息等[1]。當(dāng)COPD急性發(fā)作時，患者氣道受損反應(yīng)進(jìn)一步加重，引起缺氧及CO2潴留，易并發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[2]。因此對于COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)問題，已有研究表明布地奈德混懸液與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD能提高臨床療效，且其作用機(jī)制與炎癥因子間有一定關(guān)聯(lián)[3-4]，因此本研究旨在進(jìn)一步探討布地奈德混懸液與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD，對患者血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年1月至2018年12月收治的AECOPD患者60例，按隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對照組，兩組各30例，其中觀察組男19例，女11例，年齡55～76歲，平均(65.47±7.52)歲，體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)21.23～25.16 kg/m2，平均(23.24±1.57)kg/m2，COPD病程3～9年，平均(6.29±2.15)年。對照組男20例，女10例，年齡56～78歲，平均(65.69±7.13)歲，BMI 21.17～25.28kg/m2，平均(23.31±1.49)kg/m2，COPD病程3～10年，平均(6.42±2.38)年。兩組患者性別、年齡、BMI、COPD病程等基線資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)a納入標(biāo)準(zhǔn)：均診斷為AECOPD；臟器功能均正常；均對本研究簽署知情同意書。b排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病；支氣管哮喘；活動性肺結(jié)核；入組前1個月內(nèi)有上呼吸道感染史；嚴(yán)重肝腎功能異常；合并精神疾患；合并糖尿病、高血壓等軀體慢性疾?。粚Ρ狙芯克盟幬镉薪烧?。

1.3 方法兩組患者均給予吸氧、抗感染、祛痰、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，此外，觀察組給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd公司，批號：H20140474，2mL:0.5mg)和異丙托溴銨溶液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG公司，批號：H20150159，2mL:500μg)霧化吸入，具體方法如下：將1mg布地奈德混懸液+異丙托溴銨溶液2.5mL加入氧氣霧化吸入裝置，調(diào)節(jié)氧流量6～8L/min，每次霧化吸入時間10～15min，bid，連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計兩組治療7d后的療效。②檢測兩組患者治療前后肺功能：第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC、最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)，采用德國SPIROSTIK肺功能儀。③檢測兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)水平：動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、酸堿度(potential of hydrogen,pH)及血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)，儀器采用美國GEM3000血?dú)夥治鰞x。④檢測兩組患者治療前后血清炎癥因子水平：降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。檢測方法為：抽取患者空腹靜脈血4mL，分離血清后采用免疫比濁法檢測CRP，采用放射免疫法檢測PCT，檢測試劑由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限各公司提供。⑤記錄兩組藥物不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：喘息癥狀消失，咳嗽咳痰明顯減輕，肺部啰音消失；有效：喘息癥狀明顯緩解，咳嗽咳痰減輕，肺啰音好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法本研究采用SPSS 22.0軟件完成全部數(shù)據(jù)處理分析，對連續(xù)型資料，若符合正態(tài)分布則采用t檢驗(yàn)行組間比較，否則用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；對無序分類資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組73.33%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較治療前兩組患者肺功能各指標(biāo)水平比較無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均明顯提高，且觀察組顯著高于對照組(均P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治霰容^治療前兩組患者動脈血pH、PaO2、PaCO2比較均無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組患者PaO2、SaO2及pH較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，且觀察組均顯著優(yōu)于對照組(均P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較治療前兩組患者PCT、CRP、IL-6水平比較無顯著性差異(P＞0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均P＜0.05)，見表4。

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較*P＜0.05，與對照組治療后比較#P＜0.05

表3 兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治霰容^(±s)Tab 3 Comparison of arterial blood gas analysis between two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治霰容^(±s)Tab 3 Comparison of arterial blood gas analysis between two groups before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較*P＜0.05，與對照組治療后比較#P＜0.05

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups(±s)

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups(±s)

注：與同組治療前比較*P＜0.05，與對照組治療后比較#P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較觀察組僅出現(xiàn)1例口腔真菌感染，給予對癥處理后好轉(zhuǎn)；對照組未見明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

COPD是一種以不可逆的氣流受限為主要病理改變的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[5]，且患者病情遷延不愈，當(dāng)發(fā)展至AECOPD，患者臨床癥狀較平時加重，氣道損傷也更嚴(yán)重，導(dǎo)致患者的肺功能明顯降低[6]。

本研究顯示觀察組治療總有效率顯著高于對照組，治療后兩組患者PCT、CRP、IL-6水平均較治療前顯著降低，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均較治療前明顯提高，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，表明布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD能有效降低患者炎癥因子水平及改善肺功能，且療效較常規(guī)治療更優(yōu)，與以往的研究[4]結(jié)果一致。其原因在于：布地奈德是一種可吸入的糖皮質(zhì)激素，其能有效抑制支氣管毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥因子的釋放[7]，采用霧化吸入有利于藥物直達(dá)肺部病灶，發(fā)揮抗炎作用，減輕黏膜水腫，減少呼吸道分泌物，從而減輕呼吸道阻力[8]；異丙托溴銨屬于支氣管擴(kuò)張劑，其能競爭性抑制平滑肌細(xì)胞膜外層的M受體與乙酰膽堿結(jié)合，從而有效抑制環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量的升高，起到舒張平滑肌的作用[9]。且異丙托溴銨除具有舒張支氣管作用外，還有控制炎癥因子釋放的作用[10]，二者聯(lián)合霧化吸入，可共同發(fā)揮抗炎、舒張支氣管的作用，減少氣道分泌物，減輕黏膜水腫，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善肺功能。

本研究還顯示治療后兩組患者PaO2、SaO2及pH較治療前明顯升高，PaCO2較治療前顯著降低，且觀察組均顯著優(yōu)于對照組，表明布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD患者，能有效提高患者血氧含量及血氧飽和度，減輕CO2潴留，糾正酸堿平衡，緩解患者的缺氧狀態(tài)，從而改善臨床癥狀。其原因可能與聯(lián)合霧化吸入有效改善了患者的肺通氣功能，且異丙托溴銨通過舒張支氣管平滑肌能增加氣體交換量[11]，從而緩解了氣流受限有關(guān)。

另外，本研究還顯示兩組患者不良反應(yīng)比較無顯著性差異(P＞0.05)，表明布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD安全性好，不會增加明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD能顯著減輕炎癥因子PCT、CRP、IL-6水平，改善患者的肺功能，降低二氧化碳潴留，緩解缺氧狀態(tài)，從而明顯提高臨床療效，因此，值得臨床應(yīng)用。