辛芩顆粒聯合布地奈德鼻噴劑治療變應性鼻炎臨床研究*

李東波，韓錦華，李曉燕

（大連大學附屬新華醫院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116021）

變應性鼻炎（AR）為鼻黏膜慢性炎癥性疾病［1］，臨床癥狀主要為鼻癢、鼻塞、清水樣鼻涕等，且易增加中耳炎、鼻竇炎及支氣管哮喘的發病率。AR在世界范圍內的平均發病率為10%～20%，且近年來呈不斷上升趨勢［2］。現臨床多使用抗組胺及鼻用糖皮質激素治療，布地奈德鼻噴劑是臨床治療AR的首選藥物，但AR的發病機制較復雜，單純的一種藥物治療難以達到預期效果［3］。辛芩顆粒可散風止癢、通竅清熱，常用于輔助治療AR［4］。本研究中探討了有關辛芩顆粒聯合布地奈德鼻噴劑治療AR的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中醫《中醫耳鼻咽喉科常見病診療指南》［5］和西醫《變應性鼻炎診斷和治療指南》中AR相關診斷標準［6］；臨床表現為鼻癢、打噴嚏、鼻塞、鼻甲腫脹等；入院前半個月內未接受過相關治療；病程不短于1個月。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等；合并化膿性鼻炎、鼻息肉等；對研究用藥過敏；長期使用激素類藥物或免疫抑制劑；合并惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2016年5月至2018年1月收治的AR患者108例，根據隨機數字表法分為對照組和研究組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝54）

1.2 方法

入院后行相關檢查，確定變應原，指導遠離變應原，提醒注意休息及合理膳食等。對照組患者給予布地奈德鼻噴劑（AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號J20180024，規格為每噴含布地奈德 32 μg）100 μg，1 次 ／日。研究組患者在對照組治療基礎上聯合辛芩顆粒（南京同仁堂藥業有限責任公司，國藥準字Z32020020，規格為每袋20 g）20 mg，2 次 ／日。均連續治療 30 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

鼻腔功能：采用NR6鼻阻力測定儀（英國GM公司）檢測鼻阻力（NR），采用糖精清除試驗檢測鼻黏膜纖毛傳輸時間（MTT）、鼻黏膜纖毛清除速率（MCV）。免疫因子：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各6 mL，2 800 r／min 離心 10 min，離心半徑 10 cm，取上清液，置-60℃冰箱中保存，待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素 4（IL-4）、免疫球蛋白 E（IgE）、白細胞介素 6（IL-6）、白細胞介素 -10（IL-10），試劑盒均來源于深圳晶美生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定［6］：痊愈，臨床癥狀完全消失，停藥后觀察6個月無復發；有效，臨床癥狀明顯改善，停藥后觀察6個月偶爾復發；無效，臨床癥狀未見明顯變化，甚至加重。總有效＝痊愈+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件分析。計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間對照組出現2例鼻腔干燥，研究組出現3例鼻腔干燥及1例鼻腔刺激感。兩組不良反應發生率無顯著差異（χ2＝0.706，P＝0.401 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝54］

表3 兩組患者鼻腔功能比較（±s，n＝54）

表3 兩組患者鼻腔功能比較（±s，n＝54）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。下表同。

組別NR（Pa／cm3·s） MTT（min） MCV（mm ／min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組t值P值0.68±0.09 0.66±0.08 1.221 0.225 0.38±0.06*0.17±0.05*19.758 0.000 22.16±3.74 21.99±4.59 0.211 0.833 17.44±2.37*12.82±2.63*9.590 0.000 4.97±1.34 4.96±1.23 0.040 0.968 6.43±1.31*8.45±1.37*7.831 0.000

