非小細胞肺癌組織的CT肺灌注成像及其與惡性分子表達量的相關性分析

朱崇磊

（吉林省一汽總醫院 吉林 長春 130000）

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌患者占肺癌患者的80%，主要類型包括鱗狀細胞癌、腺癌等，患者在患病初期無明顯癥狀或沒有積極檢察使病情很難被發現，75%的患者在發現時就已經是中晚期，使得5年生存率很低[1]。CT灌注成像是一種專業成像技術，將組織形態學與功能成像相結合，能夠檢測病灶組織的微循環狀況，通過無創性的檢查，檢測到腫瘤形態還沒有改變或改變很小的時候所反映出來的病變的臨床特征變化，不僅能夠提供腫瘤的形態學特征，還能夠量化局部的血流情況，通過對血流灌注狀態的分析，獲得多項灌注數據，了解腫瘤的微血管信息，對腫瘤的診斷、風險評價和治療都有很大的指導作用。尤其對于生理或病理的變化，能夠更早、更準確的檢測出來，提供診斷和治療的準確依據，在臨床腫瘤的診斷和治療中比傳統的成像方法更具有意義和價值。因此，本文以非小細胞肺癌患者為研究對象，探討CT肺灌注成像與其惡性分子表達量的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2019年5月收治的非小細胞肺癌患者60例作為觀察組，男33例，女27例，年齡48～75歲，平均年齡61.13±2.57歲，TNMⅠ期23例，TNMⅡ期14例，TNMⅢ期12例，TNMⅥ期11例。選擇同期住院治療的良性肺部疾病患者60例作為對照組，男38例，女22例，年齡35～73歲，平均年齡53.64±3.02歲。兩組患者的基礎資料無統計學差異（P＞0.05），可進行研究比較。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合臨床非小細胞肺癌診斷及良性肺部疾病診斷患者；（2）了解本研究并自愿參與。

排除標準：合并其他心腦血管、惡性腫瘤、免疫系統和血液疾病等。

1.3 方法

1.3.1 CT肺灌注成像 采用日本東芝公司Aquilion one 640層螺旋CT進行掃描，掃描時患者呈平臥位，吸氣后屏住呼吸需30s，如果無法屏住呼吸的患者可以盡量平靜的呼吸。掃描范圍從鎖骨上窩至膈下，進行胸部平掃，以最大病灶為中心層面，確定掃描范圍。

1.3.2 圖像后處理 掃描后所得數據傳至Veature工作站，以去卷積模型進行分析，得到BV和PS數值。

1.4 觀察指標

（1）兩組患者灌注參數比較。對兩組BV（血容量）、PS（表面通透性）數值進行比較，數值越高惡性分子表達量越大。（2）觀察組內不同分期患者的灌注參數比較。對觀察組內TNMⅥ、NMⅢ、TNMⅡ、TNMⅠ分期患者的灌注參數進行比較，數值越高惡性分子表達量越大。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0軟件處理，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者灌注參數比較

經分析得，觀察組患者的BV、PS數值均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者灌注參數比較（±s）

表1 兩組患者灌注參數比較（±s）

組別 例數 BV（ml/100mg） PS（ml/100mg·min）觀察組 60 20.25±1.68 7.53±3.74對照組 60 11.14±1.21 3.03±2.37 t-6.443 6.618 P-＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組內不同分期患者的灌注參數比較

觀察組內的BV、PS參數TNMⅥ期患者＞TNMⅢ期患者＞TNMⅡ期患者＞TNMⅠ期患者（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組內不同分期患者的灌注參數比較（±s）

表2 觀察組內不同分期患者的灌注參數比較（±s）

組別 例數 BV（ml/100mg） PS（ml/100mg·min）TNMⅠ期 23 14.68±1.37 4.25±1.06 TNMⅡ期 14 21.26±2.41 5.64±1.23 TNMⅢ期 12 24.60±2.69 6.85±1.21 TNMⅥ期 11 28.55±2.97 8.53±1.49

