羥考酮與舒芬太尼術后鎮痛對結腸癌患者免疫功能的影響比較*

買 宇，張春華，鮑 杰，孫 坤

（遼寧省本溪市中心醫院麻醉科，遼寧 本溪 117000）

結腸癌為發病率較高的一類惡性腫瘤，患者的生存預后不良，腹腔鏡輔助下的根治術是首選治療方案，但由于手術過程中術區較大，對患者內臟造成的諸如腸道牽拉缺血和炎性滲出物刺激等損傷也較大，較易引起疼痛［1］。若術后鎮痛不足則可能延緩傷口愈合，使下床時間延遲，甚至會影響患者的早期活動及腸道功能的恢復，因此選擇最佳鎮痛措施十分必要［2-3］。舒芬太尼與羥考酮均為阿片類藥物，應用較廣泛，前者主要作用于μ受體，后者對μ受體及κ受體均可產生作用。這2種藥物對于術后鎮痛具有較好的應用價值，且以往臨床通常更加關注兩者的鎮痛效果，但對機體免疫功能產生的影響鮮見報道［4］。結腸癌根治術患者術后鎮痛固然重要，但免疫功能的損害可能影響預后。因此，評價這2種藥物對結腸癌術后鎮痛效果及免疫功能產生的影響，有助于更好地促進臨床康復。本研究中對比了兩者對結腸癌根治術患者的鎮痛效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南（2014，北京）》［5］中結腸癌的診斷標準；美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ～Ⅱ級［6］；TNM 分期為Ⅰ～Ⅲ期［7］；年齡＜65歲。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：心、肝、腎類臟器疾病；內分泌或自身免疫類疾??；糖皮質激素類或非甾體抗炎藥，或阿片類藥物的長期應用史；行放射或化學治療；其他惡性腫瘤；血液疾病。

病例選擇與分組：選取我院2016年9月至2018年6月接受腹腔鏡結腸癌根治術的結腸癌患者118例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各59例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝59）

1.2 方法

兩組均常規在腹腔鏡輔助下實施結腸癌根治術，術后均予鹽酸格拉司瓊注射液（輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20068160，規格為每支3 mL∶3 mg）3 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL泵注。設置泵注背景量2 mL／h，單次按壓量2 mL，鎖定時間為15 min，整體泵注時間為24 h。在此基礎上，觀察組給予鹽酸羥考酮注射液（Rafa Laboratories Limited，進口藥品注冊證號H20130314，規格為每支 1 mL ∶10 mg）2 mg／kg鎮痛；對照組給予枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054172，規格為每支2 mL∶100μg）0.002 mg／kg鎮痛。術后隨訪 2 d。

1.3 觀察指標

麻醉鎮痛指標：鎮痛泵的按壓次數；拔管時間；蘇醒時間。免疫功能指標：CD4+，CD8+，自然殺傷細胞（NK），分別在術畢、術后8 h及術后16 h采集患者的血液標本各2 mL，添加肝素抗凝后，提取100 μL的抗凝血，加入CD4+抗體及CD8+抗體，避光靜置15 min后加入1 mL紅細胞裂解液，離心，棄去上清液，加入鹽酸緩沖鹽溶液，通過EpicsXLⅡ型流式細胞儀檢測CD4+，CD8+，NK細胞的百分比。比較兩組患者的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件處理。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。計量資料以表示，行t檢驗；重復測量的計量資料采用方差分析，計算F值；等級資料采用秩和檢驗，計算Z值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。觀察組患者發生躁動、惡心、嘔吐各1例，對照組患者發生躁動、惡心各3例，嘔吐、呼吸抑制各2例。觀察組患者不良反應發生率為5.08%（3 ／59），明顯低于對照組的 16.95% （10／59）（t＝4.236，P＝0.04＜ 0.05）。

表2 兩組患者麻醉鎮痛指標比較（±s，n＝59）

表2 兩組患者麻醉鎮痛指標比較（±s，n＝59）

組別 鎮痛泵的按壓次數 拔管時間（min）蘇醒時間（min觀察組對照組t值P值6.14 ±2.33 6.08 ±1.97 0.151 0.880 16.33±4.27 17.26±5.30 1.050 0.296）20.74 ±6.32 21.01 ±5.89 0.240 0.811

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s，%，n＝59）

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s，%，n＝59）

注：與本組術畢相比，*P ＜0.05；與本組術后 8 h相比，△P ＜0.05。

組別CD4+CD8+NK細胞觀察組對照組t值P值術畢42.48 ±6.97 42.51±7.10 0.023 0.982術后8 h 37.53±7.96*30.33±4.84*5.937 0.000術后16 h 38.92±6.88*27.49±5.73*△9.806 0.000術畢25.79 ±5.29 26.01±6.34 0.205 0.838術后8 h 21.84±6.16*18.33±5.40*3.291 0.001術后16 h 24.73±7.35△20.45±7.12*3.213 0.002術畢29.33 ±7.22 30.19±6.84 0.664 0.508術后8 h 25.25±6.18*21.37±6.35*3.363 0.001術后16 h 28.35 ±7.17△25.24±7.03*△2.379 0.019

3 討論

結腸癌是指發生于機體結腸黏膜上皮的一類惡性腫瘤，我國結腸癌的發病率為每10萬人10～40例，是僅次于胃癌及肺癌的主要消化系統類惡性腫瘤［8］。該病的發病原因通常與環境、遺傳及飲食等多類因素有關，治療措施以結腸癌根治術為主，利用根治術可使60% ～70%的患者獲得有效治療，對手術過程中的鎮痛措施要求較高［9］。由于術后鎮痛能較好地降低患者的不良情緒，降低呼吸循環等系統的并發癥，加速其早期康復，因此選擇最佳鎮痛藥物具有重要意義。

本研究結果顯示，兩組患者麻醉鎮痛指標相比，差異不顯著（P＞0.05），表明羥考酮和舒芬太尼的鎮痛效果均較好。羥考酮屬阿片類生物堿有關的一類半合成性蒂巴因類衍生物，是純阿片μ及κ受體激動劑，可發揮雙受體激動效果，并形成較好的鎮痛效果［10］。舒芬太尼的鎮痛效果是芬太尼的5～10倍，脂溶性較強，可穿透血腦屏障，與血漿蛋白發生結合的概率較普通鎮痛藥物更高，用藥后能使藥物分子快速分布，并滲透至身體內脂溶性高的有關結構中，最終發揮較強的鎮痛效果［11］。

CD4+及CD8+均屬T細胞，功能主要是在機體中特異性較強地殺死靶細胞；NK細胞作為免疫細胞，既可殺死存在病毒感染的細胞及無抗原致敏的有關腫瘤細胞，且對抗病毒的有關免疫反應有較大作用［12-14］。本研究結果顯示，觀察組患者術后8 h和術后16 h的CD4+，CD8+，NK 細胞水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。使用不同鎮痛藥物后，兩組患者均出現了不同程度的免疫功能改善，但觀察組術后各時期的免疫功能相對更好?？赡苁怯捎诓煌偼此幬镝槍ι鲜雒庖呒毎囊种茣r間峰值有差異，但由于羥考酮相對于舒芬太尼的作用受體更豐富，因此對患者機體的免疫功能產生的影響相對更小 ［15-16 ］。

觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），提示觀察組藥物安全性較好。這主要是因為與羥考酮的免疫抑制作用較輕，與GUO等［17］的報道相似。

綜上所述，羥考酮與舒芬太尼對結腸癌患者均可發揮較好的鎮痛效果，但羥考酮對機體免疫功能的影響相對更小，且安全性相對較高。