3 討論

AR是耳鼻咽喉科的常見病，病因復雜，多與變應原或環境因素有關，少部分與遺傳因素有關。AR的發病機制主要是，機體受變應原侵襲后，刺激Th2分泌的細胞因子，與B細胞相互作用分泌IgE，IgE與嗜堿粒細胞或肥大細胞結合，釋放白三烯、組胺等炎性介質，引發AR［7-8］。布地奈德鼻噴劑具有強效局部抗過敏、抗炎癥等作用，但并不能作用于系統性的炎癥過程［9］。單一的藥物治療并不能很好地達到預期的治療效果［10］。中醫認為，AR屬“鼻鼽”，發病與腎、脾、肺虧虛有關，肺虧虛致使衛表不固，寒邪阻肺，上犯鼻竅，則鼻癢、鼻涕不斷；或脾氣虛弱，運化失司，肺失所養，水濕停于鼻竅，致使鼻塞；或腎作為腎氣之根，腎失去攝納，陽氣耗散，致使肺失溫養，發為鼻鼽。其治療原則在于疏風散寒、益氣固表、通竅宣肺。

表4 兩組患者免疫因子水平比較（±s，n＝54）

表4 兩組患者免疫因子水平比較（±s，n＝54）

組別IL-4（pg／mL） IL-6（pg／mL） IL-10（pg／mL） IgE（U ／mL）對照組研究組t值P值治療前178.54±32.64 177.49±31.93 0.169 0.866治療后126.07±26.35*84.10±29.27*7.831 0.000治療前15.12±3.89 14.83±2.13 0.481 0.631治療后9.35±1.56*5.41±1.62*12.874 0.000治療前11.05±2.31 10.87±1.87 0.445 0.657治療后13.24±1.86*17.05±1.03*13.168 0.000治療前168.21±15.78 167.84±16.02 0.121 0.904治療后133.72±11.63*98.68±12.52*15.068 0.000

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率較對照組高（P＜0.05）。提示聯合治療可進一步提高療效。分析其原因，布地奈德鼻噴劑具有局部抗炎和抗過敏功效，通過調節炎性因子分泌，抑制局部遲發性變態反應，可迅速緩解臨床癥狀；辛芩顆粒主要成分為細辛、黃芩、蒼耳、桂枝、防風、白術、黃芪等，其中細辛祛風散寒，黃芩清熱化濁，蒼耳、桂枝通竅宣肺，防風益氣固表，白術、黃芪健脾益氣，諸藥配伍，共奏散寒祛風、扶正固表、止癢通竅之功效，進而提高療效［11］。

NR，MTT，MCV是評價鼻腔功能的常用指標。NR的升高可引起鼻塞，鼻黏膜纖毛傳輸是由前至后直達后鼻孔，MTT可反映鼻腔堵塞程度，MCV可反映鼻腔的生理功能。兩組患者鼻腔功能均顯著改善，且研究組改善效果更佳。這可能是由于布地奈德鼻噴劑具有改善氣道炎癥，增強鼻道纖毛清除塵螨的能力，降低NR和MTT；辛芩顆粒可進一步清除鼻腔內的微生物、變應原及某些刺激因子，加快MCV。

研究組治療后的IL-4，IL-6，IgE低于對照組，IL-10高于對照組。表明相較于單用布地奈德鼻噴劑治療，聯合治療可更好地控制機體炎性反應，其中IL-4和IL-6屬促炎性因子，IL-10屬抑炎性因子，當變應原侵入機體后，打破機體免疫平衡，導致促炎性因子水平上升，抑炎性因子水平下降，IgE分泌異常。黃芩可發揮抗過敏、抗炎等多重功效；細辛發揮促腎上腺素作用，抑制炎性反應；防風具有抗炎、增強免疫力等功效［12］。兩組患者治療期間不良反應發生率比較無差異，提示聯合治療安全性高。

綜上所述，辛芩顆粒聯合布地奈德鼻噴劑治療AR，療效確切，可有效改善鼻腔功能及相關免疫因子水平，且術后不增加不良反應，安全可靠。