3 討論

腫瘤是一種血管生成依賴性疾病，通過新生成的血管來獲得氧氣、生長因子等營養，促進腫瘤的生長、進展。所以腫瘤的新生血管情況是評價腫瘤生長、轉移、良性和惡性程度的一個重要指標，不同性質的腫瘤的血液動力學改變也完全不同[3]。在臨床工作中，一般對微血管密度的測定為有創性的檢查，并不是理想的檢查手段。隨著影像技術的快速發展，醫學影像檢查已經從過去單純地以大體病理解剖為基礎的形態學向著病理學與反應病灶分子內部水平的方向發展[4]。CT灌注成像能夠不同于動態掃描，主要是通過靜脈快速團注對比劑，對感興趣層面進行連續掃描，從而獲得感興趣區的時間—密度曲線，這種曲線中橫坐標是時間，縱坐標是團注對比劑后增加的CT值，對比劑在肺部的濃度變化就是曲線中的反應，使肺部灌注量的變化得到間接反應，然后將所得圖像利用數學模型計算出相關的灌注參數，如BV（blood volume）是指局部區域內血管的相對血容量，PS（capillary permeability surface area product）是指能對經毛細血管內皮進入細胞間隙的單項移動速度[5-6]。通過對這些灌注參數的分析，能夠更準確的量化反應局部組織血流灌注量的變化，從而得出相關診斷。灌注成像在腫瘤檢查中更是具有很高的應用價值，不僅能夠觀察組織水平上的血流改變，發現病變和鑒別病灶性質，還能在早期發現形態學上無改變而僅有血液動力學改變的病變，這對臨床診斷和治療有著很大的幫助[7]。并且在病程中還能夠監測腫瘤的新生血管，進行腫瘤放化療后的評估和隨訪，為病情控制提供監測依據。還能研究微腫瘤的微血管，找出腫瘤灌注參數與免疫組化指標間的相關性，有助于對腫瘤的研究與治療[8]。

在本研究中，觀察組的BV、PS數值高于對照組（P＜0.05），說明CT肺灌注成像能夠體現出非小細胞肺癌組織的惡性分子的表達量。在惡性腫瘤的生長發育與擴散轉移中，新生血管都起到了輸送養料的關鍵性作用，所以在惡性腫瘤周圍，圍繞著數量大、密度高的新生血管，且經研究發現，惡性腫瘤內新生血管越多，越容易發生擴散和轉移。惡性腫瘤所產生的新生血管通常與正常血管有著明顯的差異，由于惡性腫瘤持續高水平地釋放血管生成生長因子，使新生血管持續性的快速生長，正常血管系統內皮細胞更新速度極為緩慢，需要250～300天，而惡性腫瘤內皮細胞增殖只需要數天，就能夠使內皮細胞以發芽的模式形成新生血管，這些新生血管的生長形態極不規則，分支紊亂，數目眾多[9]。從結構上來看新生血管的內皮細胞為多層，存在大量的間隙、孔、橋等，沒有完整的基底膜，造成新生血管的通透性異常。新生血管不僅與正常血管的灌注參數不同，在腫瘤內部中，新生血管也因為血流速度的不同能夠表現出灌注參數的差異。腫瘤中的新生血管分布可以分為細胞豐富區、邊緣區、半壞死區和壞死區，其中細胞豐富區和邊緣區的血流速度迅速，半壞死區和壞死區的血流速度緩慢明顯[10]。所以CT肺灌注成像參數BV、PS數值能夠準確反映出病灶的血管情況，從而作為依據做出相關診斷。在本研究中，觀察組內TNMⅥ期患者的BV、PS參數高于TNMⅢ期患者高于TNMⅡ期患者高于TNMⅠ期患者（P＜0.05），說明能夠通過CT肺灌注成像的參數體現出非小細胞肺癌患者組織的惡性分子表達量做出初步診斷。雖然對腫瘤的進行分級診斷最終還是要依據活檢的檢測結果來確定，但活檢取樣可能會因為腫瘤成分的異質性而存在誤差，使活檢結果不夠準確。CT肺灌注成像能夠通過檢查分析對腫瘤進行分級，根據分級程度指導對病變惡性程度最高的腫瘤進行取樣，減少活檢檢測的誤診可能性。通過研究可以發現，惡性腫瘤越大、越多，產生的新血管越多，致使BV、PS參數越高，所以通過CT肺灌注成像的掃描分析，能夠為腫瘤分級提供輔助和初步診斷。

綜上所述，CT肺灌注成像和非小細胞肺癌組織的惡性分子表達量具有一定的相關性，能夠有助于臨床診斷，值得推廣應用。