玉屏風顆粒聯合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒治療新生兒AAD的療效與安全性探討

劉康，李小蘭，丁樂，鐘世冰，邱洪生，舒健，劉麗英，陳春連

1.贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000；2.贛州市婦幼保健院新生兒科，江西 贛州 341000

有研究顯示我國新生兒抗菌藥物的使用率高達100%，抗菌藥物的廣泛應用在新生兒感染性疾病的預防及治療發揮了重要作用，但是過度的依賴，同時隨著抗菌藥物的升級換代，抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)的發病率也在逐漸上升。嚴重腹瀉可致脫水及酸堿平衡和電解質紊亂，而且腹瀉時間過長會造成營養不良從而導致生長發育滯后，甚至死亡[1]。因此，研究安全有效的治療方案顯得尤為重要，而常規的治療方案雖然有效，但起效較慢，對患兒減少腹瀉次數及程度，改善大便性狀，緩解病情療程較長，同時腹瀉容易復發，遷延不愈，延長住院時間，增加經濟負擔。故我院收集篩選了135例確診新生兒AAD的患兒，進行分組治療，證實常規治療，同時加用玉屏風顆粒聯合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒治療新生兒AAD是有效且安全的方案，能明顯減少腹瀉次數及程度，改善大便性狀，緩解病情，防止復發且縮短住院時間，減輕患者負擔，提升我院救治能力。

1 資料和方法

1.1 一般資料參照《醫院感染診斷標準(試行)》篩選收集2016年6月至2017年12月確診新生兒AAD的患兒135例，采用隨機數字表將患兒分為A組(n=45例)、B組(n=45例)、C組(n=45例)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，治療方案取得患兒家長同意，并簽署知情同意書，不同意者，不納入。排除標準：慢性腸炎、食物中毒、病毒感染、痢疾桿菌及沙門氏菌感染等引起的腹瀉。

1.2 方法A組患兒給予蒙脫石混懸液、布拉氏酵母菌散、補液、支持治療等常規治療；B組在同A組常規治療上加用玉屏風顆粒1.5g∕次，3次∕d，用溫開水沖服；C組在同A組常規治療上加用玉屏風顆粒1.5g∕次，3次∕d，維生素K41mg∕次，3次∕d，賴氨葡鋅顆粒62.5mg∕次，1次∕d，分別用溫開水沖服。各組均5d為1個療程，治療過程中密切觀察并記錄不同組患兒腹瀉頻率、止瀉時間、不良反應、住院時間等，及時準確處理突發情況，對治愈出院患兒進行隨訪，包括免疫功能、腹瀉發生情況等，隨訪時間為8周。

1.3 臨床療效與安全評估治療1個療程后進行療效判斷，有效：大便次數減少至正常，大便性狀基本恢復正常，患兒精神恢復較佳，全身情況明顯改善；緩解：患兒全身情況有改善，大便次數較前減少，但仍多于正常，大便性狀有一定程度改善；無效：患兒臨床癥狀無明顯改善，大便次數及大便性狀與治療前無限制變化。總有效率=(顯效患兒數+有效患兒數)/患兒總數×100%。不良反應評定，輕度：癥狀輕不需處理；中度：有明顯癥狀需處理或減慢加量或稍減量好轉；重度：癥狀突出不能耐受需停藥。

1.4 統計學方法應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，不同時間點的比較采用重復測量的方差分析，等級資料采用非參數秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較經兩個療程治療后，C組的總有效率明顯高于A組和B組，差異有統計學意義(P＜0.05，0.01)，C組療效優于A組和B組，見表1。

2.2 三組住院時間和住院費用的比較經過治療后，對患兒平均住院時間和住院費用的數據采用單因素方差分析顯示，C組平均住院時間和住院費用均低于A組和B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患兒復發率三組患兒分別在4周和8周隨訪期間復發腹瀉率比較發現，C組在隨訪期間腹瀉再次發生率明顯低于A組和B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應三組患兒治療期間均未出現明顯不良反應。

表1 三組AAD患兒臨床療效比較(例/%)Tab 1 Clinical efficacy comparison of three groups of children with AAD(cases/%)

表2 三組患兒平均住院時間、平均住院費用的比較Tab 2 Comparison of average hospitalization time and average hospitalization expenses among three groups of children

表3 三組患兒治愈后再次發生腹瀉率比較(例/%)Tab 3 Comparison of the recurrence rate of diarrhea among the three groups after cure(case/%)

3 討論

AAD是由于抗生素的使用造成腸道菌群紊亂，改變腸黏膜分泌、吸收功能，加快腸蠕動，從而引起的以嘔吐、腹瀉等臨床癥狀為主要表現的消化系統疾病，其發病的機制尚不明確，但有研究顯示，與日齡、胎齡、免疫力等因素有關[2-3]。

玉屏風顆粒由防風、白術、黃芪3味中藥組成，其能益氣、固表、止汗、增強免疫之功效,臨床應用非常廣泛[4]。研究發現玉屏風可通過升高腹瀉患兒血清IFN-γ水平，提高免疫力來縮短病程，同時降低腹瀉病復發率[5]。

維生素K為含甲萘醌結構的化合物，維生素K3和K4均為人工合成品。維生素K4片口服好，使用方便。維生素K致腸道平滑肌松弛，可抑制腸道平滑肌劇烈蠕動或痙攣，抑制腸道分泌，改善腸道血液循環，降低腸道毛細血管通透性，有利于腸道炎癥的恢復。對縮短腹瀉時間，減少大便次數，減少大便含水量及改善大便性狀，起到了一定的作用。同時還可以治療因腹瀉而伴發的腹痛[6]。

患兒急性腹瀉時，可引起鋅吸收不良和丟失增加，致病情遷延或反復，補鋅治療，可促進腸黏膜再生，促進腸絨毛結構恢復，增強患兒機體免疫力[7]。賴氨葡鋅顆粒每包含鹽酸賴氨酸125mg，葡萄糖酸鋅35mg(相當于鋅5mg)。賴氨酸可增加食欲，提高免疫力；鋅可修復腸道黏膜，減輕腹瀉癥狀[8]。

綜上所述，本研究對新生兒AAD的治療觀察結果顯示，C組在總有效率、住院時間、住院費用、復發率明顯優于A組合B組，且未出現明顯的不良反應。證實常規治療中加用玉屏風顆粒聯合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒能明顯減輕患兒痛苦，緩解癥狀，縮短住院時間，防止復發，減輕經濟負擔是一種有效、安全的治療方法，值得臨床推廣。